复方利血平氨苯蝶啶片联合氨氯地平联合氨氯地平治疗高血压效果观察

王建平 曹敬银 汪林 张远建 程秋艳

【摘要】  目的    观察复方利血平氨苯蝶啶片治疗二级高血压的降压效果及药物不良反应发生率。方法    收集铜陵市第二人民医院降血压药物治疗未达标的二级高血压患者91例，随机分为观察组（复方利血平氨苯蝶啶片联合氨氯地平）45例，对照组（氢氯噻嗪联合氨氯地平）46例。比较2组患者治疗后降血壓有效性、心率变化、躯体化症状自评量表（SSS）评分以及药物不良反应发生情况。结果    2组患者降血压治疗的敏感率、应答率及有效率的比较均无统计学差异（P>0.05）；而观察组患者治疗3周、6周及12周后的平均心率均显著低于对照组（P<0.05）。2组患者治疗期间SSS评分比较无明显差异（P>0.05）。观察组患者药物不良反应总发生率为6.67%，较对照组的22.22%明显降低（P<0.05）。结论    复方利血平氨苯蝶啶片联合氨氯地平可在有效治疗二级高血压的同时降低患者心率，并且药物不良反应发生率较低。

【关键词】  高血压；复方利血平氨苯蝶啶片；氨氯地平；疗效；不良反应

Effect of compound reserpine and triamterene tablets combined with Amlodipine in the treatment of hypertension

Wang Jianping，Cao Jingyin，Wang Lin，et al. The Second People's Hospital of Tongling City Tongling，Anhui  244099

【Abstract】  Objective    To observe the antihypertensive effect and the incidence of adverse drug reactions of compound reserpine trimethophendrine tablets（No.0）in the treatment of secondary hypertension. Methods    A total of 91 patients with grade II hypertension who failed to reach the standard of hypotensive drug treatment in our hospital were randomly divided into observation group（compound reserpine amlodipine tablets combined with amlodipine treatment group）45 cases，and control group（hydrochlorothiazide combined with amlodipine treatment group）46 cases.The effectiveness of lowering blood pressure，heart rate changes，somatization symptom self-rating Scale（SSS scale）score and incidence of adverse drug reactions were compared between 2 groups after treatment. Results    There were no statistical differences in the sensitivity rate，response rate and effective rate of hypotensive treatment between 2 groups（P>0.05）.The average heart rate of observation group was significantly lower than that of control group after 3，6 and 12 weeks of treatment （P<0.05）.There was no significant difference in SSS score between 2 groups during treatment（P>0.05）.The total incidence of adr in the observation group was 6.67%，which was significantly lower than that in the control group（22.22%）.Conclusion    Compound reserpine triamphenteridine tablet（No.0）combined with amlodipine can effectively treat secondary hypertension while reducing heart rate，and the incidence of adverse drug reactions is lower.

【Key Words】  High blood pressure；Compound reserpine trimethophenidine tablet；Amlodipine；Curative effect；Adverse drug reactions

中图分类号：R544.1        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）13-0022-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.007

高血压是心脑血管疾病的第一危险因素，严重危害人民的健康，《中国心血管病健康与疾病报告2020年概要》推算我国现有高血压患者约2.45亿[1]。临床工作中二级及以上高血压患者大多数需要两种降血压药物联合应用才能实现血压控制达标，而血压的有效控制可有效预防并发心脑血管疾病[2]。本研究对收治的二级高血压且药物治疗未达标患者釆用复方利血平氨苯蝶啶片联合氨氯地平治疗获得了良好的效果，现总结如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    收集铜陵市第二人民医院2021年1月—2022年3月门诊降血压药物治疗未达标的二级高血压患者91例，纳入标准：符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》中对二级高血压的诊断标准[3]，患者最高收缩压为160～179 mmHg和（或）舒张压为100～109 mmHg；经降血压药物治疗未达到血压正常标准，即：140/90 mmHg以下；患者签知情同意书。排除标准：肾实质性高血压、肾血管性高血压、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、肢端肥大症、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等继发性高血压患者；高血压伴心、脑、肾、肺、肝等重要脏器功能不全患者；高血压合并甲状腺功能亢进症、消化性溃疡、抑郁症、血糖控制不佳的糖尿病、心律失常、高尿酸血症患者；静息时心率>82次/min或<65次/min患者。采用随机数字表法将纳入患者分为2组。观察组45例，男23例，女22例，年龄42～66岁，平均年龄（53.6±5.5）岁；病程1.5～22.5年，平均（6.7±1.3）年。对照组46例，男24例，女22例，年龄44～67岁，平均年龄（52.9±5.3）岁；病程1.5～22.5年，平均（6.8±1.4）年。2组年龄、性别、高血压病程无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究方案已通过该院医学伦理委员会批准。

1.2    治疗方法    所有患者均接受限止钠盐摄入（每天摄入量<6 g）、控制体重、限制饮酒和规律的中等强度运动等高血压非药物治疗[4]。2组患者停原始降压药物3 d后均予以氨氯地平（辉瑞制药有限公司，规格5 mg）5 mg口服，每天1次。观察组患者在此基础上予以复方利血平氨苯蝶啶片（北京双鹤药业股份有限公司）1片口服，每天1次；对照组患者予氢氯噻嗪（杭州民生药业集团有限公司，规格25 mg）12.5 mg口服，每天1次。

1.3    觀察指标    （1）血压达标率：参照《2020国际高血压学会全球高血压实践指南》年龄<80岁无并发症及合并症高血压患者血压控制目标，达到140/90 mmHg以下[5]，观察2组患者治疗3周、6周、12周血压控制达标率。药物治疗3周后血压达标判定为敏感，6周后血压达标判定为应答，12周后血压达标判定为有效，12周未达标判定为无效。（2）心率变化：分别于治疗前和治疗后3周、6周、12周记录2组患者心率。（3）精神状态：2组在治疗前和治疗后3周、6周、12周采用躯体化症状自评量表（SSS）进行精神状态评估，评分<30分为正常，30～39分为轻度抑郁，40～59分为中度抑郁，60分及以上为重度抑郁。（4）药物不良反应：记录2组服药后3周、6周、12周头痛、头晕、乏力、疲劳、鼻塞、胃肠道不适、嗜睡、下肢水肿、失眠、面红、血尿酸升高等药物不良反应发生情况。

1.4    统计学方法    使用PEMS 3.2统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    2组降血压达标率比较    2组患者治疗3周、6周及12周后的敏感率、应答率及有效率比较均无统计学差异（P>0.05），见表1。

2.2    2组心率比较    2组患者治疗前心率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3周、6周及12周后观察组患者的平均心率均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组治疗前后精神评分比较    2组患者治疗前及治疗3周、6周及12周后的SSS评分差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4    2组药物不良反应发生情况比较    观察组患者治疗期间药物不良反应总发生率为6.67%，较对照组的22.22%明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。对照组有2例患者分别在服药后3周和服药后6周出现轻度低钾血症，口服氯化钾片剂补钾后纠正。2组均未出现高尿酸血症、下肢水肿及其他严重不良反应。

3    讨论

原发性高血压目前仍是国人生命健康的严重威胁因素之一，我国心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目（China PEACE）对35～75岁共计640 539人的调查显示，纳入人群对高血压的知晓率、治疗率和控制率分别为46.5%。38.1%和11.1%[6]。高血压患者出现脑血管意外、肾功能不全以及充血性心力衰竭等并发症的风险较高，有效的降血压治疗对于预防和延缓高血压并发症的发生具有重要意义。然而部分高血压患者，特别是二级和二级以上高血压患者接受药物治疗后血压控制效果仍不理想，往往在接受限止钠盐摄入、控制体重、限制饮酒和规律的中等强度运动等非药物治疗的同时，需联合两种降血压药物干预[7]。2018年欧洲高血压防治指南、中国高血压防治指南（2018年修订版）等临床指南均提出在钙离子拮抗剂等基础降血压药物治疗之外，推荐利尿剂作为高血压治疗一线药物，小剂量单用或者联合应用以达到血压控制目标[8]。

复方利血平氨苯蝶啶片是临床上常用的含小剂量利尿剂的复方降血压药物之一，其成分包含排钾利尿剂氢氯噻嗪、保钾利尿剂氨苯蝶啶、硫酸双肼屈嗪以及利血平。氢氯噻嗪用药初期可减少血容量而降压，并反射性引起心率增快，同时促进远端小管和集合管的钠钾交换而增加钾离子分泌。用药数周后，患者血容量、体内钠总量和心输出量渐趋稳定，外周血管内含钠量减少[9]。而氨苯蝶啶作为盐皮质激素受体拮抗剂，可抑制肾脏远端小管和集合管的钠钾交换，从而使钠离子、氯离子及水的排泄增多，并发挥保钾效应避免氢氯噻嗪引起的低钾血症风险。氨苯蝶啶与氢氯噻嗪合用可增强利尿效果，减少低血钾的不良反应，在老年高血压、单纯收缩期高血压或伴心力衰竭患者的治疗中具有一定优势，也是难治性高血压的基础用药[10]。硫酸双肼屈嗪主要扩张小动脉使周围血管阻力降低并加快心率，长期使用可致肾素和醛固酮分泌增加[11]。利血平可发挥交感神经节后纤维末梢去甲肾上腺素减少或耗竭的作用，实现细小动脉的扩张以降低血压，并减慢心率[12]。

氨氯地平属二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可通过选择性抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌，从而抑制其收缩从而发挥外周血管扩张剂作用，以降低外周血管阻力和血压水平。本研究结果显示，采用复方利血平氨苯蝶啶片联合氨氯地平与氢氯噻嗪联合氨氯地平相比，二者降血压治疗的敏感率、应答率及有效率均无明显差异（P<0.05），但前者可有效降低治疗3周、6周及12周后的平均心率及药物不良反应总发生率（P<0.05）。心率增快是高血压患者常见的临床表现，有研究显示未治疗的高血压患者平均心率较正常血压者增快6次/min。目前认为心率>80次/min是高血压患者的危险因素之一，并建议每次测量血压时同步记录心率。本研究显示复方利血平氨苯蝶啶片联合氨氯地平可有效控制二级高血压患者的心率水平，并且未观察到低钾血症发生。值得注意的是，動物实验和临床研究显示大剂量利血平可通过消耗中枢神经系统神经元内的去甲肾上腺素，引起抑郁的精神状态。而在复方利血平氨苯蝶啶片中利血平含量相对较低，并且本研究中2组患者治疗前后SSS评分无显著差异（P<0.05），安全性较高，但仍建议应用前对患者进行抑郁评估。

综上所述，复方利血平氨苯蝶啶片联合氨氯地平可有效控制二级高血压患者血压，降低心率，且用药安全性高，临床应用价值显著。

参考文献

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（收稿日期：2023-02-08）