多潘立酮联合铝碳酸镁用于幽门螺杆菌阴性慢性糜烂性胃炎的疗效观察

肖本军，赵 亮，瞿国义，童 浩

（1.罗田县万密斋医院消化内科，湖北 黄冈 438600；2.湖北省人民医院消化内科，湖北 武汉 430061；3.罗田县万密斋医院医务科，湖北 黄冈 438600）

慢性糜烂性胃炎（chronic erosive gastritis，CEG）以胃黏膜破损为主要病理特征，可引起腹部疼痛、嗳气反酸及腹胀，随着病情进展，部分患者还可能发生不典型增生，进而增加癌变风险[1]。幽门螺杆菌（Hp）与CEG密切相关，既往研究认为Hp感染可促进CEG病理进展，目前对Hp阳性CEG的临床治疗关注较多，而有关Hp阴性CEG患者的治疗研究较少[2]。铝碳酸镁属结合胆酸的口服制剂，可直接作用于胃黏膜破损部位，缓解临床症状；多潘立酮属多巴胺受体拮抗剂，可通过拮抗多巴胺D2受体促进胃肠蠕动[3]。近年来临床已有报道将多潘立酮用于Hp阴性CEG患者[4]。本研究选取150例Hp阴性CEG患者，通过对比研究，分析多潘立酮联合铝碳酸镁的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2019年1月至2022年12月罗田县万密斋医院收治的150例Hp阴性CEG患者分为观察组（行泮托拉唑、铝碳酸镁及多潘立酮治疗）和对照组（行泮托拉唑联合铝碳酸镁治疗），各75例。观察组患者中男性43例，女性32例；年龄32～70岁，平均年龄（51.17±10.08）岁；病程6～74个月，平均病程（40.19±13.57）个月。对照组患者中男性48例，女性27例；年龄28～67岁，平均年龄（50.92±9.65）岁；病程8～70个月，平均病程（38.79±14.12）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经罗田县万密斋医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国慢性胃炎共识意见（2017年，上海）》[5]中CEG的诊断标准，且Hp检测结果为阴性；②年龄≥18岁；③临床资料齐全。排除标准：①合并消化道出血、消化性溃疡或恶性肿瘤者；②肝、肾功能不全或有严重心律失常、肺源性心脏病及抑郁症者；③妊娠或哺乳期患者；④对本研究治疗药物不耐受者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受泮托拉唑（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20010032，规格：40 mg/粒）治疗，40 mg/次，1次/d，早餐前口服。咀嚼服用铝碳酸镁（拜耳医药保健有限公司启东分公司，国药准字H20013410，规格：0.5 g/片），1.0 g/次，3次/d。观察组患者在此基础上联合应用多潘立酮（江西捷众制药有限公司，国药准字H20033864，规格：10 mg/片），餐前服用，10 mg/次，3次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。根据共识意见在治疗前后进行症状评分[5]，评分项目包括腹胀、腹痛、反酸、恶心呕吐及纳呆，每项按无（0分）、轻度（2分）、中度（4分）及重度（6分）评分。减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。减分率≥70%为显效；30%≤减分率＜70%为有效；减分率＜30%为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括胃肠道反应、头痛及心律失常。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。③比较两组患者血清指标。分别在治疗前后采集患者肘静脉血3 mL，用离心机[河北鑫乐科技有限公司，冀石食药监械（准）字2012第1410077号，型号：XLLD-ⅢR]以2 000 r/min离心15 min后，取上清液。采用放射免疫法检测血清表皮生长因子（EGF）水平，以酶联免疫吸附法检测血清丙二醛（MDA）和前列腺素E2（PGE2）水平。④比较两组患者胃镜结果。分别在治疗前后行胃镜[深圳市开立科技有限公司，国食药监械（准）字2014第3221027号，型号：EG-330]检查，参照《慢性胃炎及上皮性肿瘤胃黏膜活检病理诊断共识》[6]记录胃黏膜病变情况。0级：胃黏膜正常，无糜烂；Ⅰ级：有单发胃黏膜糜烂；Ⅱ级：可见多发糜烂，糜烂处≤5处；Ⅲ级：可见多发糜烂，糜烂处＞5处。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者整体疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。观察组患者4例胃肠道反应中，有2例给予对症处理后症状缓解，其余患者均未行特殊干预，症状在1～3 d内均自行消失。

表2 两组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.3 两组患者血清指标比较 两组患者治疗前血清MDA、EGF及PGE2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清MDA和EGF水平较治疗前降低，血清PGE2水平较治疗前升高，且观察组血清MDA和EGF水平低于对照组，血清PGE2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清指标比较（）

表3 两组患者血清指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。MDA：丙二醛；PGE2：前列腺素E2；EGF：表皮生长因子。

组别例数MDA(μmol/L)PGE2(nmol/L)EGF(μg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组754.36±1.210.87±0.26*2.89±0.575.36±0.78*2.98±0.631.53±0.42*对照组754.50±1.181.15±0.39*2.76±0.543.95±0.81*3.02±0.582.12±0.45*t值0.7175.1731.43410.8590.4058.301 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者胃镜结果比较 治疗前，两组患者胃镜胃黏膜分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者胃镜胃黏膜分级较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者胃镜结果比较 [例(%)]

3 讨论

CEG是临床常见的消化道疾病，临床多表现为胃黏膜损伤，并伴有炎症反应，随着病情进展，可引起胃黏膜变薄和腺体减少，甚至出现胃黏膜肠上皮化生改变[7]。泮托拉唑是一线质子泵抑制剂，可通过与H+-K+-ATP酶结合，抑制胃酸分泌，改善胃泌素水平。何浪涛等[8]研究也认为泮托拉唑可抑制胃酸侵袭，保护胃黏膜。近年来还有研究显示，泮托拉唑可抑制胃蛋白酶活性，进而减少对胃黏膜的损伤[9]。因此，泮托拉唑在CEG治疗中广泛应用。另外，铝碳酸镁属胃黏膜保护剂，可在胃黏膜表面形成保护层，促进黏液糖蛋白的合成，中和胃酸；研究还发现铝碳酸镁可促进前列腺素的分泌，加快肠黏膜修复，促进新生血管生成，改善局部血流，缩小胃黏膜糜烂面积[10]。

此外，本研究中观察组患者整体疗效优于对照组，说明多潘立酮用于Hp阴性CEG患者有助于增强疗效，这可能与其改善胃肠动力、促进胃黏膜修复有关[11-12]。多潘立酮联合铝碳酸镁可发挥协同作用，从不同路径抑制CEG病情进展，缓解腹痛、腹胀等临床症状。但本研究显示两组患者总有效率差异不大，可能与本研究样本量小有关。本研究中两组患者不良反应发生率无明显差异，提示多潘立酮用于Hp阴性CEG患者安全性良好。

氧自由基与CEG的发生、发展密切相关，氧自由基过度分泌可引起氧化损伤，加重CEG病情[13]。MDA是氧自由基重要的代谢产物，因而血清MDA水平可反映Hp阴性CEG患者的病情程度。PGE2是具有肠黏膜保护作用的因子，可促进胃黏膜结构修复，临床研究发现，经多潘立酮治疗后可改善患者胃黏膜屏障功能[14-15]。本研究显示，治疗后观察组患者血清MDA水平低于对照组，血清PGE2水平高于对照组，提示多潘立酮、铝碳酸镁联合治疗，可通过调节MDA和PGE2水平，缓解局部炎症，促进胃黏膜修复，减轻胃肠道症状，提高疗效。

此外，EGF在CEG患者病理进程中发挥重要作用，是胃黏膜发生肠上皮化生重要调节因子[16-17]。本研究发现，治疗后观察组患者血清EGF水平低于对照组，说明多潘立酮可抑制肠上皮化生，延缓CEG病情进展。胃镜检查结果也证实，治疗后观察组患者胃黏膜分级较对照组降低，这也佐证多潘立酮、泮托拉唑及铝碳酸镁三联疗法有助于胃黏膜修复，扭转CEG病情进展。但本研究仍有不足之处，如样本量较少等，今后可进一步增加样本量，进行大样本、多中心等深入研究。

综上所述，多潘立酮、铝碳酸镁及泮托拉唑联合用于Hp阴性CEG患者疗效显著，有助于调节血清因子水平，保护胃黏膜，且具有良好的安全性。