miR-146a、sIL-2R、hs-CRP在Hp相关性胃炎疗程中动态变化及意义

徐静，王艳，王纪东

（开封市中心医院 消化内科，河南 开封 475000 ）

幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori,Hp）感染和多个消化系统病变发生存在紧密联系，例如Hp阳性可引起消化性溃疡、胃癌、慢性胃炎等［1］。慢性胃炎为多个病因引发的胃黏膜慢性炎性反应，由Hp 感染引发慢性胃炎被称为Hp 相关性胃炎［2］。目前，Hp 相关性胃炎的主要治疗原则为根除Hp，联合使用抗生素、促胃肠动力药、抑酸药等治疗，具有明显效果，但长时间治疗易引发Hp耐药，且停药后易复发，影响远期治疗效果［3］。以往研究指出，微小RNA-146a（microRNA-146a,miR-146a）参与炎性反应、细胞中信号传导、细菌应答等多个生物学活动，和儿童哮喘Hp 感染存在关联性［4-5］。基于此，本研究分析miR-146a、可溶性白细胞介素-2 受体（soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）在Hp 相关性胃炎疗程中动态变化及意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年2 月至2022 年2 月开封市中心医院收治的166 例Hp 相关性胃炎患者为研究对象，根据治疗14 d 后临床疗效将患者分为有效组（125 例）和无效组（41 例）。

有效组：男75 例，女50 例，年龄43～69 岁，平均（55.85±6.13）岁，病程4～9 个月，平均（6.58±1.02）个月。无效组：男22 例，女19 例，年龄44～68 岁，平均（56.12±5.87）岁，病程4～9个月，平均（6.73±0.95）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选例标准

诊断标准：符合《慢性胃炎基层诊疗指南（2019 年）》［6］中慢性胃炎标准，13C 尿素呼气试验结果为Hp 呈阳性。纳入标准：①年龄≥20 岁；②知晓本研究，且签同意协议书；③以往未接受质子泵抑制剂、铋剂、抗生素等治疗。排除标准：①肾肝功能不全；②伴糖尿病、甲亢、恶性消化道肿瘤；③妊娠阶段或者哺乳阶段女性；④认知障碍或者精神障碍；⑤治疗依从性欠佳；⑥过敏体质；⑦中途自愿退出。

1.3 方法

1.3.1 治疗方案 全部患者均接受常规四联方案治疗。口服胶体果胶铋胶囊（大同大源药业有限责任公司，国药准字H20059218，规格：50 mg×24 粒），每次1 粒，每天4 次，第1～3 次在三餐前30 min 服用，第4 次在睡前2 h 服用；口服奥美拉唑肠溶胶囊（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20030309，规格：20 mg×14 粒），每次1 粒，每日2 次，早、晚餐前服用；口服阿莫西林胶囊（昆明贝克诺顿制药有限公司，国药准字H53021880，规格：0.5 g×24 粒），每次1 粒，每天3 次；口服甲硝唑片（陕西汉王药业有限公司，国药准字H61020092，规格0.2 g×21 片），每次2 片，每日3 次。持续治疗14 d。

1.3.2 疗效评估标准 嗳气、反酸、恶心呕吐、脘腹胀痛等症状已完全消失，Hp 检查结果呈阴性，胃镜结果为病灶消失，为治愈；嗳气、反酸、恶心呕吐、脘腹胀痛等症状明显改善或部分消失，Hp 检查结果呈阴性，胃镜结果为胃黏膜糜烂减少，为显效；嗳气、反酸、恶心呕吐、脘腹胀痛等症状有所改善，Hp 检查结果呈弱阳性，胃镜结果为病灶缩小，为有效；嗳气、反酸、恶心呕吐、脘腹胀痛等症状以及胃镜结果等均未改善，Hp 检查结果呈阳性，为无效［7］。其中无效归为无效组，治愈、显效、有效为有效组。

1.3.3 实验室指标检测 ①血清收集：取晨起空腹外周静脉血3 mL，离心取血清（转速3 500 r/min，时间10 min，半径12 cm），保存待检。②血清sIL-2R、hs-CRP 水平检测：利用酶联免疫吸附法经全自动化学发光免疫分析仪（中国厦门优迈科医学仪器有限公司，型号为Caris200）检测血清sIL-2R、hs-CRP 水平。③血清miR-146a 水平检测：通过实施荧光免疫聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）测试血清miR-146a含量，其中RNA 提取盒由北京索莱宝科技有限公司提供，逆转录试剂盒由美国Promega 公司提供，PCR 试剂盒由德国Qiagen 公司提供，通过公式2-ΔΔct算miR-146a 相对表达水平。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前、治疗3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平。②分析血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平间相关性。③偏回归分析影响Hp 相关性胃炎治疗效果的因素。④分析治疗3 d、7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP水平对治疗无效的危险度。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，行t检验。相关性采用Pearson 分析，Logistic 回归分析影响因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平比较

治疗前两组血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d、7 d、14 d 后无效组血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平较有效组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前、治疗3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平比较（）

表1 两组治疗前、治疗3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平比较（）

2.2 血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平间相关性分析

治疗3 d 后血清miR-146a 水平与sIL-2R、hs-CRP 水平呈正相关，血清sIL-2R 水平与hs-CRP水平呈正相关（r1=0.591,P＜0.001；r2=0.638,P＜0.001；r3=0.602,P＜0.001）；治疗7 d 后血清miR-146a 水平与sIL-2R、hs-CRP 水平呈正相关，血清sIL-2R 水平与hs-CRP 水平呈正相关（r4=0.475,P＜0.001；r5=0.522,P＜0.001；r6=0.493,P＜0.001）；治疗14 d后血清miR-146a 水平与sIL-2R、hs-CRP 水平呈正相关，血清sIL-2R 水平与hs-CRP 水平呈正相关（r7=0.655,P＜0.001；r8=0.708,P＜0.001；r9=0.631,P＜0.001）。

2.3 偏回归分析影响Hp 相关性胃炎治疗效果的因素

以Hp 相关性胃炎治疗效果为因变量，将Hp 相关性胃炎患者治疗3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平作为自变量，对自变量进行赋值（血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平以166 例的平均值为界：≤平均值=1，＞平均值=2）。Logistic 回归分析显示，治疗3 d 后血清miR-146a（＞4.29）、sIL-2R（＞60.45 kU/L）、hs-CRP 水平（＞30.35 mg/L），治疗7 d 后血清miR-146a（＞3.65）、sIL-2R（＞47.68 kU/L）、hs-CRP（＞22.40 mg/L），治疗14 d 后血清miR-146a（＞3.00）、sIL-2R（＞33.34 kU/L）、hs-CRP（＞14.70 mg/L）是Hp 相关性胃炎患者治疗无效的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 偏回归分析影响Hp 相关性胃炎治疗效果的因素

2.4 治疗3 d、7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平对治疗无效的危险度分析

以治疗3 d、7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平的平均值为界，将Hp 相关性胃炎患者分为高水平、低水平，结果显示，治疗3 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 高水平患者治疗无效的危险度是低水平的2.091 倍、1.819 倍、1.838倍（P＜0.05）；治疗7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 高水平患者治疗无效的危险度是低水平的3.152 倍、2.537 倍、3.026 倍（P＜0.05），见表3。

表3 治疗3 d、7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平对治疗无效的危险度分析

3 讨论

慢性胃炎属于临床最为常见的消化系统疾病，患病率位于胃病第一位［8］。以往报道显示，长期反复Hp 感染可引起胃黏膜萎缩以及肠上皮化生，甚至出现恶性病变［9］。故尽早予以有效治疗对于改善Hp 相关性胃炎者预后起到重要作用，而在治疗期间准确评价病情变化对于调整治疗措施具有重要作用。

以往研究表明，Hp 是引发相关性胃炎的一个重要病菌，其侵入机体之后，能导致炎症反应，损伤胃黏膜，从而导致相关性胃炎［10］。炎症反应为引发胃炎重要因素，其引起的细胞凋亡以及白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α 等多个炎症因子具有紧密联系，且炎症因子能加剧中性粒细胞等分泌的炎症因子，提高炎症因子活性。此外，强活性的中性粒细胞能分泌多个炎症因子，加剧炎症反应，促进病情进展。报道指出，炎症因子能引起纤维蛋白的渗出、抑制迷走神经、增加交感神经的兴奋性，引起胃动力异常，加剧病情［11-12］。hs-CRP 属于急性时相的反应蛋白，可促进炎性介质的分泌、加快细胞溶解与吞噬反应，在预测机体组织受损度方面具有较高的敏感性。sIL-2R 为白细胞介素-2 诱导分泌的封闭因子之一，能阻断白细胞介素-2 生物效应，下降T 细胞增殖作用与杀伤作用，进而降低机体的免疫功能［13］。本研究结果显示，治疗3 d、7 d、14 d 后无效组血清sIL-2R、hs-CRP 水平高于有效组，且经Logistic 回归分析指出，血清sIL-2R、hs-CRP 高水平属于Hp 相关性胃炎患者治疗无效的危险因素（P＜0.05），由此可知，血清sIL-2R、hs-CRP 水平参与Hp 相关性胃炎的发生与进展，并能反映病情的变化，动态监测其水平变化对临床调整治疗方案起到指导效果。

miRNA 为机体中基因调节因子，其广泛分布于体内，经过观察不同miRNA 趋势走向，能有效检测疾病严重度，且miRNA 表达调控的信号转导通路与恶性肿瘤、炎性疾病、病毒感染、代谢类疾病以及免疫类疾病等有关疾病有关，能用于疾病的诊治［14］。本研究显示，治疗3 d、7 d、14 d后无效组血清miR-146a 水平较有效组高，经相关性分析可知，治疗3 d 后、7 d 后、14 d 后血清miR-146a 水平与PGⅠ、PGⅡ水平呈正相关，且高水平血清miR-146a 含量属于Hp 相关性胃炎患者治疗无效的危险因素，提高治疗无效的风险（P＜0.05）。miR-146a 于平滑肌细胞迁移、炎性反应、内皮细胞增殖与激活中起到重要作用，能迅速测胃相关病变进展度，可作为基因靶向标志物，且miR-146a 能调控受体细胞抗感染功能，其水平升高致使机体更容易受到病原体侵袭而出现感染。此外，miR-146a 含量升高能增加炎症因子分泌、降低组织受体细胞抗感染功能，加剧Hp 相关性胃炎的病情，从而影响治疗效果［15］。由此可知，血清miR-146a 水平变化可反映Hp 相关性胃炎的病情变化，动态监测血清miR-146a 水平变化可作为临床检测治疗效果的指标之一。

综上可知，血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP水平可反映Hp 相关性胃炎患者的病情，临床结合血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平变化调整临床治疗方案，有助于提高治疗效果、改善预后。