溃疡性结肠炎患者血清PTX3 TFPI 表达情况及其临床意义

周艳利 赵茂林 侯炳旭 王 静 李志婷

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）为常见消化内科疾病，临床主要表现为腹痛腹泻、粘液便血等，具有病程长、反复发作、易于癌变的特点，UC 的发病机制尚未完全明确，炎症反应介导的肠黏膜损伤是其病理基础，抑制炎症是治疗UC 的一种新策略［1-2］。正五聚蛋白3（Pentraxin 3，PTX3）是一种炎性反应的标志物，在参与调节炎症反应组织修复及肿瘤免疫过程中发挥重要作用，研究显示，PTX3 与肺炎、胰腺炎、急性冠状动脉综合征、肿瘤等多种疾病密切相关［3-4］。组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）是组织因子（tissue factor，TF）特异性抑制物，参与外源性凝血途径的调节，在内皮损伤及局部炎症中水平升高。研究显示，TFPI 在冠心病、脓毒症、胰腺炎、UC 等多种疾病中表达水平升高［5-6］。本研究探讨PTX3、TFPI 表达情况与UC 患者病情严重程度及预后相关性，为临床病情评估与诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年7 月至2022 年5 月华北理工大学附属医院收治的157 例UC 患者作为观察组，其中男性75 例，女性82 例；年龄27～48 岁，平均（38.43±7.84）岁；病变范围：全结肠55 例，左半结肠45例，乙状结肠57 例。根据治疗前Mayo 评分［7］将其分为缓解期组（Mayo 评分0～2 分，n=62）和活动期组（Mayo 评分≥3 分，n=95）。缓解期组：男性25 例，女性37 例；年龄27～48 岁，平均（37.89±7.69）岁，活动期组：男性50 例，女性45 例；年龄26～48 岁，平均（38.78±7.78）岁，缓解期组与活动期组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。活动期组中，轻度组（Mayo 评分3～5 分）32 例、中度组（Mayo 评分6～10 分）40 例、重度组（Mayo 评分11～12 分）23 例。

纳入标准：①符合UC 诊断标准［7］，且经病理检查及肠镜检查确诊者；②入院前未进行相关治疗者；③真菌培养及常规粪便培养均无致病菌者；④所有患者知情并同意。排除标准：①急性感染性肠炎、阿米巴肠病、肠道血吸虫病、肠道结核、结肠狭窄、梗阻等者；②伴有类风湿关节炎或者过敏性哮喘等自身免疫性疾病者；③合并直肠癌等其他恶性肿瘤疾病者；④既往UC病史、UC 复发者；⑤肝肾功能障碍者。本研究获得医院医学伦理委员会批准（批准文号：20221036）。

1.2 研究方法

1.2.1 血清PTX3、TFPI 水平检测 在UC 患者入院24 h 内（对照人员体检当天）及治疗3 个月后采集空腹静脉血5 mL，4℃条件下，4 000 r/min 离心20 min，分离血清，-70℃保存待检，采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清PTX3、TFPI 水平，PTX3（货号：JN5601）、TFPI（货号：JN23239）ELISA 试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司。

1.2.2 治疗方法 患者入院后均给予对症治疗，轻度组每日口服美沙拉嗪肠溶片（德国福克制药股份有限公司，批准文号：H20150124，规格：0.5 g×40 片）总剂量4 g（2 g×2 次/日，1 g×4 次/日，4 g×1 次/日）；中度组每日口服美沙拉嗪肠溶片总剂量4 g（2 g×2 次/日，1 g×4 次/日，4 g×1/日）再联合美沙拉秦栓（德国福克制药股份有限公司，批准文号：H20140948，规格：0.5 g×30 粒）每日1 g（0.5 g×2 次/日）进行治疗；重度组：美沙拉嗪肠溶片每日总剂量4 g（2 g×2 次/日，1 g×4 次/日，4 g×1 次/日）联合醋酸泼尼松片（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020636，规格：5 mg×100 片）40～60 mg/d［0.75～1 mg/（kg·d）］治疗，缓解期患者给予美沙拉嗪肠溶片（2 g×2 次/日）维持治疗，连续治疗3 个月，评估患者病情。

预后评估［7］：患者治疗后，进行结肠镜检查，根据治疗效果，将患者分为好转组与未好转组，治疗效果分为显效（症状好转、内镜下均表现缓解达到黏膜愈合）、有效（临床症状好转，内镜下表现好转未达到黏膜愈合）和无效（症状未缓解或结肠镜下表现未好转），其中显效与有效为好转组，无效为未好转组。

1.3 观察指标 ①比较缓解期组、活动期组治疗前后血清PTX3、TFPI 水平；②比较活动期不同严重程度UC患者血清PTX3、TFPI 水平；③比较不同预后患者血清PTX3、TFPI 水平；④受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清PTX3、TFPI 对UC 患者临床治疗后的预后评估价值。

1.4 统计学方法 应用SPSS 25.0 软件进行统计分析，经正态分布检验，计量资料以±s表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；ROC 曲线分析治疗前血清PTX3、TFPI 对UC 患者临床治疗后未好转的诊断价值，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 缓解期组、活动期组治疗前后血清PTX3、TFPI 水平比较 治疗前，缓解期组、活动期组患者血清PTX3、TFPI 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，活动期组患者血清PTX3、TFPI 水平高于缓解期组，差异有统计学意义（P＜0.05）；缓解期组与活动期组患者治疗前后PTX3、TFPI 差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 缓解期组、活动期组治疗前后血清PTX3、TFPI水平比较（-x±s，ng/mL）

2.2 活动期不同严重程度UC 患者治疗前血清PTX3、TFPI 水平比较 活动期轻、中、重度组UC 患者治疗前血清PTX3、TFPI 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；中、重度组患者血清PTX3、TFPI 水平高于轻度组，重度组患者治疗前血清PTX3、TFPI 水平高于中度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 活动期不同严重程度UC患者治疗前血清PTX3、TFPI表达水平比较（-x±s，ng/mL）

2.3 不同预后UC 患者治疗前血清PTX3、TFPI 表达水平比较 未好转组UC 患者治疗前血清PTX3、TFPI 水平高于好转组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后UC患者治疗前血清PTX3、TFPI表达水平比较（-x±s，ng/mL）

2.4 治疗前血清PTX3、TFPI 对UC 患者临床治疗后未好转的诊断价值 以UC 患者临床治疗后是否好转（好转=0，未好转=1）为状态变量，以治疗前血清PTX3、TFPI 水平单独及联合值为检验变量，绘制ROC 曲线。结果显示，血清PTX3 诊断UC 患者临床治疗后未好转的曲线下面积为0.830（95%CI=0.762～0.885），截断值为14.01 ng/mL，灵敏度为77.55%，特异度为85.19%。血清TFPI 诊断UC 患者临床治疗后未好转的曲线下面积为0.819（95%CI=0.749～0.876），截断值为102.57 ng/mL，灵敏度为79.59%，特异度为75.00%。血清PTX3、TFPI 联合诊断UC 患者临床治疗后未好转的曲线下面积为0.907（95%CI=0.851～0.948），灵敏度为83.67%，特异度为86.11%。见图1、表4。

图1 治疗前血清PTX3、TFPI 对UC 患者临床治疗后未好转的ROC曲线

表4 治疗前血清PTX3、TFPI对UC患者临床治疗后未好转的诊断效能

3 讨论

UC 是一种慢性肠道炎症性疾病，如果治疗不当，可导致持续的肠道损伤，增加住院、手术和结直肠癌的风险，探寻新的血清学指标对UC 的诊治具有重要价值［8-9］。

PTX3 是一种典型急性期蛋白，当机体感染时，在白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎症刺激下由炎症细胞因子进一步诱导产生，在肺结核、脓毒症、肺炎、胰腺炎等疾病中升高，与疾病的严重程度相关，可作为评估病情与预后的标志物［10-11］。本研究结果显示，缓解期组与活动期组患者治疗前血清PTX3 水平升高，且活动期组患者血清PTX3 水平高于缓解期组，血清PTX3水平随着患者病情加重而升高，与相关研究［12-13］结果一致，提示PTX3 与UC 患者病情严重程度有关。其原因可能为，UC 患者由于肠道黏膜屏障被破坏，PTX3 可调控炎症细胞的募集来参与炎症反应，分泌IL-6、TNF-α 等细胞因子，加重肠道病情损伤［14］。

TFPI 是人体内天然抗凝蛋白，可反映凝血功能的异常程度，TFPI 与心脑血管疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病等密切相关［15-16］。本研究结果显示，UC 患者治疗前血清中TFPI 水平升高，且活动期患者血清TFPI 水平高于缓解期患者，并与患者病情严重程度相关，与张海波等［17］研究结果类似，提示TFPI与UC 病情的发展程度有关，可能原因为UC 肠道黏膜损伤，导致内皮细胞破坏，TFPI 释放至血液中，水平升高。另有研究显示，慢性阻塞性肺疾病患者血清TFPI水平显著升高，与炎症标志物TNF-α、IL-8、CRP 具有良好的相关性［18］。

研究显示，血清PTX3 对急性脑梗死、重症肺炎预后判断有一定临床价值［19-20］。本研究结果显示，治疗3个月后UC 患者血清PTX3、TFPI 水平低于治疗前，且未好转组UC 患者治疗前血清PTX3、TFPI 水平高于好转组，提示PTX3、TFPI 与UC 患者预后有关。进一步分析发现，治疗前血清PTX3、TFPI 单独及联合诊断UC患者临床治疗后未好转的AUC 分别为0.830、0.817和0.907，表明PTX3、TFPI 联合检测在临床对患者预后评估有更高的诊断效能。本研究还存在不足之处，未分析PTX3、TFPI 与炎症因子水平相关性及未连续动态监测UC 患者血清PTX3、TFPI 水平变化，PTX3、TFPI在UC 中的临床应用仍需扩大样本量进行更深入研究。

综上所述，UC 患者血清PTX3、TFPI 升高，与患者病情严重程度和预后有关，可能作为反映UC 患者病情与疗效评价的标志物，但是本研究例数较少，不同频次给药的患者疗效比较，尚不完善，后续会增加样本量后继续深入研究。