温针灸联合常规西药对多囊卵巢综合征不孕症患者卵巢功能、妊娠情况和性激素的影响

杨 婷 谭姣姣 杨 静

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院妇产科,湖北 恩施 445000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见于20～40岁女性的内分泌紊乱综合征,患者常伴排卵障碍、雄激素升高、糖和脂代谢异常、胰岛素抵抗(IR)及生育功能障碍等症状,育龄女性发病率为6%～10%,且PCOS者不孕几率为非PCOS的4.5倍[1]。PCOS的诱发因素和发病机制尚未明确,其诊断和治疗均处于探索研究阶段。目前现代医学多采用促排卵药物治疗,但临床疗效不佳,复发率高,并诱发多种不良反应。中医学认为,PCOS属“月经不调”“不孕”等范畴,主病位为“肾”,肾藏精,主生殖,肾气虚弱而致胞宫空虚[2]。同时脾运不健,气血生化乏源,女子先天为肝,肝气郁滞,冲任不调,而致肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴紊乱[3]。近年来,中医针刺治疗PCOS不孕症逐渐得以发展[4],中医联合治疗PCOS不孕症效果较好[5]。2020年1月至2021年10月,我们应用温针灸联合常规西药治疗PCOS不孕症62例,并与常规西药治疗59例对照,观察对患者卵巢功能、妊娠情况和激素的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部121例均为我院妇产科治疗的PCOS不孕症患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组62例,年龄22～43岁,平均(27.90±3.15)岁;病程1～7年,平均(3.52±1.66)年;体质量指数(BMI)18～26,平均21.30±2.08;不孕病程1～6年,平均(3.21±0.83)年;初潮年龄11～17岁,平均(14.57±1.08)岁。对照组59例,年龄24～43岁,平均(28.33±4.27)岁;病程2～9年,平均(4.02±2.19)年;BMI 18～25,平均21.14±1.92;不孕病程2～5年,平均(3.05±0.78)年;初潮年龄12～16岁,平均(14.33±1.06)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《中华妇产科学》[6]中PCOS不孕症的诊断标准,满足以下条件至少2条:排卵稀发或无排卵;B超显示存在卵巢改变,卵巢体积超过10 mL,一侧或多侧卵巢存在12个以上2～9 mm卵泡;连续3个月患者基础体温为单相型;患者表现为高雄激素血症或存在高雄激素临床症状。患者符合中医肾虚血瘀型PCOS的诊断标准[7],主症:月经失调,不孕,月经量少,经血暗淡、紫黑,畏寒;次症:面色晦暗,精神萎靡,夜尿增多,头昏耳鸣,性欲降低;舌脉:舌淡,苔白,脉沉。

1.2.2 纳入标准 患者3个月内未服用影响月经药物或接受其他相关治疗;患者不存在输卵管不通、卵巢囊肿、子宫肌瘤等疾病;患者丈夫生殖功能正常;患者对本研究所采用的药物或治疗方式无变态反应;本研究经医院医学伦理委员会审批通过,患者自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 患者合并有卵巢过度刺激综合征;患者存在精神异常;患者为过敏体质;患者伴有甲状腺功能疾病、肾上腺皮质增生疾病;患者为免疫性因素、子宫发育问题导致的不孕。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规西药治疗。于月经第5天开始予炔雌醇环丙孕酮片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J2010114)1 片,每日1 次口服,连续服用21 天后停药7天,共治疗3个月经周期。于第3个月经周期的第5天予枸橼酸氯米芬胶囊(上海衡山药业有限公司,国药准字H31021107)50 mg,每日1次口服,非排卵每日增服50 mg,最大剂量不超过150 mg,连续服用5天。第10天予注射用尿促性素(上海丽珠制药有限公司,国药准字H20023863)75～150 U,每日1次肌肉注射,经超声检测卵泡直径≥18 mm且子宫内膜厚度≥8 mm时注射人绒毛膜促性腺激素(宁波人健药业集团股份有限公司,国药准字H33021021)10000 U,注射后1～2天内同房。治疗周期中定期超声监测卵泡数量、卵巢体积和子宫内膜厚度,指导患者同房后观察妊娠情况,当患者出现不良症状时应立即停止治疗且对症采取相应措施。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加温针灸治疗。患者仰卧位,采用30号一次性针灸针(苏州医疗用品厂有限公司,规格0.32 mm×75 mm)垂直进针快速进入皮肤。取关元、气海、中脘、三阴交、命门、子宫、合谷、太冲、腰阳关,以上双侧穴均取双侧,行提、插、捻、转,其中气海、关元、命门采用补法,其他穴位行平补平泻法。再将柱状艾绒(南阳市艾绒艾制品有限公司)插在针柄上点燃,保留30 min。从患者月经第5天开始,每2天治疗1次,直至下1个月经周期。连续治疗3个月经周期。

1.4 观察指标及方法 ①卵巢功能。治疗前后对2组患者进行B超检查,测量记录患者两侧卵巢体积及卵泡数、子宫内膜厚度。②实验室指标检测。治疗前后,在患者月经周期2～4天,采集晨起空腹外周静脉血5 mL,离心、取上清液、冷置保存,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测性激素指标血清卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、黄体生成激素(LH)、催乳激素(PRL)浓度,同时检测血清血管紧张素Ⅱ(ANG-Ⅱ)、肝细胞生长因子(HGF)、β-内啡肽 (β-EP)浓度。③妊娠及流产情况。2组均随访1年,记录2组妊娠、早期流产情况。

2 结果

2.1 2组治疗前后卵巢功能比较 2组治疗后左、右侧卵巢体积、卵泡数均较本组治疗前降低(P<0.05),子宫内膜厚度较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组左、右侧卵巢体积、卵泡数均低于对照组(P<0.05),子宫内膜厚度高于对照组(P<0.05),比较差异有统计学意义。见表1。

表1 2组治疗前后卵巢功能比较

2.2 2组治疗前后性激素水平比较 2组治疗后FSH、T、LH、PRL均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05),比较差异有统计学意义。见表2。

表2 2组治疗前后激素水平比较

2.3 2组治疗前后血清ANG-Ⅱ、HGF、β-EP水平比较 2组治疗后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均较本组治疗前降低(P<0.05),血清β-EP水平较本组治疗前升高(P<0.05);治疗组治疗后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均低于对照组(P<0.05),血清β-EP水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清ANG-Ⅱ、HGF、β-EP水平比较

2.4 2组妊娠及流产情况比较 治疗组妊娠率64.52%(40/62),早期流产率3.23%(2/62);对照组妊娠率37.29%(22/59),早期流产率13.56%(8/59)。治疗组妊娠率高于对照组(P<0.05),早期流产率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组妊娠情况比较 例(%)

3 讨论

PCOS是一种内分泌疾病,患者主要表现为高雄激素血症、高胰岛素血症、IR及慢性无排卵等,还增加2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌发生率,患者因代谢紊乱常引发肥胖、毛发生长旺盛、月经失调、痤疮等问题,其中PCOS患者的排卵和妊娠情况备受关注。有研究表明,卵泡分泌异常的T促进FSH作用于卵巢,使卵巢发生多囊样变,从而影响卵泡正常发育和排卵,诱发不孕[8-9]。因此,降低T水平、抑制LH分泌及降低IR为临床治疗PCOS不孕症的关键。目前,临床应用广泛的炔雌醇环丙孕酮片,对高雄激素血症疗效显著,通过抑制LH分泌,阻断T与受体特异性结合,进而减少T的合成和外周水平,此外还能抑制子宫内膜增生,改善月经紊乱情况,从而增加患者受孕率。

中医学认为,肾虚为PCOS不孕症的主要病机,肝郁促进病情发展[10],导致痰湿、血瘀闭阻胞宫,影响排卵,最终导致不孕。《本草汇言》著“散阴寒,逐冷寒”,《医宗必读》中提及“退阴益阳”,PCOS以肾虚为本,应以温肾补阳治疗为主[11-12]。《内经》云“任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子”,强调肾气充盛可使月经调畅,肾-天癸-冲任-胞宫轴异常乃“不孕”根本。温针灸为中医特色外治法,将艾绒插在针柄上,针体可将温热力传递至穴位深部,从而温肾助阳,通利除瘀,生血充精。此外,三阴交补肝、脾、肾三经气血,对神经体液、免疫、内分泌均有改善作用[13]。关元固本培元,补益下焦。气海属于任脉,有培补元气、调理冲任、行气活血功效。命门位于两肾俞之间,属督脉,是元气之本,可治疗月经不调。子宫为调理冲任要穴,位于下腹部,可调经止带,理气和血。合谷属手阳明大肠经穴,可推动气血运行,同时第1、2掌骨间肌肉间隙大,可聚集三间传来的气血,输送水湿。太冲属足厥阴肝经,可平肝熄风。中脘通经活络,安神醒脑,调理脾胃。腰阳关位于腰部正后方,通经活络,调理冲任,配命门可温阳散寒,行气通经。有研究表明,妊娠成功取决于适合胚胎生长的优良环境及良好的胚胎,而PCOS患者高表达的促性腺素可直接导致卵细胞成熟度低,胚胎发育质量差,同时也影响宫腔环境[14-15]。针灸可通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴系统,从而改善患者子宫内膜环境,促使卵泡发育成熟,提高受孕率[16-18]。宋燕娟等[19]指出,针灸可显著提高PCOS患者妊娠率、排卵率,且不存在西药治疗的不良反应,可为PCOS不孕症临床治疗提供循证医学证据。本研究结果显示,2组治疗后左、右侧卵巢体积、卵泡数均较本组治疗前降低(P<0.05),子宫内膜厚度较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组左、右侧卵巢体积、卵泡数均低于对照组(P<0.05),子宫内膜厚度高于对照组(P<0.05),说明治疗组患者卵巢功能改善更明显。

本研究结果显示,2组治疗后FSH、T、LH、PRL水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05),表明治疗组患者性激素水平改善优于对照组。2组治疗后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均较本组治疗前降低(P<0.05),血清β-EP水平较本组治疗前升高(P<0.05);治疗组治疗后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均低于对照组(P<0.05),血清β-EP水平高于对照组(P<0.05),再次证明温针灸可有效改善PCOS不孕症患者内环境状态,有利于促进患者正常妊娠。此外,治疗组妊娠率高于对照组(P<0.05),早期流产率低于对照组(P<0.05),这与治疗组患者性激素水平和卵巢功能改善有关。

综上所述,温针灸联合常规西药治疗PCOS不孕症,可有效改善患者卵巢功能,促使性激素水平稳态,增加妊娠率,减少流产率,临床疗效显著,值得临床推广应用。