补肾益冲膏联合养巢贴改善卵巢储备功能减退临床观察 *

熊 萍 刘 莉 宋志纯 彭 望 熊 勇 张 彬

（1.江西省安福县中医院中医妇科，江西 吉安 343200；2.江西省安福县中医院药剂科，江西 吉安 343200；3.江西省安福县中医院中医内科，江西 吉安 343200；4.江西省安福县中医院康复科，江西 吉安 343200）

卵巢储备功能减退（Diminished ovarian reserve，DOR）是指卵巢内卵母细胞的数量减少和（或）质量下降，伴抗缪勒式管激素（AMH）水平降低、窦卵泡数减少、促卵泡激素（FSH）升高，导致女性生育能力降低［1］，并伴随着月经失调、潮热多汗、腰骶酸痛、阴道干涩、性欲减退、畏寒肢冷等躯体不适症状及失眠、焦虑、抑郁等负性情绪［2］，严重影响患者的工作、学习及生活质量。

近年来，DOR 发病率逐年增加，且发病人群趋于年轻化，DOR 极易进展为卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）。随着我国三胎政策的开放及女性生育年龄的推迟，防治DOR 显得尤为迫切。目前，激素替代疗法是西医治疗DOR 最常用且有效的方法，但停药后易复发，并会增加乳腺癌、心脑血管疾病的风险，而中医药在改善DOR 患者症状和提高其生活质量方面有着显著疗效。

历代医家对“年未老而经水断”“闭经”“不孕症”等中医疾病症状的描述，与现代的DOR 所致闭经的症状类似，其病机认知为：肾虚为本，气血瘀阻为标，与肾、肝、脾等脏腑皆相关。古典医籍对上述疾病病因病机的认识及治疗方法，是临床从中医体系角度治疗DOR的重要依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年1 月—2021 年12 月安福县中医院收治的DOR 患者60例，将患者随机分为2组，每组30例。对照组年龄30～44岁，观察组年龄29～43岁。2 组患者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准并获得患者知情同意。

1.2 诊断标准西医诊断标准参照《妇产科学》［1］；中医诊断标准参照《实用中医妇科学》［2］。

1.3 纳入标准所有患者均已婚；年龄＜45岁。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组采用人工周期疗法，口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（生产企业：Abbott Biologicals B.V.，批准文号：H20150346），每天1 mg，连用28 d 为1 个疗程。第29天起继续开始下一个疗程，不间断服药3个周期。

1.4.2 观察组补肾益冲膏联合养巢贴穴位贴敷，补肾益冲膏：仙茅120 g，淫羊藿300 g，巴戟天100 g，黄柏100 g，当归150 g，知母100 g，女贞子150 g，墨旱莲150 g，沙苑子150 g，阿胶100 g，枸杞子200 g，熟地黄250 g，制何首乌120 g，砂仁60 g。根据患者情况酌情加减，制成膏剂口服每日2次。

养巢贴：仙茅10 g，淫羊藿15 g，黄柏10 g，知母6 g，首乌藤15 g，钩藤15 g，浮小麦15 g。制成贴剂选取双侧涌泉穴、神门穴贴敷，每日1 剂。根据患者情况酌加脾俞、肝俞、肾俞穴。疗程同上。

治疗前和治疗后（如逢月经来潮则在月经第3 天），分别对2组进行评估。

1.5 观察指标

1.5.1 激素水平所有患者均于治疗前和治疗3 个周期后，于月经第2～4 天，空腹采静脉血，检测AMH、FSH、促黄体生成素（LH）水平。

1.5.2 中医证候总积分参照《中药新药临床研究指导原则》［3］的量化评分原则，患者症状分为无、轻、中、重4 个等级，相应评分为0、1、2、3 分。分别于治疗前和治疗3 个周期后，对患者月经情况（月经延后、经期缩短、经量减少）、腰骶酸痛、潮热汗出、阴道干涩、畏寒肢冷5项主要指标进行评分。

1.5.3 临床疗效治愈：停药后连续3 个月正常行经，症状消失或完全改善，内分泌检查（AMH、FSH、FSH/LH）恢复正常；显效：停药后连续3 个月正常行经，症状消失或明显改善，内分泌检查（AMH、FSH、FSH/LH）基本恢复正常；有效：停药后月经来潮，但经量较少，症状较前减轻，内分泌检查（AMH、FSH、FSH/LH）均较前改善；无效：停药后未能正常行经，症状无明显改善。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0 统计学软件对试验数据进行分析和整理，计数资料采用率（%）表示，组间比较用x2检验；计量资料用（±s）表示，组间比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者性激素水平比较治疗前，2 组间AMH、FSH、FSH/LH 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组AMH 均上升，FSH、FSH/LH 均下降；观察组AMH 上升高于对照组，FSH、FSH/LH 下降低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组DOR患者性激素水平比较 （± s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

FSH/LH 3.16±1.26 2.45±0.681）2）3.31±1.07 2.72±0.641）组别观察组例数30对照组30时间治疗前治疗后治疗前治疗后AMH/（ng/mL）0.85±0.51 1.26±0.541）2）0.88±0.50 1.21±0.521）FSH/（IU/L）11.56±2.51 7.96±1.3521）2）11.03±2.68 9.22±2.141）

2.2 2 组患者临床疗效比较观察组总有效率为90.00%（27/30），高于对照组的73.33%（22/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组DOR患者临床疗效比较 [例（%）]

2.3 2 组患者中医证候总积分比较治疗前，2 组患者中医证候总积分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者中医证候总积分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组DOR患者中医证候总积分比较（± s，分）

表3 2组DOR患者中医证候总积分比较（± s，分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别观察组对照组治疗后4.86±1.821）2）8.65±2.511）例数30 30治疗前9.58±3.62 9.31±3.34

3 讨论

DOR 是妇科内分泌领域的常见病，具有高促性腺激素和低雌激素水平的特点。目前认为其发病可能与环境、遗传、心理、感染、医源性、免疫学等因素或者先天性酶缺陷相关联［4］，具体机制仍不清楚。西医多采用激素替代治疗，该法服药方便、见效快，并能明显改善患者症状，诱导人工月经，预防生殖器萎缩和骨质萎缩，但患者必须长期服药，且停药后往往易复发，并且长期使用雌激素有增加中风、心脏病、腿部栓塞、肺部栓塞及子宫内膜癌的危险。中医学从患者整体入手，强调“整体观念”和“辨证论治”，并且辅助针灸、按摩等治疗，在DOR的治疗中发挥了独特的作用。

二仙汤组成为淫羊藿、当归、仙茅、黄柏、知母、巴戟天。方中仙茅、淫羊藿、巴戟天温肾阳，补肾精；黄柏、知母泻肾火，滋肾阴；当归温润养血，调理冲任。6 味药集寒热补泻于一方，温而不燥，凉而不寒，阴阳并调，以温肾阳、补肾精、泻相火、滋肾阴、调理冲任、平衡阴阳见长。近年来二仙汤广泛应用于多种妇科疾病的临床治疗，对与性激素功能降低有关的疾病有令人满意的效果。各项实验［5-9］验证二仙汤分别通过调节氧化-抗氧化环节代谢平衡、促进卵巢颗粒增殖、抑制凋亡相关蛋白表达、增加卵巢血供，明显改善了化疗性损伤DOR 鼠模型相关症状；二仙汤全方相较于各拆方对于生殖激素水平的促进作用最强，体现出了中药配伍中的协同作用。

涌泉穴是足少阴肾经之井穴，是人体位置最低的穴位，具有补益肾精、滋阴降火、疏经通络、调理脏腑等功效。神门穴是手少阴心经之腧穴，位于腕部，具有扶正祛邪、宁心安神、平衡阴阳、调和气血之功效。各项研究［10-14］结果表明，药物贴敷能通过药物和穴位的双重作用，达到调节脏腑气血阴阳之效。

本研究筛选二仙汤作为基本方加减制成膏方及外用贴剂，通过内服及穴位贴敷治疗DOR，观察临床效果，作用确切、不良反应罕见；膏方方便患者服用，外用方选取神门、涌泉为主穴，方便操作、易于推广。