槐杞黄颗粒联合他克莫司、醋酸泼尼松治疗儿童紫癜性肾炎的临床研究

李飞 廖玉萍

（赣州市人民医院儿科 江西赣州 341000）

紫 癜 性 肾 炎（Henoch-Schönlein purpura nephritis,HSPN）是儿童过敏性紫癜最常见的继发性肾脏疾病，以坏死性小血管炎为基本病变，多见血尿、蛋白尿等临床表现，早期干预不及时有发展为终末期肾病的可能[1]。近年来，HSPN 儿童患者逐年增多，威胁患儿的生命安全[2]。临床上治疗该病多采用糖皮质激素、抗过敏、免疫抑制、抗炎等药物，但不良反应较多，影响患儿的生长发育和身心健康，难以被家长接受[3]。相比而言，中医可根据患儿特殊的生理病理特点辨证论治，有标本兼顾的独特优势，在抗炎、保护肾脏、调节免疫等方面积累了丰富的经验[4]。基于此，本研究在常规应用醋酸泼尼松和他克莫司治疗的基础上，予以槐杞黄颗粒协同治疗，效果颇佳，相关报道并不多见，现将本研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1 月—2022年6 月于我院就诊的112例HSPN 儿童为研究对象。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组各56 例。最终，观察组因不遵医嘱用药而剔除2 例，因失访脱落1 例；对照组因私用其他药物而剔除2 例，因失访脱落2 例，因自主退出研究而剔除1 例。最终实际纳入观察组53 例，对照组51 例。其中，观察组体质量14 ～50 kg，平均体质量（31.27±6.83）kg；年龄3 ～14 岁，平均（7.30±1.54）岁；病程1 ～10 周，平均（4.12±0.43）周；临床分型血尿和蛋白尿型13 例，孤立性蛋白尿型23 例，孤立性血尿型17 例。对照组体质量14 ～48 kg，平均体质量（32.04±7.11）kg；年龄3 ～14 岁，平均（7.42±1.61）岁；病程1 ～11 周，平均（4.17±0.55）周；临床分型血尿和蛋白尿型15 例，孤立性蛋白尿型20 例，孤立性血尿型16 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准通过。

1.2 诊断、纳入和排除标准

诊断标准：西医诊断参照《紫癜性肾炎诊治循证指南》[5]中HSPN 的相关诊断标准；中医诊断参照《中医儿科学》[6]中气阴两虚证尿血的诊断标准，患儿多见体质虚弱，乏力，气短，易出汗，大便秘结，舌红，少津，脉细弱。

纳入标准：①3 ～14 岁，HSPN 初发、初治者；②非过敏体质、无药物禁忌证；③家属均签署知情同意书。

排除标准：①因各种原因不配合甚至退出治疗者；②肾功能衰竭者；③合并严重心、肝、肺等器质性病变者；④急性间质性肾炎及其他肾病者；⑤经辨证为血热证或其他证型者。

脱落、剔除标准：①资料不全者；②不遵医嘱用药、私自用他药治疗而影响疗效判定者；③自觉疗效欠佳而要求退出研究者；④误纳者。

1.3 方法

对照组患儿给予醋酸泼尼松龙片和他克莫司治疗。醋酸泼尼松龙片（浙江仙琚制药股份有限公司生产）饭后口服，1 ～2 mg/kg，1 次/d，持续2 周后酌情减半；他克莫司（杭州中美华东制药有限公司生产）初始剂量为0.10 mg/(kg·d)，2 次/d，饭后2 h 口服，连续治疗3个月。观察组在对照组基础上配合槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司生产），10 g/次，2 次/d，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1）生化指标：治疗前、治疗3 个月后均采用全自动生化分析仪（BS-600 型，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产）监测肾功能指标血肌酐（serum creatinine, SCr）、尿中β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）；治疗前、治疗2 周后测定24 h 尿蛋白量、尿沉渣红细胞计数。

2）血清中炎症状态指标检测：治疗前、治疗3 个月后均采用ELISA 试剂盒检测血清中干扰素-γ（interferon-γ,IFN-γ）与白介素-6（interleukin-6, IL-6）水平。

3）记录两组患者的不良反应，包括瘙痒、食欲下降、腹泻、皮疹、恶心、头晕等。

4）临床疗效：临床控制，蛋白尿转阴，血尿于治疗后3 个月内未见复发，患儿未见腹部绞痛、皮疹等症状；显效，蛋白尿基本转阴，血尿消失，或3 个月内未见复发，症状明显改善；有效，在治疗后3 个月内，血尿可见少数复发，蛋白尿、症状有所好转；无效，各方面均未改善或加重[5]。总有效率＝（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%，于治疗3 个月后统计。

1.5 统计学分析

采用SPSS 25.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，观察组的有效率94.34%高于对照组的80.39%（表1，P＜0.05）。

表1 临床疗效比较[n（%）]

2.2 生化指标比较

治疗后，两组患者的SCr、β2-MG、24 h 尿蛋白量、尿沉渣红细胞计数均低于治疗前，且观察组较对照组降 低更明显（表2，P＜0.05）。

表2 SCr、β2-MG、24 h尿蛋白量、尿沉渣红细胞计数水平比较（）

表2 SCr、β2-MG、24 h尿蛋白量、尿沉渣红细胞计数水平比较（）

注：a)与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 SCr/(μmol·L-1) β2-MG/(mg·L-1) 24 h 尿蛋白量/[g·(24 h)-1] 尿沉渣红细胞计数/(个·μL-1)治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗2 周后 治疗前 治疗2 周后观察组（n ＝53）42.40±6.57 33.18±4.21a) 0.54±0.11 0.13±0.03a) 1.28±0.35 0.24±0.05a) 885.74±75.90 130.36±25.14a)对照组（n ＝51）42.52±6.39 38.74±5.33a) 0.51±0.09 0.20±0.05a) 1.31±0.30 0.42±0.09a) 883.46±77.25 186.20±36.42a)t 值 0.094 -5.915 1.519 -8.695 0.469 -12.671 0.152 -9.129 P 值 0.925 ＜0.001 0.132 ＜0.001 0.640 ＜0.001 0.880 ＜0.001

2.3 血清指标比较

治疗前，两组IFN-γ、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-6 水平低于治疗前和对照组；IFN-γ 水平高于治疗前和对照组（表3，P＜0.05）。

表3 IFN-γ、IL-6水平比较（）

表3 IFN-γ、IL-6水平比较（）

注：a)与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 IFN-γ/(μg·L-1) IL-6/(pg·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n ＝53）55.83±10.34a)对照组（n ＝51）0.85±0.13 1.79±0.26a)103.47±13.78 70.52±12.60a)t 值 -0.727 12.715 -0.626 -6.510 P 值 0.469 ＜0.001 0.532 ＜0.001 0.87±0.15 1.24±0.17a)105.19±14.22

2.4 不良反应比较

观察组的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（表4，P＞0.05）

表4 不良反应发生率[n（%）]

3 讨论

HSPN 是由过敏性紫癜引起的肾脏损害，是临床上造成儿童慢性肾脏病的主要原因之一。目前，该病的发病机制尚不明确，可能与遗传、感染等相关。醋酸泼尼松龙片是强效的抗炎药，在抑制患者免疫应答方面具有一定的效果；动物实验研究发现，醋酸泼尼松干预后，可明显减轻大鼠的肾功能损伤，降低血清IL-6 等炎症介质水平[7]。他克莫司是一种新型免疫抑制剂，可发挥免疫抑制作用。临床研究发现，二者虽在免疫抑制、降低尿蛋白排泄量等方面有一定效果，但久用之不良反应较多，效果不甚理想。相比而言，中药的联合应用可在增效减毒、减少复发等方面发挥优势。

中医学认为，HSPN 属于“血证”“尿血”“斑疹”等范畴，其病位在肾。患儿多因先天禀赋不足，肾常虚，精血少，阴虚常生内火，灼脉络而迫血妄行，则致尿血；若肾络有伤，则肾失于封藏失司，外泄精微，可见蛋白尿[8]。槐杞黄颗粒是由槐耳菌丝、枸杞子、黄精等药味制成的中成药。槐耳可益气止血；枸杞子益肾填精、养阴补血；黄精长于补气养阴、健脾益肾；诸药合用，增强益气养阴的功效。本研究中，加用槐杞黄颗粒治疗的观察组患者在肾功能、尿蛋白改善等方面效果优于单纯醋酸泼尼松+他克莫司治疗的对照组，且用药后不良反应相对较少，这提示，中西医结合论治HSPN 可提高临床效果，且具有更好的安全性。分析原因可能与槐杞黄颗粒组方中药物的药理作用密切相关。现代药理研究证实，槐耳菌丝体多糖被证实能促进T 细胞增殖、分化，促进机体免疫力的提高；枸杞多糖可通过减轻肾脏炎症反应、降低氧化应激水平而明显保护肾功能[9]；黄精可显著改善肾阴虚大鼠的症状，增强机体的免疫活性，调节肾脏中炎症因子含量，改善肾功能状态，发挥肾脏保护作用[10-11]。王洁等[12]用槐杞黄颗粒辅助治疗狼疮性肾炎的研究证实，加以槐杞黄颗粒可更明显地缓解肾炎患者的机体炎症状态，提高肾脏保护效果，安全有效,与本文研究结果一致。

相关炎性细胞因子表达失衡、细胞免疫异常是HSPN 发生的关键环节。本文为深入分析药物起效的可能原因，对血清中与免疫炎症密切相关的IFN-γ、IL-6等含量变化进行了对比。IFN-γ是一种巨噬细胞活化因子，活性极强，可参与抑制细胞增殖、调节免疫功能等，在肾损害及肾炎发病中作用尤其关键[13]；IL-6 可反映机体炎性反应，与肾小球病理损伤密切相关[14]。本研究发现，治疗后两组的血清IFN-γ 水平显著升高，血清IL-6 水平显著降低，且观察组的变化更为明显，表明槐杞黄颗粒联合醋酸泼尼松+他克莫司协同治疗更利于纠正患儿的免疫失衡状态，降低炎症反应，减轻肾脏损伤，发挥肾功能保护作用，初步推断这可能是二者中西医结合论治起效良好的原因之一。

综上所述，槐杞黄颗粒联合醋酸泼尼松+他克莫司协同治疗HSPN 在改善肾功能、尿蛋白等方面效果更好，且安全性好，服用便捷，家属与患者易于接受，具有一定的应用前景。