子宫内膜癌患者组织中ING4蛋白表达及与临床病理特征的关系

史爱英,梁艳明

(锦州市中心医院 妇产科,辽宁 锦州121000)

近年来,子宫内膜癌患病率呈逐年升高的趋势[1]。早期发现子宫内膜癌具有重要的意义[2]。生长抑制因子(Inhibitor of growth family member,ING)蛋白家族中有一些因子能有效遏制肿瘤细胞的增殖与进展[3]。其中,ING4在肿瘤细胞增殖过程中扮演着非常重要的角色[4]。在乳腺癌[5]、肺癌[6]以及胶质瘤[7]等恶性肿瘤中ING4能够促进细胞凋亡以及遏制肿瘤细胞增殖等。本研究探讨子宫内膜癌患者组织中ING4蛋白表达及与临床病理特征的关系,报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料收集2016年10月至2019年10月期间于锦州市中心医院进行手术的100例子宫内膜癌的石蜡标本为研究组。根据国际妇产科联盟的子宫内膜癌分期标准(2009年)[8],研究组病例分期情况为:Ⅰ～Ⅱ期56例,Ⅲ～Ⅳ期44例;有淋巴结转移40例,无淋巴结转移60例。另外选同期接受治疗的20例子宫内膜不典型性增生组织为不典型增生组、32例正常子宫内膜良性增生组织作为对照组。子宫内膜癌组织在取材之前,患者均未接受相关治疗(包括放化疗或者激素治疗等)。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者及家属知情同意。

1.2 方法采用免疫组化法对各组组织中的ING4蛋白的表达情况进行测定分析。阴性对照采用经过灭菌的PBS溶液代替一抗,使用DAB进行显色。ING4蛋白主要在细胞核中表达,为棕黄色细颗粒。在每张切片上随机选取5个视野(×100),阳性表达计分情况:(1)1分为阳性细胞比例1%～25%;(2)2分为阳性细胞比例25%～50%;(3)3分为阳性细胞比例50%～75%;(4)4分为阳性细胞比例76%～100%。阳性强度评价为:(1)0分为无色;(2)1分为淡黄色;(3)2分为黄色;(4)3分为棕黄色。上述2种评分之和为0～2分,则表示ING4表达阴性;>2分则表示ING4表达阳性。

1.3 统计学方法采用SPSS21.0软件对数据分析,计数资料采用百分数表示,采用χ2检验,组间多数据对比采用WilcoxonU检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同子宫内膜组织中ING4蛋白表达比较经免疫组化法检测,ING4阳性表达率情况为:子宫内膜良性增生组织>子宫内膜不典型增生组织>子宫内膜癌组织,且两两之间差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 不同子宫内膜组织中ING4蛋白阳性表达率比较[n(%)]

2.2 子宫内膜癌组织中ING4蛋白表达与病理学指标之间的关系子宫内膜癌组织中ING4蛋白表达与残余病灶大小、病理分期、组织学分级以及肌层浸润有显著性关系(P均<0.05),但与是否绝经、淋巴结是否转移无关(P>0.05),见表2。

表2 子宫内膜癌组织中ING4蛋白表达与病理学指标之间的关系

2.3 ING4阳性组与阴性组患者生存率比较ING4阳性组患者1年及3年生存率均分别显著高于ING4阴性组(P均<0.05),见表3。

表3 ING4阳性组与阴性组患者生存率比较[n(%)]

3 讨论

子宫内膜癌在全球范围内呈现逐年升高的趋势,且患者趋于年轻化[9-10]。本研究选取子宫内膜癌、子宫内膜不典型性增生及子宫内膜良性增生组织作为研究对象,对上述3种组织中ING4阳性表达率进行比较分析,并分析子宫内膜癌组织中ING4表达与临床病理特征之间的关系。经免疫组化法检测,ING4阳性表达率情况为:子宫内膜良性增生组织>子宫内膜不典型增生组织>子宫内膜癌组织,且两两之间差异均有统计学意义(P<0.01)。随着子宫内膜癌肌层浸润深度增大,ING4阳性表达率随之而降低;低分化组织中的ING4阳性表达率显著低于中、高分化组织中阳性表达率;随着病理分期增大,ING4阳性表达率随之而降低,但是与淋巴结是否转移以及是否绝经无显著相关关系。张萌等[11]采用免疫组化法对膀胱癌组织、癌旁组织以及正常膀胱组织中ING4的表达进行检测分析,得出ING4表达水平为:膀胱癌组织<癌旁组织<正常膀胱组织,且随着临床分期与肿瘤分级变高,组织中的ING4阳性表达率随之降低。曹芳等[12]选择乳腺癌细胞作为研究对象,着重探讨了乳腺癌细胞株中ING4mRNA阳性表达率情况,结果表明:乳腺癌细胞株中的ING4阳性表达率小于正常乳腺组织。提示ING4基因与乳腺癌进展存在一定关系,可对乳腺恶性肿瘤细胞生长产生抑制性作用。蔡玉洁等[13]研究结果表明,ING4的低表达,可加快癌细胞的增殖速度。ING4在不典型增生以及子宫内膜癌中存在一定的表达缺失,可能参与到子宫内膜癌恶变的启动过程[14-17]。ING4阳性组患者生存率高于ING4阴性组,推测子宫内膜癌中ING4的表达与患者生存率有关,可作为子宫内膜样恶性肿瘤预后不良的标志。

综上所述,ING4可能参与到子宫内膜癌的进展过程中,可为子宫内膜癌的临床诊疗提供一定的参考依据,但其在疾病的发病过程中的具体作用机制尚需进一步探讨。