左氧氟沙星与吡嗪酰胺治疗耐多药肺结核的疗效对比

高桂香

【摘要】  目的    對比分析左氧氟沙星与吡嗪酰胺治疗耐多药肺结核的疗效。方法    选择2016年8月—2021年9月在沈阳理工大学医院就诊的耐多药肺结核患者64例作为研究对象，根据1∶1随机信封抽签原则将患者分为左氧氟沙星组与吡嗪酰胺组，各32例。所有患者均给予利福平、乙胺丁醇、异烟肼常规治疗，吡嗪酰胺组给予吡嗪酰胺治疗，左氧氟沙星组给予左氧氟沙星治疗，2组均治疗观察3个月。结果    治疗后左氧氟沙星组的总有效率为96.9%，高于吡嗪酰胺组的81.3%（P<0.05）。左氧氟沙星组与吡嗪酰胺组治疗后的痰菌转阴率分别为100.0%、96.9%，组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后的最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）高于治疗前（P<0.05），左氧氟沙星组高于吡嗪酰胺组（P<0.05）。左氧氟沙星组治疗后的患者物质生活、活力指数、生理职能、精神健康等生活质量评分高于吡嗪酰胺组（P<0.05）。结论    相对于吡嗪酰胺，左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核能提高患者的肺功能，改善患者的痰菌转阴率与总体治疗效果，持续提高患者的生活质量。

【关键词】  耐多药肺结核； 吡嗪酰胺； 左氧氟沙星； 痰菌转阴率； 生活质量； 肺功能

Efficacy of levofloxacin and pyrazinamide in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosisGao Guixiang. The Shenyang University of Science and Technology Hospital，Shenyang，Liaoning   110159

【Abstract】  Objective    To compare and analysis the efficacy of levofloxacin and pyrazinamide in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. Methods    A total of 64 patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis found in The Shenyang University of science and technology hospital from August 2016 to September 2021 were selected as the research subjects. All the cases were divided into levofloxacin group and pyrazinamide group with 32 cases in each groups accorded to the principle of 1 ∶ 1 random envelope drawing. All patients were given rifampicin， ethambutol， isoniazid conventional treatment. The pyrazinamide group were given pyrazinamide treatment， levofloxacin group were given levofloxacin treatment， both groups were treated for 3 months. Results    After treatment， the total effective rate of levofloxacin group were 96.9%， which were higher than 81.3% of pyrazinamide group （P<0.05）. The negative rates of sputum bacteria after treatment in levofloxacin group and pyrazinamide group were 100.0% and 96.9%， respectively， and there were no significant difference compared between the groups （P>0.05）. The peak expiratory flow （PEF） and forced expiratory volume in one second （FEV1） in the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， and those in the levofloxacin group were higher than those in the pyrazinamide group. group （P<0.05）. The quality of life scores of material life， vitality index， physiological function， and mental health in the levofloxacin group after treatment were higher than those in the pyrazinamide group （P<0.05）.Conclusion    Compares with pyrazinamide， adjuvant levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis can improve the lung function of patients， improve the negative rate of sputum bacteria and the overall treatment effect， and continuously improve the quality of life of patients.

【Key Words】  Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis； Pyrazinamide； Levofloxacin； Sputum negative rate； Quality of life； Pulmonary function

中图分类号：R521        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）25-0011-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.004

肺结核（tuberculosis）是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis，简称结核杆菌）引起的、主要经呼吸道传播的肺部传染性疾病[1]。结核病是全球面临的公共卫生问题及社会问题，由于各种因素的影响，我国也属全球耐药结核病情况严重的地区之一。我国每年新发肺结核耐多药（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）患者在100 000例左右，该病具有病程长、治疗难度大、慢性发作、起病缓慢等特点，往往会累及患者多个器官和系统，严重影响患者的身心健康，甚至威胁生命安全[2]。大学生是耐多药肺结核的易感人群，特别是很多大学生因防范意识弱，易发展为重症耐多药肺结核。当前治疗耐多药肺结核的方法比较多，传统治疗方案为2HRZE/4-6HR（E），其中H、Z、R、E和Z分别为异烟肼（isoniazid，INH）、吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）、利福平（rifampicin，RFP）、乙胺丁醇（ethambutol，EMB）等，能有效消灭传染源，但是整体治疗效果有待提高[3]。吡嗪酰胺可直接进入结核菌菌体内，通过菌体内酰胺酶的作用脱去酰胺基，并渗透入吞噬细胞，影响细菌的正常代谢，造成细菌死亡，从而发挥抗菌作用[4]。左氧氟沙星为一种氟喹诺酮类药物，作用于细菌DNA回旋酶与拓扑异构酶，能通过抑制细菌DNA的合成产生细胞毒作用，终止细菌DNA的复制，达到快速杀菌的作用[5]。基于此，本研究对比分析了左氧氟沙星与吡嗪酰胺治疗耐多药肺结核的疗效，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    研究对象    选择2016年8月—2021年9月在沈阳理工大学医院就诊的64例耐多药肺结核患者作为研究对象。纳入标准：符合耐多药肺结核的诊断标准；病程≥3个月；全日制大学生；年龄19～22歲；患者生命体征稳定；初治患者。排除标准：合并其他传染性疾病患者；合并精神疾病患者；存在认知障碍的患者；对本研究使用药物过敏者；合并严重心、肾功能缺损的患者；拒绝签署相关知情同意书者；妊娠与哺乳期妇女。根据1∶1随机信封抽签原则将患者分为左氧氟沙星组与吡嗪酰胺组，各32例。2组患者的病程、性别、年龄、体质量指数、空腹血糖、收缩压、舒张压等对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。医院医学伦理管理委员会批准了此次研究。

1.2    治疗方法    所有患者均给予利福平（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20013067）、乙胺丁醇（重庆西南合成制药有限公司，国药准字H50020500）、异烟肼（浙江新赛科药业有限公司，国药准字H11021559）常规治疗。吡嗪酰胺组给予吡嗪酰胺治疗，每次口服吡嗪酰胺（成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020876）1.5 g，1次/d。左氧氟沙星组给予左氧氟沙星治疗，每次口服左氧氟沙星（成都倍特药业有限公司，国药准字H20073630）0.4 g，1次/d。

2组均治疗观察3个月。

1.3    观察指标    （1）疗效标准，显效，肺部空洞闭合或基本闭合，病灶吸收范围超过≥51.0%；有效，肺部空洞有明显缩小，且病灶吸收范围≥25.0%，但未达50.0%；无效，未达到上述标准或恶化。（显效例数+有效例数）/组内总例数×100.0%=总有效率。（2）在治疗后进行痰涂片、痰培养找抗酸杆菌、结核菌培养检测，判定患者的痰菌转阴情况。（3）在治疗前后采用超声肺能仪测定与记录患者的肺功能相关指标，包括最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）。（4）在治疗后采用生活质量综合评定问卷（generic

quality of life inventory-74，GQOL-74）评定患者的生活质量，包括物质生活、活力指数、生理职能、精神健康等4个维度，每个维度以0～100分评分，评分与实际生活质量水平呈现正相关性。

1.4    统计学方法    使用SPSS 23.00统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，行χ²检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    总有效率对比    治疗后左氧氟沙星组的总有效率为96.9%，高于吡嗪酰胺组的81.3%（P<0.05），见表2。

2.2    痰菌转阴率对比    左氧氟沙星组与吡嗪酰胺组治疗后的痰菌转阴率分别为100.0%（32/32）、96.9%（31/32），组间对比差异无统计学意义（χ²=1.016，P=0.313）。

2.3    肺功能变化对比    2组治疗后的PEF、FEV1值高于治疗前（P<0.05），左氧氟沙星组高于吡嗪酰胺组（P<0.05），见表3。

2.4    生活质量评分对比    左氧氟沙星组治疗后的患者物质生活、活力指数、生理职能、精神健康等生活质量评分高于吡嗪酰胺组（P<0.05），见表4。

3    讨论

耐多药肺结核作为一种临床上出现率较高的呼吸系统疾病，具有高度传染性的特点，可影响到患者的多个脏器，严重影响患者的身心健康[6]。耐多药肺结核患者在临床上主要表现出咯血、胸部疼痛等症状，还可表现出发热、呼吸困难等症状。同时多数患者的肺部病灶多为浸润性，易形成空洞，以渗出、干酪性病变为主，导致患者抵抗疾病侵害的能力下降，因此对于治疗的要求比较高[7]。左氧氟沙星、吡嗪酰胺是常见的抗菌药物，其中吡嗪酰胺作用于患者机体，可进入结核杆菌内，渗透入吞噬细胞，与结核菌内的酰胺酶结合，从而促使结核杆菌死亡。

左氧氟沙星为一种广谱氟哇诺酮类药，具有抑制DNA复制、转录的作用，也能作用于结核杆菌，将耐多药结核杆菌杀灭[8]。本研究结果显示治疗后左氧氟沙星组的治疗总有效率为96.9%，高于吡嗪酰胺组的81.3%（P<0.05）；左氧氟沙星组与吡嗪酰胺组治疗后的痰菌转阴率分别为100.0%、96.9%，组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。表明相对于吡嗪酰胺，左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核能提高患者的痰菌转阴率与总体治疗效果。从机制上分析，左氧氟沙星的抗菌作用較强，能够促进肺结核患者的病灶吸收，使肺部空洞闭合，还可降低痰菌阳性率[9]。

吡嗪酰胺进入体内后可通过菌体内酰胺酶的作用脱去酰胺基，阻止脱氢，进一步阻止结核菌对氧的利用，影响细菌的正常代谢，诱导菌体死亡[10]。吡嗪酰胺可以穿透血脑屏障，与其他抗结核药物无交叉耐药，可以显著缩短抗结核治疗的疗程。有研究结果显示吡嗪酰胺对于酸性环境下缓慢生长的吞噬细胞中结核分枝杆菌的杀菌效果较强，但是对于患者的肺功能改善效果不佳[11]。本研究结果显示，2组患者治疗后的PEF、FEV1值高于治疗前（P<0.05），左氧氟沙星组高于吡嗪酰胺组（P<0.05）。表明相对于吡嗪酰胺，左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核能提高患者的肺功能作用。从机制上分析，左氧氟沙星能通过抑制细菌 DNA 的合成产生细胞毒作用，可渗入巨噬细胞内，与其他抗结核药物无明显交叉耐药性，具有细胞内外的抑菌作用[12]。并且左氧氟沙星可对结核杆菌进行快速灭杀，具有较长的半衰期，抗结核作用显著，可持续改善患者的肺功能[13]。

吡嗪酰胺是目前临床的主要抗结核药物，适用于初治涂阳的肺结核病例，与常规药物联合使用具有协同作用。但是吡嗪酰胺的药物不良反应较大，对人体各器官系统均有不同程度的损害，容易出现各种不良反应，导致患者生活质量下降[14]。左氧氟沙星具有不良反应少、吸收快、分布广等特点，可加快病灶吸收速度、加速消灭传染源[15]。本研究结果显示左氧氟沙星组治疗后的物质生活、活力指数、生理职能、精神健康等生活质量评分高于吡嗪酰胺组（P<0.05）。表明相对于吡嗪酰胺，左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核能提高患者的生活质量。同时在预防大学生耐多药肺结核的发生中，要积极保持寝室卫生干净整洁，上课后把窗户打开通风，不存放垃圾。使用独立餐具，不要与他人分食，尽量不在宿舍就餐。勤洗衣服，多做消毒工作，勤洗手，减少用水触摸眼睛或者口腔。本次研究调查人数较少，且未深入进行机制分析，未调查具体不良反应发生情况，将在后续研究中进一步探讨。

综上所述，相对于吡嗪酰胺，左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核能提高患者的肺功能，改善患者的痰菌转阴率与总体治疗效果，持续提高患者的生活质量。

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（收稿日期：2023-06-01）