穴位贴敷联合艾灸对非小细胞肺癌患者化疗后骨髓抑制的防治效果观察

樊杜英，张洁文

（广州医科大学附属中医医院肿瘤科，广东 广州 510000）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）作为临床上最常见的肺癌，早期症状大多表现为阵发性咳嗽、发热、声音嘶哑及胸痛等。早期肺癌一般采取手术治疗，但临床疗效不佳，中晚期肺癌需采取放化疗，但化疗同时也会损害患者正常肺组织，尤其是损害生长良好的骨髓细胞，故而引起骨髓抑制[1]。中医认为，肺癌的发病机制为气血虚损、阴阳失衡、邪毒入肺，邪滞于肺，使肺脏功能失调、血行瘀滞、瘀阻络脉，日久形成肺部积块。中医治疗该病颇具经验，因此中西治疗联合可互相取长补短，充分发挥各自的治疗作用[2]。本研究探讨穴位贴敷联合艾灸对非小细胞肺癌患者化疗后骨髓抑制的防治效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2022年9月广州医科大学附属中医医院收治的80例行化疗的NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组患者中男性21例，女性19例；年龄35～65岁，平均年龄（48.89±6.23）岁。对照组患者中男性20例，女性20例；年龄38～70岁，平均年龄（47.89±5.56）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广州医科大学附属中医医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。诊断标准：①西医参照《中华医学会肺癌临床诊治指南（2018年版）》[3]中NSCLC的诊断标准，且经病理组织学和细胞学检查确诊。②中医参照《肿瘤中医诊疗指南》[4]诊断为脾虚痰湿型原发性肺癌，主症：咳痰、痰中带血、咳嗽、气短喘促、盗汗；次症：纳呆食少、神疲乏力、头晕眼花、面色少华；舌脉象：舌质淡、苔白，脉细弱。纳入标准：①符合上述中西医的诊断标准者；②18＜年龄≤70岁；③卡诺夫斯基健康状况评分量表（KPS）评分[5]＞60分者，且预计存活时间＞3个月者。排除标准：①对本研究所用药物过敏者：②存在严重感染者；③精神异常者；④存在心、肝、肾、脑等脏器严重疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用紫杉醇与顺铂联合（TP）化疗方案，即第1天静脉输注紫杉醇（海南新世通制药有限公司，国药准字H20066089，规格：5 mL∶30 mg）150 mg/m2及顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，规格：2 mL∶10 mg）75 mg/m2，每3周治疗1次。3周为1个疗程，共治疗4～6个疗程。观察组患者在对照组的基础上使用强髓升白散穴位贴敷联合艾灸治疗。强髓升白散药方：附子、干姜、血蝎各15 g，肉桂、补骨脂、当归各30 g，冰片10 g，黄芪60 g。随症加减：若痰白清稀者加细辛10 g；若咳声重浊者加半夏、白芥子各10 g；若胸痛者加鱼腥草、蒲公英各15 g；若咳血者加丹参20 g、鳖甲10 g。将上述药物研成粉末，并将姜汁加入调和，使用敷贴贴于患者气海、关元、足三里、脾俞、肾俞等穴位，每次敷6 h，1次/d，共治疗10 d。同时艾灸患者上述穴位，20 min/次，1次/d，于每个化疗疗程开始前1 d开始，并持续治疗10 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者血常规项目。抽取患者空腹静脉血2 mL，以2 500 r/min离心10 min，分离血清，并用全自动血细胞分析仪（淄博海恩康医疗，型号：DF-51）以酶联免疫吸附法测定白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEUT）、血红蛋白（Hb）及血小板计数（PLT）。②比较两组患者骨髓抑制发生情况。依据《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）》[6]评估患者化疗后骨髓抑制程度。③比较两组患者造血因子使用情况。当WBC＜2×109/L时，予患者皮下注射重组人粒细胞-集落刺激因子（rhG-CSF）（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字S19980009，规格：75 µg/瓶）300 µg/d，直至WBC≥4×109/L；当PLT＜100×109/L时，予患者皮下注射白细胞介素-11（IL-11）（华润昂德生物药业有限公司，国药准字S20080009，规格：1.5 mg/支）30 µg/d，直至PLT≥100×109/L；当Hb＜70 g/L时，予患者静脉输注悬浮红细胞，直至Hb＞100 g/L[7]。④比较两组患者中医证候积分。患者临床症状包括咳嗽、咳痰、纳呆食少、神疲乏力、舌淡及脉细弱共6项，每项按无（0分）、轻（2分）、中（4分）及重度（6分）评定，分值越高则症状越重[8]。⑤比较两组患者T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞（NK）百分比。同①中采血方式，使用流式细胞仪（美国贝克曼库尔公司，型号：CytoFLEX）以流式细胞术测定T淋巴细胞亚群（CD4+T淋巴细胞百分比）、CD4+/CD8+比值及NK细胞百分比。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，等级资料比较行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血常规项目比较 两组患者治疗前WBC、NEUT、Hb及PLT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后WBC、NEUT、Hb及PLT水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血常规项目比较（）

表1 两组患者血常规项目比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。WBC：白细胞计数；NEUT：中性粒细胞计数；Hb：血红蛋白；PLT：血小板计数。

组别例数WBC(×109/L)NEUT(×109/L)Hb(g/L)PLT(×109/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组406.14±1.213.55±0.71*2.92±0.621.72±0.37*125.12±15.11103.81±8.13*161.23±21.45131.13±17.16*对照组406.43±1.292.75±0.61*3.11±0.511.19±0.41*121.89±13.4595.45±7.16*156.45±19.1698.15±11.49*t值1.0375.4051.4976.0701.0104.8811.25110.100 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组患者骨髓抑制情况比较 观察组患者骨髓抑制严重程度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者骨髓抑制情况比较 [例(%)]

2.3 两组患者造血因子使用情况比较 观察组患者rhGCSF、IL-11及悬浮红细胞使用量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者造血因子使用情况比较（）

表3 两组患者造血因子使用情况比较（）

注：rhG-CSF：重组人粒细胞-集落刺激因子；IL-11：白细胞介素-11。

组别例数rhG-CSF(µg)IL-11(mg)悬浮红细胞(mL)观察组40373.12±23.122.48±1.56102.45±53.45对照组401 025.12±43.153.39±2.11131.56±53.41 t值84.2382.1932.437 P值0.0070.0310.020

2.4 两组患者中医证候积分比较 两组患者治疗前咳嗽、咳痰、纳呆食少、神疲乏力、舌淡及脉细弱评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后咳嗽、咳痰、纳呆食少、神疲乏力、舌淡及脉细弱评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者中医证候积分比较（分，）

表4 两组患者中医证候积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数咳嗽咳痰纳呆食少治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组403.66±0.521.75±0.28*4.22±0.622.13±0.35*4.36±0.561.95±0.28*对照组403.58±0.562.84±0.41*4.36±0.653.13±0.45*4.39±0.653.12±0.49*t值0.66213.8850.98611.0940.22113.111 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数神疲乏力舌淡脉细弱治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组403.98±0.561.56±0.22*4.16±0.361.62±0.26*4.63±0.562.28±0.35*对照组403.88±0.562.59±0.26*4.22±0.412.29±0.31*4.59±0.563.36±0.38*t值0.79919.1270.69510.4730.31913.221 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 两组患者T淋巴细胞亚群和NK细胞百分比比较 两组患者治疗前CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值及NK细胞百分比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值及NK细胞百分比均低于治疗前，但观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者T淋巴细胞亚群和NK细胞百分比比较（）

表5 两组患者T淋巴细胞亚群和NK细胞百分比比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。NK细胞：自然杀伤细胞。

组别例数CD4+T淋巴细胞百分比(%)CD4+/CD8+比值NK细胞百分比(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4037.46±3.8932.31±3.41*1.72±0.711.46±0.47*23.16±4.0618.56±2.81*对照组4036.82±3.4628.16±2.74*1.85±0.791.25±0.42*24.74±4.3614.16±2.15*t值0.7776.0000.7742.1071.6777.865 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

中医学将“骨髓抑制”视为“虚劳”等范畴，而虚劳则为阴阳失衡、脏腑虚损，在此情况下易感邪气。穴位贴敷疗法将药物贴于指定穴位，刺激人体，不仅能发挥药物作用，还能发挥穴位作用。而艾灸利用艾叶燃烧，刺激人体穴位，并通过激发其经络气血，调节紊乱生理功能[9]。

本研究显示，观察组患者血常规均优于对照组，骨髓抑制严重程度低于对照组，rhG-CSF、IL-11及悬浮红细胞使用量少于对照组。这提示化疗联合穴位贴敷和艾灸治疗NSCLC患者可改善血细胞计数，降低其骨髓抑制的严重程度，并减少造血因子的使用量。有研究表明，化疗药物选择性较弱，且缺乏特异性，不仅针对性损伤机体生长活跃的细胞，还会损伤生长旺盛的骨髓造血细胞，最终导致外周血常规情况的恶化[10]。目前西医防治NSCLC化疗骨髓抑制主要药物为rhG-CSF、IL-11等，但复发风险较大，远期疗效不明，且上述造血因子有一定的不良反应[11]。而强髓升白散药方中的附子、干姜具有回阳救逆、健脾温中等功效；艾灸足三里穴可健脾和胃，通经活络；艾灸肾俞穴补肾益气，利水消肿，均可缓解NSCLC患者化疗时的脾肾损伤。

本研究结果显示，观察组患者咳嗽、咳痰、纳呆食少、神疲乏力、舌淡及脉细弱评分低于对照组，提示化疗联合穴位贴敷和艾灸治疗可改善NSCLC患者的临床症状。强髓升白散方中附子、干姜补火救阳、回阳通脉、温中散寒，肉桂活血通经，补骨脂温肾助阳，黄芪补气固表，当归补血活血，血蝎活血化瘀、补而不滞，冰片透达经络、开窍醒神；上述药物共凑回阳、补肾、健脾温中之效。艾灸选穴，气海穴调经固经、益气助阳；关元穴培补元气、补益回阳；足三里穴健脾和胃、扶正培元，是强壮保健之要穴；脾俞穴健脾利湿、益气和中；肾俞穴滋阴壮阳、补肾益气、利水消肿；上述5个穴位联合共治虚劳诸症[12]。

本研究显示，观察组患者T淋巴细胞亚群和NK细胞百分比均高于对照组，提示NSCLC患者化疗联合穴位贴敷和艾灸治疗可改善其免疫功能。有研究证明，晚期非小细胞肺癌患者NK细胞百分比下降尤其显著，表示NK细胞活性与肿瘤发生、发展及预后关系密切[13]。NK细胞介导非特异性细胞的免疫过程可直接杀灭机体内肿瘤细胞。而T淋巴细胞作为抗肿瘤免疫反应系统中的核心细胞，能维持免疫系统的稳定与平衡[14]。潘龙赐等[15]研究表示，穴位贴敷具备改善NSCLC患者化疗后免疫功能的功效，其药物具备确切的抗癌活性，能诱导及抑制患者肿瘤细胞的凋亡，从而抑制其生成肿瘤血管，最终增强免疫功能。但本研究样本量较小，今后可增加样本量进一步研究。

综上所述，强髓升白散穴位贴敷联合艾灸不仅能降低NSCLC化疗后骨髓抑制的严重程度，还能减少rhG-CSF、IL-11等造血因子的使用量，改善患者临床症状及免疫功能，值得临床应用。