血清TSG-6、FGF23水平对慢性心力衰竭患者预后的预测价值

恩 歌,刘 阳

(1.天津北大医疗海洋石油医院 心内科,天津300452;2.南华大学附属第二医院 心内科,湖南 衡阳421001)

慢性心力衰竭(CHF)是一组由心脏结构、功能异常改变所致的复杂临床综合征,随着社会人口老龄化,CHF患者数量逐年攀升[1]。加强对CHF患者预后的监测对于延缓疾病进展,改善患者预后有着重要意义。N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)是目前临床用于CHF诊断和预后判断的常用指标,但其易受肥胖、肾功能等多种因素影响[2]。肿瘤坏死因子α刺激基因-6(TSG-6)是一种炎症诱导蛋白,在多种疾病中能够发挥抗炎、抗纤维化的作用[3-4]。研究认为[5],血清TSG-6水平可作为急性冠脉综合征的生物标志物,与预后紧密关联。成纤维细胞生长因子23(FGF23)是FGF基因家族的重要成员之一,被发现在促进动脉粥样硬化过程中发挥着重要作用[6]。研究显示[7],FGF23与冠心病的发生及进展相关。本研究探讨血清TSG-6、FGF23水平对CHF患者预后的预测价值,报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年2月至2021年2月收治的CHF患者104例(实验组),其中男61例,女43例,年龄45～87(71.87±9.41)岁。纳入标准:(1)参照2019年《慢性心力衰竭基层诊疗指南》[8]中相关标准诊断;(2)年龄≥18岁;(3)临床资料完整。排除标准:(1)肺源性心脏病患者;(2)先天性心脏病患者;(3)急性心肌梗死患者;(4)合并严重感染性疾病者;(5)合并恶性肿瘤者;(6)伴其他重要脏器(肝、肾、肺等)功能不全者;(7)合并严重血液系统疾病者。另选取同期性别、年龄相匹配的健康体检者60名(对照组),其中男35例,女25例,年龄44～85(70.58±10.25)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理审批通过,入组对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1一般临床资料收集 收集患者性别、年龄、心功能分级[美国心脏病协会(NYHA)]、病因(缺血性心肌病、高血压性、其他)、病程、吸烟史、饮酒史和入院时左室射血分数(LVEF)、NT-proBNP、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等检测数据。

1.2.2血清TSG-6、FGF23水平检测 CHF患者于入院次日采集患者空腹静脉血4 mL,离心(4℃,3 000 r/min,离心半径为13.5 cm)10 min,留取血清,放置于-80℃环境下保存待测。应用酶联免疫吸附法进行TSG-6和FGF23的检测,试剂盒为武汉华美生物工程有限公司产品。

1.2.3预后随访 通过门诊随访结合电话回访等方式对患者进行为期1年的随访,以患者再次因心衰入院或全因死亡作为终点事件,根据是否发生终点将患者分为预后不良组(n=24)与预后良好组(n=80)。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 CHF患者与对照组血清TSG-6、FGF23水平比较

CHF患者血清TSG-6、FGF23水平与对照组比较显著增高(P<0.05),见表1。

表1 实验组与对照组血清TSG-6、FGF23水平比较

2.2 不同心功能分级患者血清TSG-6、FGF23水平比较

随着心功能分级的提高,患者血清TSG-6、FGF23水平逐渐增高(P<0.05)。见表2。Spearman相关分析显示,血清TSG-6、FGF23水平与心功能分级均呈正相关(r=0.541、0.515,P<0.001)。

表2 不同心功能分级患者血清TSG-6、FGF23水平比较

2.3 不同预后组患者临床资料比较

与预后良好组比较,预后不良组心功能分级≥3级比例、NT-proBNP、hs-CRP、TSG-6和FGF23水平更高(P<0.05),LVEF更低(P<0.05);两组性别、年龄、病程等其他临床资料差异没有统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同预后组患者临床资料比较[n(%)或

2.4 Logistic回归分析

以随访1年预后为因变量(预后不良=1,预后良好=0),将表3中有统计学意义的变量纳入自变量,经Logistic分析表明,心功能分级≥Ⅲ级、血清TSG-6和FGF23水平是CHF患者预后不良的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 CHF患者预后相关因素的Logistic回归分析

2.5 ROC曲线分析

绘制血清TSG-6、FGF23预测CHF患者预后不良的ROC曲线,结果显示,二者AUC分别为0.730、0.685,二者联合的AUC为0.828,相比单一指标显著提高(Z=2.011、2.254,P=0.049、0.044)。具体诊断效能指标见表5、图1。

图1 血清TSG-6、FGF23预测CHF患者预后不良的ROC曲线分析

表5 血清TSG-6、FGF23预测CHF患者预后不良的ROC曲线分析结果

3 讨论

近年来,CHF的发病率逐年递增,准确评估CHF病情及预后,对指导临床干预、降低病死率有着重要意义。研究表明[9-10],心室重塑和心肌纤维化是CHF的重要病理改变,而炎症细胞因子介导炎症反应在心肌纤维化过程中有着重要作用,炎症细胞因子分泌增多,可促进心肌纤维化,导致心室重塑,加重病情,提示细胞因子的检测可能有助于CHF的病情和预后判断。

TSG-6是近年新发现的抗炎蛋白质,主要由肿瘤坏死细胞因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性细胞因子诱导表达。TSG-6可与透明质酸发生结合,增强与细胞CD44的亲和力,诱导中性粒细胞在内皮细胞的黏附,使炎症细胞的迁移受到抑制,并可阻断TLR2/NF-κB 信号通路,使TNF-α、IL-6等促炎细胞因子的产生减少,进而使得炎症反应抑制[11]。炎症及心肌纤维化是CHF发生发展的重要机制,而TSG-6水平具有抗炎、纤维化的作用,故TSG-6或许可通过抗炎作用抑制心肌纤维化,参与CHF病理过程[12]。先前已有报道[13]显示,血清TSG-6水平能够反映扩张性心肌病患者病情严重程度,可作为预后的预测因子。本研究结果显示,与对照组比较,CHF患者血清TSG-6水平显著增高,且随着心功能分级提高患者血清TSG-6水平逐渐增高,提示TSG-6可作为反映CHF病情严重程度的指标。本研究中,患者血清TSG-6水平与心功能分级呈正相关,推测在CHF病理过程中,炎症反应加重,心肌纤维化变得严重,会促进心室重塑,此时抗炎因子TSG-6的表达也随之上升,进而发挥抗炎、抗纤维化的作用。此外,Logistic回归分析表明,血清TSG-6水平是CHF患者预后不良的危险因素。

FGF23是新发现的重要激素,与慢性肾脏疾病患者预后密切相关[14]。而心血管并发症是慢性肾脏病的死亡风险增高的重要原因,研究显示[15],FGF-23水平的增高对慢性肾脏病伴发心血管并发症、特别是冠心病患者的生存率有不良影响,故FGF-23在心血管疾病中的作用也日益受到重视。有研究显示[16],冠心病患者血清FGF-23表达显著增高,提示FGF-23可能参与了冠心病的发病机制。炎症反应是冠心病发生发展的重要机制,FGF-23可能通过介导炎症反应,促进动脉粥样硬化,从而促进疾病进程[17]。还有研究报道[18],FGF-23表达增高会增加高血压人群心力衰竭的发生风险。本研究结果显示,与对照组比较,CHF患者血清FGF-23水平显著增高,提示FGF-23能够反映CHF患者病情程度。通过对比不同预后患者血清FGF-23表达水平发现,预后不良组血清FGF-23水平显著高于预后良好组,FGF-23是预后不良的独立危险因素。本研究进一步使用ROC曲线评价了TSG-6、FGF23对CHF患者预后的预测价值,结果显示,它们均具有一定的预测价值(AUC分别为0.730、0.685),且二者联合的AUC达到0.828,可见二者联合检测能够提高诊断能力,有助于更好的预测预后。

综上,本研究表明,血清TSG-6、FGF-23水平能够反映CHF患者病情严重程度,可作为预后的预测指标。