1 082例盐酸罂粟碱注射液使用合理性分析

高君 方圆 刘艳 侯毅 陈楠

[1. 河南中医药大学人民医院（郑州人民医院）药学部 郑州 450000；2. 河南中医药大学第五临床医学院 郑州 450000；3. 郑州大学第一附属医院药学部 郑州 450000；4. 郑州市第七人民医院药学部 郑州 450000]

罂粟碱为阿片中异喹啉类生物碱之一，是一种经典的血管扩张剂，其作用机制可能是通过抑制磷酸二酯酶，使组织内环磷酸腺苷（cAMP）含量增加，进而松弛平滑肌，具有缓解痉挛、扩张血管、加速组织扩张等作用，在临床被广泛应用。本研究对郑州人民医院使用盐酸罂粟碱注射液的住院患者病历资料进行回顾性总结，分析其用药合理性，以促进盐酸罂粟碱注射液在临床的合理使用。

1 资料与方法

1.1 资料来源

利用逸曜合理用药管理系统软件，按照30%比例，抽取我院2020—2021年使用盐酸罂粟碱注射液的出院病历，共计1 082 份。

1.2 方法

根据调取的信息，根据病历号在医生工作站查阅电子病历，记录、统计患者基本信息、主要诊断、盐酸罂粟碱注射液的应用情况（包括适应证、禁忌证、用法用量、溶媒、疗程、联合使用），并依据罂粟碱药品说明书及《2020中国急性肠系膜缺血诊断与治疗专家共识》《颈动脉狭窄诊治指南》等相关共识、指南等进行合理性评价。

1.3 统计学分析

应用Excel 软件统计所抽取病历的患者基本信息、主要诊断、盐酸罂粟碱注射液的具体使用情况等数据进行分析，计数资料用构成比（%）表示。

2 结果

2.1 患者基本情况

抽取的1 082 份病历中，男性602 例（占55.64%），女性480 例（占44.36%）；患者年龄分布在4 ～93 岁，其中65 岁及以上的老年患者有536 例（占49.54%）。

2.2 不合理用药类型分布

调查的1 082 份病历中，不合理例数为475 例，占总例数的43.90%，均存在用法用量不适宜问题，其中，合并适应证不适宜58 例（占5.36%），合并存在禁忌证14 例（占1.29%）。

2.3 适应证不适宜情况

58 份病历存在适应证不适宜情况，占比5.36%，涉及多种疾病，其中良性阵发性位置性眩晕占比最高，其次为周围性面神经麻痹（表1）。分析时将因诊断不全或者没有使用该药依据的病历列为不合理病历。

表1 适应证不适宜分布情况

2.4 用法用量不适宜

1 082 份病历中有833 例通过缓慢静脉滴注给药，其余为肌内注射。静脉滴注溶媒选用100 mL 或250 mL 0.9%氯化钠注射液。说明书规定：静脉滴注或肌内注射时用量为一次30 mg，一日90 ～120 mg，分3 ～4 次给药。本调查中，475 例病例给药频次为一日1 ～2 次，用药频次不足；284 例（26.25%）存在日用药剂量不足；20例（1.85%）存在超日剂量给药，日剂量达180 mg；328例（30.31%）存在超单次给药剂量用药（表2）。

表2 用法用量不适宜

2.5 禁忌证

14 例存在用药禁忌证，其中肝功能不全6 例，帕金森病8 例（均联用多巴丝肼）。

2.6 疗程

平均疗程为7.8 d，其中1 039 例（96.02%）疗程限于14 d 以内，43 例（3.98%）疗程超过14 d，最长疗程为24 d（表3）。

表3 疗程分布

3 讨论

国内批准罂粟碱用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血，肾、胆或胃肠道等内脏痉挛，并未明确具体的病种。相关指南或专家共识推荐可用于勃起功能障碍、急性肠系膜缺血、防治脑血管痉挛及羊水栓塞引起的肺动脉高压等[1-6]。另有文献报道，罂粟碱可用于治疗脑梗死、下肢动脉硬化闭塞症、肾绞痛等[7-13]。本研究中，良性阵发性位置性眩晕、周围性面神经麻痹、癫痫、腰椎间盘突出等疾病暂无相关研究支持，属于不合理用药情况，建议医师选用药品时严格把握适应证。

说明书规定，罂粟碱静滴或肌注的单次剂量≤30 mg，日剂量≤120 mg，如过量可导致心律失常、视力模糊、复视、嗜睡、软弱等。另外，在通过海绵体内给药治疗勃起功能障碍时，可应用至60 mg，如与酚妥拉明联用时年轻人剂量不宜超过30 mg[14]；用于羊水栓塞解除肺动脉高压时，罂粟碱每日总量不超过300 mg[15]。在关于罂粟碱不良反应的报道中，静滴或肌注60 mg 及以上病例居多[14]，其中1 例出现过敏性休克病例单次给药剂量为120 mg[14]。剂量不足可能会给患者带来疗效不佳、治疗时间延长，导致治疗费用增加等结果；剂量过大可能会增加不良反应发生风险及患者的经济负担，因而建议临床上严格按照药品说明书及指南、共识等循证医学证据，结合患者病情进行个体化给药。

罂粟碱半衰期短，仅为 0.5 ～2 h，给药频次过低无法维持一定的血药浓度，进而会影响疗效。有研究显示，罂粟碱微量泵入给药可能通过减少血药浓度的波动，起到更好的防治血管痉挛的作用，且可减少不良反应的发生[16]。另有研究显示，罂粟碱应用0.9%氯化钠注射液做溶媒微量泵给药时在6 h 内含量基本稳定[17]。《老年人缺血性肠病诊治中国专家建议》中指出，在治疗急性肠系膜缺血时，一经诊断应立即肌内注射盐酸罂粟碱30 mg，继以30 mg/h 的速率静脉泵入给药，每日1 ～2次[1]。因而，建议临床不要通过减少给药频次、增加单次给药剂量而保持日给药剂量，可能会降低疗效，同时增加不良反应发生的风险；可采取静脉泵入的给药方式，且宜控制在6 h 内。

罂粟碱主要在肝内代谢，且可导致肝功能受损，对于肝功能不全的患者应禁止使用；可阻断多巴胺受体，减弱左旋多巴的疗效，因而对于震颤麻痹（帕金森病）患者禁用。另外，需要注意的是，本研究中有用于不稳定性心绞痛、心肌梗死以及脑梗死的患者。而罂粟碱对于脑、冠状血管平滑肌的非特异性松弛作用不及对周围血管，因而可造成脑、冠状血管的血流进一步减少，出现“窃流现象”，从而引发或加重缺血，且有应用罂粟碱后诱发急性心肌梗死的案例报道[14]。因此，对于心绞痛、新近心肌梗死或卒中的患者须慎用，建议针对此类患者，使用明确有心绞痛、心肌梗死或脑卒中适应证的药物。为规范罂粟碱的合理使用，临床药师应根据点评结果，在处方前置审核系统中设置相关规则，对慎用情况进行信息提醒，对禁忌情况进行拦截，将用药风险降到最低。

罂粟碱药品说明书并未明确用药疗程。查阅资料，对于急性肠系膜缺血和缺血性结肠炎，专家建议疗程为3 ～7 d，少数患者可用至2 周[1]；对于颅内脑动脉瘤术中及术后防止脑血管痉挛及脑梗死时，一般用药7 ～10 d[18]。本研究中，用于缺血性肠病的用药天数均未超过7 d，应用合理。但疗程超过14 d 以上病例有43 例，最长用药疗程为24 d，目前尚无针对其他适应证的疗程推荐，但笔者认为不宜超过14 d。

本研究未发现罂粟碱相关不良反应的记录，但有文献报道罂粟碱的相关不良反应，因此需继续加强药品不良反应监测上报。另外，罂粟碱与呋塞米、丹参酮ⅡA磺酸钠、泮托拉唑等药物存在配伍禁忌[19]；罂粟碱静脉滴注时应缓慢，以免增加不良反应发生风险。因此，本研究还需从配伍禁忌、药品滴速等方面进一步调查分析，加强防范。

综上所述，通过调查分析我院盐酸罂粟碱注射液临床使用情况，发现罂粟碱在我院使用广泛，并存在用法用量不适宜、适应证不适宜、存在禁忌证等不合理使用情况。针对不合理情况，建议医院相关部门继续加大监管，加大对临床科室的培训及考核力度；规范超说明书用药管理，让临床医生在使用时有据可依；临床药师应深入临床，加强用药监护，加强处方/医嘱点评，发现和分析存在的问题，并及时对临床不合理用药现象实施干预；强化信息化建设，开展处方前置审核工作，设置规则实时拦截，以减少不合理用药情况的发生，保障患者用药安全。