复方玄驹胶囊对精索静脉结扎术后精子DNA碎片指数及性功能的影响

胡俊彪 张春霆 陆俊仪 许凯杰

浙江省金华市人民医院泌尿外科，浙江金华 321000

精索静脉曲张（varicocele，VC）是一种可导致精液异常的常见的男科疾病[1]，研究发现，30%以上不育的成年男性患者伴有VC[2]。VC 患者中多伴有脱氧脱糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）碎片指数（DNA fragmentation index，DFI）增高，DFI 增高与男性不育密切相关[3]。虽然显微镜下精索静脉曲张结扎术（microsurgical varicocelectomy，MV）可明显提高患者精液质量，包括对精子DFI 有明显影响[4]；但部分MV 后患者精子DFI 改善欠佳，为提高患者术后精子DFI，本研究对MV 后DFI 恢复不良的39 例患者采用复方玄驹胶囊治疗，治疗12 周后观察患者精子DFI 和国际勃起功能指数-5（the international index of erectile function-5，IIEF-5），现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016 年1 月至2019 年12 月在金华市人民医院（本院）泌尿外科通过体格检查，彩色多普勒检查确诊为左侧VC 患者；同时配偶妇科生殖系统检查未见影响怀孕的异常情况；行MV 术后12 个月复查精子仍然DFI＞30%，且其妻子未怀孕的患者78 例纳入研究。使用随机数表法分为复方玄驹胶囊治疗组（治疗组）和常规治疗组（对照组），每组各39 例。两组年龄、病程、初始精液DFI 和初始IIEF比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表1，具有可比性。参与研究患者均知情，术前和药物治疗前均签订治疗同意书，本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

注 DFI：脱氧核糖核苷酸碎片指数；IIEF：国际勃起功能指数

纳入标准：①MV 后检测精子DFI＞30%；②女方检测未见影响怀孕的妇科疾病；③在男方手术后12 个月正常性生活未避孕女方未怀孕；④男方12 个月内未服用影响DFI 和性功能的药物；⑤自愿配合参加本研究者。

排除标准：①重度少精症（＜5×106/ml）、无精和双侧VC；②患者进一步检测发现脑垂体病变、染色体异常、恶性肿瘤和自身免疫系统疾病；③患者长期吸烟、酗酒影响生育的不良嗜好。

1.2 治疗方法

治疗组在常规治疗的基础上加用口服复方玄驹胶囊[施强（中国）药业有限公司，国药准字Z20060462，规格：0.42 g×54 粒]，用量为每次3 粒，3 次/d，12 周治疗结束后对两组患者进行评估。

1.3 检测方法

主要检测仪器及试剂：精子DNA 碎片率检测仪器[安徽安科生物工程（集团）股份有限公司]；精子DNA 碎片率检测试剂盒（深圳市博瑞德生物科技有限公司）。

检测方法：遵照WHO 精液检查推荐的方法，所有研究对象均禁欲5～7 d，在本院男科中心通过手淫法留取精液在取精杯中，放置于37℃恒温水浴箱，完全液化后，进行精液常规参数分析和形态分析（精子巴氏染色）。精子染色质扩散试验（sperm chromatin dispersion test，SCD），具体步骤按照产品使用说明书进行DFI 检测。具体步骤：适量完全液化的精液标本置于低熔点琼脂糖凝胶片上，涂片，经变性、裂解、洗涤、脱水和染色，置于显微镜（200×）观察，计数200 条精子的形态并计算DFI。

1.4 观察值指标及评价标准

精子DNA 染色质结构分析参考标准[5]，正常：DFI ≤15%，中度碎片化：15%＜DFI＜30%，高度碎片化：DFI ≥30%。临床治疗效果总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。性功能采用国际勃起功能指数-5（the international index of erectile function-5，IIEF-5）评分量表[6]，总分25 分，＞21 分为异常，分为轻度（17～21 分）、轻至中度（12～16 分）、中度（8～11）分、重度（5～7 分）。包括阴茎勃起信心、勃起硬度、插入、维持勃起能力和性满意度5 个方面进行评分，由一名男科医师与受试者进行面谈并指导填写，患者在独立、安静的环境下进行问卷评估。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后DFI比较

治疗前两组DFI 比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后治疗组的DFI 低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后DFI比较（%，）

表2 两组患者治疗前后DFI比较（%，）

2.2 两组患者治疗前后IIEF量表评分比较

治疗前两组IIEF 评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后治疗组IIEF 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后IIEF量表评分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后IIEF量表评分比较（分，）

2.3 两组患者疗效比较

治疗组总有效率为89.74%，优于对照组的56.41%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组患者疗效比较[n（%）]

3 讨论

VC 导致男性不育的确切机制未明，但VC 是导致男性不育的原因之一[6]。VC 引起不育的原因有部分达成共识，VC 可引起睾丸局部温度升高、糖酵解增加、睾丸组织供氧不足，局部代谢产物蓄积会损伤精子核内和线粒体内的DNA，诱导精子DNA异常改变，使精子DFI 升高，影响精子获能、顶体反应[7-8]。研究中大多报道VC 患者行MV 后精子质量改善，精子数目增高，精浆抗氧化能力增强，明显提高自然怀孕成功率[9-10]。但术后精子DFI 改善报道不一，临床中并没有较好的治疗方法。

虽然VC 患者手术方式有多种，但是MV 更加受临床医师推崇，但仍有部分患者术后检测精子DFI 异常。对于精子DFI 分界值，有报道将精子20% DFI 作为分界值会使部分精液化验结果正常的VC 患者诊断为不育[11-13]。而个别VC 患者伴有重度少精症（精子浓度＜5×106/ml），对其测定精子DFI 并不高。而当精子DFI＞30%，男性自行生育的可能性将明显下降。因此，国内外多以精子DFI 分界值为30%作为研究标准。MV 术后患者精子DFI较高的患者虽然临床中也会采用其他治疗方式，但效果不一，本研究对39 例术后DFI 增高的患者采用复方玄驹胶囊治疗，发现治疗12 周后，发现治疗组治疗后总有效率达到89.74%，而对照组患者常规治疗后总有效率为56.41%；治疗组治疗12 周后患者精子DFI 低于治疗前，且治疗组药物治疗后精子DFI 下降更明显。治疗效果明显好于对照组。本研究对患者治疗后性功能采用IIEF 性功能问卷评分，结果显示治疗组IIEF 评分高于对照组，提示复方玄驹胶囊治疗后患者性功能有所改善。

复方玄驹胶囊是由玄驹、蛇床子、淫羊藿和枸杞子等中药组成。其中君药玄驹含有丰富微量元素锌、硒等，具有补肾壮阳、扶正固本、养血荣筋等功能[14]；淫羊藿作为辅药，有补肾壮阳，增强性欲，改善性功能的作用；蛇床子温肾壮阳；枸杞子有益阴兴阳、补肾填精等功能，诸药配伍，达到温肾、壮阳、益精的良好效果，适用于生精、壮阳，是治疗阳痿早泄之良药[15]。动物实验也证明，淫羊藿具有增强实验动物阴茎勃起功能，提高怀孕率，其生物学机制可能通过下丘脑-垂体-性腺轴发挥雄激素样作用[16-17]，可增加动物生殖器官的重量，对阴茎海绵体平滑肌有松弛作用，可以明显改善阴茎勃起硬度并延迟射精[18]，研究结果表明复方玄驹胶囊可明显改善精子DFI 和提高男性性功能。

综上所述，对于MV 手术后伴有精子DFI 增高的患者，术后给予复方玄驹胶囊治疗可以降低患者精子DFI，同时有利于改善患者性功能，但本研究病例数相对较少，需要更多的临床病例治疗后进一步证实。