自身免疫性脑炎患者血清免疫球蛋白水平与疾病转归的关系

唐姗姗,罗 曦

(四川大学华西医院 神经内科,四川 成都610041)

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)主要是因自身免疫系统将自身抗原错认为外来抗原,导致自身中枢神经系统损害,引起一系列神经功能症状[1]。有研究表明,AE患者血清免疫球蛋白水平与疾病转归存在一定联系,临床可根据血清免疫球蛋白水平的测定大致评估其疾病转归,以及时采取相应措施,降低疾病复发风险[2-3]。本研究探讨AE患者血清免疫球蛋白水平与其疾病转归的关系,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2019年1月至2022年1月四川大学华西医院收治的95例AE患者设为观察组,其中男54例,女41例;年龄23～63岁。纳入标准:①符合AE的诊断标准[4];②均签署知情同意书。排除标准:①其他因素所致脑炎;②合并免疫、血液系统疾病;③合并感染性疾病;④近期服用过免疫抑制类药物;⑤合并重要脏器功能障碍;⑥合并肿瘤等恶性疾病。同期60例健康体检者设为对照组,其中男37例,女23例;年龄22～64岁,两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 观察组和对照组一般资料比较

1.2 方法

取空腹静脉血6 ml,离心后取血清,以全自动生化分析仪测定免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

1.3 不同疾病转归患者血清免疫球蛋白评价

观察组患者出院后随访半年(门诊复查),评价患者预后转归。评价方法[5]:症状体征完全消失记0分;仍有轻微症状,但对正常机体功能无影响记1分;存在轻度残疾,部分机体活动功能存在缺陷,但生活能够自理记2分;存在中度残疾,除行走外,其他生活行为需外人协助完成记3分;存在重度残疾,在他人协助下仍能下床活动记4分;存在重度残疾,需长期卧床记5分,死亡记6分,其中0～3分为预后良好,4～6分为预后不良。比较不同预后情况患者IgA、IgM、IgG水平,并分析其对AE预后的评估效能。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 观察组和对照组血清免疫球蛋白水平比较

观察组免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组血清免疫球蛋白水平比较

2.2 不同疾病转归患者血清免疫球蛋白水平比较

随访半年内,观察组中预后良好者64例,预后不良者31例。预后良好组患者IgA、IgM、IgG水平均低于预后不良者(P<0.05),见表3。

表3 不同疾病转归患者血清免疫球蛋白水平比较

2.3 血清免疫球蛋白水平联合检测对AE患者预后情况的评估效能分析

ROC曲线提示血清IgA、IgM、IgG单独检测评估AE患者预后的曲线下面积(AUC)为0.671、0.726、0.835,低于三者联合检测的AUC 0.909(P<0.05),见表4、图1。三者单独检测敏感度分别为64.22%、67.37%、61.06%,特异度分别为77.90%、73.69%、90.53%;三者联合检测敏感度为94.73%,特异度为68.43%。

图1 血清免疫球蛋白水平联合检测对AE患者预后情况的评估效能分析

表4 血清免疫球蛋白水平联合检测对AE患者预后情况的评估效能分析

2.4 AE患者疾病转归影响因素分析

预后良好者和预后不良者在脑电图癫样放电、意识障碍、血清IgA≥0.92 g/L、IgM≥1.30 g/L、IgG≥8.93 g/L比较差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 AE患者疾病转归影响因素分析

2.5 AE患者疾病转归多因素分析

依据表5结果将有统计学意义的指标作为自变量(无意识障碍=1,有意识障碍=0;无脑电图癫样放电=1,有脑电图癫样放电=0;血清IgA<0.92 g/L=1,血清IgA≥0.92 g/L=0;血清IgM<1.30 g/L=1,血清IgM≥1.30 g/L=0;血清IgG<8.93 g/L=1,血清IgG≥8.93 g/L=0),将患者预后情况设为因变量(预后良好=1,预后不良=0)。多因素分析显示,有无脑电图癫样放电、是否存在意识障碍、血清IgA、IgM、IgG水平均为AE患者疾病转归的独立影响因素(P<0.05),见表6。

表6 AE患者疾病转归多因素分析

3 讨论

AE是自身免疫机制介导的针对中枢神经系统而导致的神经功能损害的疾病,其发病机制尚不明确,可能与机体体液及细胞免疫介导相关[6-7]。有研究显示,AE患者的疾病转归可能与其血清免疫球蛋白水平相关,因而临床可通过测定相关免疫指标,为患者疾病转归评估提供参考[8]。

免疫球蛋白是机体免疫系统的重要组成部分,其中IgM是分子量最大的免疫球蛋白,多存在于血液中,具有极强的抗原结合能力,是免疫应答中最早出现的抗体;IgG是血清中最主要的抗体成分,亦是血清免疫球蛋白占比最高的抗体,在细菌病毒感染、麻疹、甲型肝炎等疾病中均有预防作用;而血清IgA含量仅次于IgG,可通过与病原微生物黏附结合,并形成分泌性抗体起到实际免疫效果[9-10]。本次研究结果显示,观察组IgA、IgM、IgG水平均高于对照组,说明AE患者存在免疫功能亢进,患病后血清IgA、IgM、IgG水平均显著提升。血清IgA、IgM、IgG均为体液免疫的主要抗体成分,而在AE的发病过程中,自身免疫机制紊乱导致免疫应答亢进,加速浆细胞、淋巴细胞等体液免疫细胞合成和分泌免疫球蛋白,血清IgA、IgM、IgG等免疫球蛋白水平显著提升[11]。张海军等[12]的临床研究证实,血清免疫球蛋白水平对AE患者疾病的诊断及病程检测均有重要意义。此次研究还显示,随访半年内,观察组预后良好患者IgA、IgM、IgG水平均远低于预后不良者,说明AE患者的疾病转归与其血清免疫球蛋白水平有一定联系。ROC曲线亦显示血清IgA、IgM、IgG单独检测评估AE患者预后的AUC分别为0.671、0.726、0.835,低于三者联合检测的AUC 0.909,提示血清IgA、IgM、IgG三种指标联合检测能提升对AE患者疾病转归的评价意义。同时,多因素分析显示,血清IgA、IgM、IgG水平均为AE患者疾病转归的独立影响因素。因此,临床可通过早期测定血清免疫球蛋白,结合患者实际治疗状况评估其疾病转归,并予以针对性的治疗和预防措施,以改善患者预后[13]。临床亦有部分研究指出[14],AE的发病及疾病转归除体液免疫外还与其细胞免疫相关,后续可结合体液及细胞免疫,延长研究随访时长进行深入探讨。