孕早期甲状腺功能与妊娠期糖尿病的相关性研究

袁 博,陈 献,王 丰*

(1.汕头大学医学院,广东 汕头515041;2.南方科技大学医院 检验科,广东 深圳518055;3.深圳市宝安区妇幼保健院 检验科,广东 深圳518102)

近年来,我国妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)的发病率从2010年的4%增长到了2020年的21%,呈现出急剧的上升趋势,已成为需要关注的重大公共卫生问题[1]。GDM的筛查时间为24～28周,一旦确诊很难逆转,会对孕妇和胎儿产生严重影响。目前GDM的发病机制尚不完全清楚,最近许多研究认为调控葡萄糖和蛋白质代谢的甲状腺激素,可能在GDM发病中具有重要作用[2-4]。本研究拟通过大样本临床数据分析孕早期甲状腺功能与GDM的关系,为预防GDM发生提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年8月1日至2022年7月31日期间于深圳市宝安区妇幼保健院就诊的7023例孕妇为研究对象。纳入标准:单胎,妊娠早期(<孕14周)行甲状腺功能检查,且孕24～28周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。排除标准:多胎,孕前糖尿病,孕前甲状腺疾病,肝肾疾病,自身免疫系统疾病,血液系统疾病,产前筛查超声异常等。

1.2 方法

1.2.1分组 根据GDM的诊断标准将研究对象分为两组,其中GDM 组1714例,正常糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)组5309例。

1.2.2资料收集 通过查阅临床HIS系统、检验科信息系统的方式收集两组孕期基线资料和实验室检查结果。(1)基线资料:妊娠年龄、既往史、孕产史;(2)早孕期实验室检测指标:游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb);(3)孕24～28周实验室检测指标:空腹血糖(FPG),口吸75 g无水葡萄糖后1 小时血糖(1hPG)、2小时血糖(2hPG)。

1.2.3早孕期实验室指标检测 早孕期孕妇于清晨抽取空腹静脉血3～5 ml,待血液完全凝固后,于离心机3 000 r/min离心10 min,采用美国贝克曼DXI800全自动化学发光免疫分析仪检测离心后血清中的FT4、TSH、TPOAb。

1.2.4OGTT试验 空腹8～10 h孕妇在5 min内口服75 g 葡萄糖,分别抽取空腹、1 h、2 h静脉血进行血糖检测,3次血糖均采用美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测。

1.2.5GDM诊断标准 根据我国2022年GDM诊断标准[5],孕期24～28周进行OGTT试验,空腹血糖≥5.1 mmol/L,1小时血糖≥10.0 mmol/L,2小时血糖≥8.5 mmol/L,三项中任何一项符合标准则可诊断为GDM。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 妊娠情况及孕早期FPG、FT4、 TSH和TPOAb阳性率比较

如表1所示,GDM发生率为24.4%,与NGT组相比,GDM组孕妇年龄大,孕次产次多,孕早期FT4水平低,差异具有统计学意义(P<0.001),而TSH和TPOAb阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组孕妇的妊娠情况对比

2.2 早孕期甲状腺素功能与24～28周OGTT血糖水平的相关性

如表2所示,早孕期 FT4水平与 OGTT血糖水平存在相关性(P<0.001),而TSH 水平和 TPOAb 阳性与 OGTT 血糖水平无相关性(P>0.05)。

表2 早孕期甲状腺功能与24～28周OGTT血糖水平的相关性

2.3 两组孕妇甲状腺功能比较

妊娠早期甲状腺功能亢进症(甲亢)的检出率2.42%,亚临床甲亢的检出率3.67%,甲状腺功能减退症(甲减)的检出率0.33%,亚甲减的检出率2.36%,单纯低甲状腺素血症的检出率5.05%,单纯TPOAb的阳性率11.39%。与NGT组相比,GDM组孕早期单纯低甲状腺素血症检出率显著升高,差异具有统计学意义(P<0.001),而甲状腺功能亢进症、亚临床甲亢、甲状腺功能减退症、亚临床甲减、单纯TPOAb阳性的检出率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组孕妇的甲状腺功能异常例数和比例(%)

2.4 Logistic回归分析

如表4所示,单因素logistic回归分析结果显示孕妇年龄、孕次、产次、FT4水平差异有统计学意义(P<0.001);多因素logistic回归分析结果显示仅孕妇年龄和FT4水平差异有统计学意义(P<0.001),为GDM发生的独立预测指标。

表4 GDM预测因素的logistic回归分析结果

3 讨论

GDM是围产期常见的并发症,不仅容易导致胎儿发育畸形、宫内窘迫、胎死宫内、巨大儿、难产或死产等并发症,而且容易导致孕妇出现糖尿病,子女出现肥胖等[6-7]。我国GDM诊治指南推荐的GDM筛查时间为妊娠24～28周[5],早期发现高危人群,通过调整生活方式或医疗干预可降低发生糖尿病的风险[8]。然而由于GDM的发病机制尚不清楚,以至于目前缺乏早期发现和识别GDM方法。为了有效预防GDM的发生,近几年许多学者对GDM的危险因素进行了研究,特别是甲状腺功能。有研究提出甲状腺功能减退与GDM存在相关性[9-10],李友宏等[11]认为甲状腺功能减退会增加GDM发病风险,但与此相反,邹阳等[12]研究认为GDM与甲状腺功能并没有相关性。虽然到目前为止关于糖尿病与甲状腺功能的关系尚无统一结论,但多数研究发现糖尿病患者和动物模型都存在甲状腺功能异常,流行病学也发现糖尿病患者甲状腺功能异常的发生率是正常人的2～3倍。甲状腺素作为一种调节糖代谢的重要激素,能促进外周组织对糖的利用,加速糖和脂肪代谢。当甲状腺功能低下导致甲状腺激素缺乏,会导致糖代谢障碍,使机体对糖的吸收和再生减少,出现血糖升高[13]。鉴于有关甲状腺功能和糖尿病关系的研究结果不一致[14-15],ROA DUEAS等[16]通过meta分析甲状腺功能减退和FT4水平在正常参考范围内较低的人患2型糖尿病的风险增加。以上研究数据表明甲状腺功能可能与糖尿病存在相关性。有研究证实甲状腺激素可诱导体重指数增加和胰岛素分泌受损[17],低FT4水平容易导致胰岛素抵抗[18],代谢综合征[19],即使正常参考范围内的低水平FT4也是糖尿病的危险因素[20],FT3水平也与糖尿病的发病率相关[14]。然而BOS和等[21-22]认为TSH/FT4与糖尿病没有关系,但高水平的TSH与糖尿病相关。

基于甲状腺功能与糖尿病的关系不确定性,为了明确妊娠早期甲状腺素水平与GDM的关系,本研究在以往小样本研究基础上扩大研究样本量,通过回顾性分析在我院就诊的7023例单胎孕妇的甲状腺功能和糖尿病指标,发现怀孕早期FT4水平与OGTT血糖水平存在相关性,孕早期低水平的FT4是GDM的独立危险因素,FT4水平降低的孕妇发生糖尿病的概率显著增加,孕早期FT4水平对GDM的发生有一定的预测价值,这与大部分国内外的研究结果是一致的[23-24],通过怀孕早期检测甲状腺素水平来筛查GDM的高危人群,及时通过调控甲状腺素水平预防GDM发生。

同时本研究还发现高龄孕妇也是GDM的独立危险因素,妊娠年龄越大妊娠期患糖尿病的概率就越高[25-26]。

综上所述,本研究通过回顾性分析证实妊娠年龄、游离甲状腺素水平与GDM存在相关性,高龄妊娠和妊娠早期低水平FT4是GDM的独立危险因素。因此应积极提倡适龄生育,同时妊娠早期检测FT4水平,及时调控FT4水平,预防GDM发生。虽然本研究属于回顾性分析,研究结果存在一定的偏倚和不可控因素,需要进一步研究验证,但本研究结果对于临床预防GDM发生依然有一定的指导意义。