盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗支原体肺炎患儿的疗效观察

王 彬，林柳惠，洪杰新

（中信惠州医院儿科，广东 惠州 516006）

支原体肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）是儿童呼吸系统常见、多发病，该病主要表现为咳嗽及肺部炎症，若治疗不及时，患儿会出现多系统功能障碍，甚至导致患儿死亡[1]。目前临床中对儿童支原体肺炎主要采取大环内酯类药物抗菌治疗，阿奇霉素是15环大环内酯类抗生素，临床应用广泛，具有较好的抗菌作用，但长时间使用易导致耐药性[2]。盐酸氨溴索具有溶解黏痰、促进痰排出、增强抗菌的效果，还具有抗氧化作用，且临床研究表明，盐酸氨溴索可用于治疗支气管哮喘、支气管炎等，还可用于预防早产儿呼吸系统类疾病[3-4]。基于此，本研究探讨上述两种药物联合治疗MPP患儿的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2021年1月至2022年12月中信惠州医院收治的82例MPP患儿分为观察组和对照组，各41例。观察组中有22例男性患儿，19例女性患儿；年龄3～14岁，平均年龄（5.03±1.24）岁；MPP病程3～14 d，平均MPP病程（6.48±2.07）d。对照组中有21例男性患儿，20例女性患儿；年龄3～13岁，平均年龄（5.42±1.34）岁；MPP病程2～13 d，平均MPP病程（6.37±1.87）d。两组患儿性别、年龄及MPP病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经中信惠州医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。纳入标准：①符合《儿童肺炎支原体呼吸道感染实验室诊断中国专家共识》[5]中MPP的诊断标准，并经影像学检查确诊；②年龄3～14岁。排除标准：①重症肺炎患儿；②伴有其他严重感染性疾病患儿；③合并心、肝、肾严重疾病患儿；④入院前14 d内采用激素对症治疗患儿；⑤对本研究药物过敏患儿；⑥细菌、病毒感染所致其他肺炎患儿。

1.2 治疗方法 两组患儿均进行常规对症治疗。对照组患儿给予阿奇霉素（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20063420，规格：0.25 g/瓶）治疗，10 mg/（kg·d）阿奇霉素与5%葡萄糖液配制成1%溶液，静脉滴注，1次/d，连续治疗3 d，停药4 d，7 d为1个疗程。观察组患儿采用阿奇霉素联合盐酸氨溴索（沈阳新马药业，国药准字H20050243，规格：15 mg/支）治疗，阿奇霉素用法用量同对照组，盐酸氨溴索与 5% 葡萄糖液配比后静脉滴注，2～6岁患儿给予7.5 mg/次，3次/d；＞6岁患儿给予15 mg/次，2次/d。所有患儿于治疗2周后评估效果。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿整体临床疗效。治愈：发热、咳嗽等症状均消失，X线显示炎症消失；有效：体温恢复正常，咳嗽减轻，X线显示炎症好转；无效：发热、咳嗽无好转，X线显示炎症未改善或加重[6]。（治愈+有效）例数×100%=总有效率。②比较两组患儿症状、体征改善时间及住院时间。统计记录两组患儿咳嗽消失时间、体温恢复时间、肺啰音消失时间及住院时间。③比较两组患儿免疫功能。采集患儿治疗前后4 mL静脉血，以3 500 r/min离心15 min，分离血清。免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）用比浊法测定；免疫球蛋白E（IgE）用免疫荧光法测定。C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）用酶联免疫吸附法测定。④比较两组患儿用药不良反应发生情况。不良反应包括恶心、呕吐、腹泻及皮疹。各项不良反应发生例数之和/总例数×100%=不良反应发生率。

1.4 统计学分析 数据处理与分析通过SPSS 22.0软件进行。以（）表示符合正态分布的计量资料，两组间及同组内比较分别采用独立样本t检验和配对样本t检验；以[例(%)]表示计数资料，组间比较行χ2检验，等级资料比较行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿整体临床疗效比较 与对照组比较，观察组患儿整体疗效更优，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿整体临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿症状、体征改善时间及住院时间比较 与对照组比较，观察组患儿咳嗽消失、体温恢复、肺啰音消失时间及住院时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿症状、体征改善时间及住院时间比较（d，）

表2 两组患儿症状、体征改善时间及住院时间比较（d，）

组别例数咳嗽消失时间体温恢复时间肺啰音消失时间住院时间观察组413.31±0.782.52±0.445.01±1.248.34±2.75对照组414.51±0.753.24±0.516.94±1.0511.07±2.44 t值7.1016.8447.6064.755 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 两组患儿免疫功能比较 两组患儿治疗前IgA、IgG及IgE水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组患儿治疗后IgA及IgG水平均升高，IgE水平降低，且观察组IgA及IgG水平升高幅度大于对照组，IgE水平降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿免疫功能比较（）

表3 两组患儿免疫功能比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgE：免疫球蛋白E。

组别例数IgA(g/L)IgG(g/L)IgE(U/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组410.58±0.060.77±0.10*8.85±0.849.94±1.07*105.94±22.5448.03±17.54*对照组410.57±0.070.70±0.09*8.74±0.778.93±1.05*108.02±25.7480.91±20.07*t值0.6953.3320.6184.3140.3897.899 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患儿炎症因子水平比较 两组患儿治疗前CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组患儿治疗后CRP、IL-6水平均降低，且观察组降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿炎症因子水平比较（）

表4 两组患儿炎症因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CRP：C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6。

组别例数CRP(mg/L)IL-6(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4124.08±5.189.72±2.43*19.78±5.2410.42±1.24*对照组4124.76±5.0615.28±4.05*18.94±4.7814.54±1.54*t值0.6017.5380.75813.343 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 两组患儿用药不良反应发生情况比较 观察组患儿恶心、呕吐、腹泻及皮疹不良反应发生率为17.07%，对照组为9.76%，两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿用药不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

肺炎支原体可导致肺内及肺外感染，并且其存在散发与流行交替出现的特点，导致患儿反复感染，因而该病的治疗比较特殊，肺炎支原体仅对大环内酯类抗菌药物敏感，临床常采用阿奇霉素治疗[7-8]。阿奇霉素半衰期长，可提高患儿耐受性，但单纯使用阿奇霉素治疗周期长，受患儿耐药及临床症状影响，治疗效果不理想。而盐酸氨溴索具有抗炎、抗氧化作用，可促进溶酶体释放，减少黏痰，增加相关活性物质，减少肺泡张力，促进肺通气功能改善[9]。因此本研究将盐酸氨溴索用于MPP患儿的治疗中。

本研究显示，与对照组比较，观察组患儿整体疗效更优，且咳嗽消失、体温恢复正常、肺啰音消失时间及住院时间更短，提示观察组用药方案能获得更好的治疗效果。可能是因为盐酸氨溴索可减少黏液分泌，降低黏液黏度，促进肺泡活性物质合成，增强纤毛运动，使痰液容易咳出[10]。目前研究认为盐酸氨溴索联合抗菌药物治疗还能增加肺部血药浓度，发挥增效作用[11]。本研究结果也提示联合用药可缓解患儿体征，改善发热、咳嗽等临床症状。费新等[12]研究发现，盐酸氨溴索联合阿奇霉素用于MPP患儿疗效显著，在改善患儿临床症状及体征上，效果优于单独使用阿奇霉素治疗，与本研究结果相似。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗后观察组患儿IgA、IgG水平更高，IgE、CRP及IL-6水平更低，提示联合用药在改善患儿免疫功能、减轻炎症反应的效果更好。免疫异常是发生感染的重要因素，IgA、IgG及IgE是机体内免疫蛋白的主要组成部分，感染性疾病可影响机体免疫防御功能，进而导致血清IgA、IgG水平降低，IgE水平升高。大环内酯类药物能够纠正外周血辅助淋巴细胞（Th2）过度活化和Th2类因子偏倚状态，且有研究表明，阿奇霉素可抑制、减少淋巴细胞产生相关因子，改善患儿外周血T淋巴细胞亚群水平，促进患儿免疫功能恢复[13]。盐酸氨溴索可增加血药浓度，提高抗菌效果，并且可抑制花生四烯酸释放，进一步抑制免疫应答及炎症反应。CRP、IL-6是反映机体炎症的因子，研究显示，急性期MPP患儿炎症因子水平异常升高，随着病情加重，促炎因子水平越高，而且随着免疫功能变化，炎症因子水平也会改变，可反映患儿病情变化[14-15]。阿奇霉素可聚集在吞噬细胞内，使炎症感染部位药物浓度升高，发挥更好的抗炎抗菌效果，而盐酸氨溴索可增加药浓度，抗菌效果增强，炎症介质释放减少，减轻炎症反应损伤，提高治疗效果[16-17]。赵利美[18]研究发现，上述两种药物联合治疗，可有效缓解患儿症状，减轻炎症反应。另外，本研究显示，观察组患儿恶心、呕吐、腹泻及皮疹不良反应发生率为17.07%，与对照组的9.76%比较，无统计学差异，说明盐酸氨溴索联合阿奇霉素在提高临床疗效的同时，并未增加不良反应，用药安全性良好。

综上所述，盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗MPP患儿可显著改善患儿临床症状及体征，提高疗效和机体免疫功能，减轻机体炎症反应，且安全性良好。