逍遥散加味方治疗乳腺增生症的临床研究

卢薇 王宁 林丹

[摘要] 目的 探討逍遥散加味方治疗乳腺增生症的疗效及对乳房超声指标、激素水平的影响。方法 纳入台州市中心医院（台州学院附属医院）于2019年1月至2022年1月收治的85例肝郁气滞型乳腺增生症患者，根据用药方法的不同分为对照组（n=41）和观察组（n=44），对照组给予他莫昔芬片治疗，观察组给予逍遥散加味方联合他莫昔芬片治疗。比较两组患者的治疗效果及治疗前后的疼痛评分、激素水平[催乳素（prolactin，PRL）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）]、乳房超声指标（腺体层厚度和肿块最大直径）及焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）和抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）评分。结果 观察组治疗后总有效率（93.18%）明显高于对照组（78.05%）（P<0.05）；观察组治疗后的视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评分、血清中的PRL、E2水平明显低于对照组，血清中P水平明显高于对照组（P<0.05）；观察组治疗后的腺体层厚度和肿块最大直径明显小于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗后的SAS和SDS评分明显低于照组（P<0.05）。结论 逍遥散加味方治疗乳腺增生症效果较好，可显著减轻患者乳房疼痛，减小腺体层厚度和肿块最大直径，改善患者负面情绪。

[关键词] 逍遥散加味方；乳腺增生症；他莫昔芬片；肝郁气滞；作用机制

[中图分类号] R269      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.24.023

Clinical study on the treatment of breast hyperplasia with Xiaoyao powder modified formula

LU Wei1， WANG Ning2， LIN Dan3

1.Department of Integrated Chinese and Western Medicine， Taizhou Central Hospital （Taizhou University Hospital）， Taizhou 318000， Zhejiang， China; 2.Teaching Management Department， Beijing Pharmaceutical University of Staff and Workers， Beijing 100079， China; 3.Intensive Care Unit， Taizhou Central Hospital （Taizhou University Hospital）， Taizhou 318000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of Xiaoyao powder modified formula on breast hyperplasia and its impact on breast ultrasound indicators and hormone levels. Methods Totally 85 patients with breast hyperplasia of liver stagnation and Qi stagnation type admitted to Taizhou Central Hospital （Taizhou University Hospital） from January 2019 to January 2022 were divided into control group （n=41） and observation group （n=44） according to the different medication methods. The control group was treated with tamoxifen tablets， and observation group was treated with Xiaoyao powder modified formula plus tamoxifen tablets. The treatment effect， pain scores， hormone levels [prolactin （PRL）， progesterone （P）， estradiol （E2）]， breast ultrasound indicators （thickness of the glandular layer and the largest diameter of the mass）， self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） scores before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of observation group after treatment （93.18%） was significantly higher than that of control group （78.05%）， （P<0.05）; The visual analogue scale （VAS） score， serum PRL， E2 levels， and progesterone levels in observation group after treatment were significantly lower than those in control group （P<0.05）; The thickness of the glandular layer and the maximum diameter of the tumor in observation group after treatment were significantly smaller than those in control group （P<0.05）; The SAS and SDS scores of observation group patients after treatment were significantly lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion The Xiaoyao powder modified formula has a good effect in the treatment of breast hyperplasia， which can significantly reduce the Breast pain of patients， reduce the thickness of the glandular layer and the maximum diameter of the mass， and improve the negative emotions of patients.

[Key words] Xiaoyao powder modified formula; Breast hyperplasia; Tamoxifen tablets; Liver stagnation and Qi stagnation; Mechanism of action

乳腺增生是乳腺在正常发育和退化过程中失常导致的乳房良性疾病，临床表现为乳房结节或肿块、乳房触痛及胀痛等[1]。乳腺增生导致乳房反复疼痛可严重影响患者的生活质量，加重患者的焦虑、抑郁等负面情绪，给患者身心造成极大危害，且有发展为乳腺癌的风险，因此，早期诊断和治疗尤为重要[2-3]。当前西医对于乳腺增生症的治疗主要以情绪疏导、改变生活方式及药物治疗为主，但单纯西药治疗效果有限[4]。中医将乳腺增生症归属于“乳癖”范畴，认为该病主要由肝郁气滞、乳络郁结造成，临床以肝郁气滞型较为常见，治疗以疏肝理气、活络散结为法。逍遥散出自宋代《太平惠民合剂局方·卷九·治妇女诸疾》，具有调节肝脾、疏肝解郁及养血健脾的功效[5]。本研究将逍遥散加味方应用于肝郁气滞型乳腺增生症患者的治疗，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

纳入台州市中心医院（台州学院附属医院）于2019年1月至2022年1月收治的85例肝郁气滞型乳腺增生症患者。根据患者用药方法的不同分为对照组（给予他莫昔芬片治疗，n=41），观察组（给予逍遥散加味方联合他莫昔芬片治疗，n=44）。观察组患者的年龄19～50岁，平均（32.76±5.29）岁；体质量指数18～28kg/m2，平均（23.19±1.24）kg/m2；病程6个月至4年，平均（1.54±0.43）年；发病部位：单侧发病17例，双侧发病27例。对照组患者的年龄20～50岁，平均（33.47±6.08）岁；体质量指数18～28kg/m2，平均（23.31±1.28）kg/m2；病程6个月至4年，平均（1.52±0.45）年；发病部位：单侧发病17例，双侧发病24例，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经台州市中心医院（台州学院附属医院）伦理委员会批准（伦理审批号：2023L-02-02）。

1.2  诊断、纳入及排除标准

1.2.1  诊断标准  西医诊断根据《乳腺增生症诊治专家共识》[6]诊断标准确诊；中医诊断及辨证根据《中医病症诊断疗效标准》[7]诊断；辩证为肝郁气滞型：乳房胀窜痛；疼痛和（或）肿块与月经、情绪变化相关；烦躁易怒；存在两胁胀满；肿块质软呈单一片状；舌质呈淡红色，苔薄白或薄黄，脉弦。

1.2.2  纳入标准  ①符合上述中、西医诊断及辨证标准；②年龄18～50岁；③用药前1个月内未接受乳腺增生症相关治疗及用药前1个月内无雌激素用药史；④未绝经患者。

1.2.3  排除标准  ①合并其他乳腺疾病者；②乳房手术史者；③伴有心、脑、肝及肾脏等重要脏器功能不全者；④处于妊娠、备孕或哺乳期者；⑤过敏性体质者；⑥有围绝经期表现者；⑦合并精神障碍、认知障碍等不能配合研究者。

1.3  治疗方法

告知患者保持心情愉快和规律的睡眠，予患者情绪疏导和饮食指导，让患者多进食低脂高纤维食物。对照组予他莫昔芬片（批准文号：国药准字180222511，生产单位：扬子江药业集团有限公司生产，规格10mg/片）10mg/次，2次/d，早晚饭后口服。月经期间停药，1个月经周期为1个疗程，治疗3个疗程。观察组在上述用药的基础上加逍遥散加味方治疗，组方：柴胡10g、当归10 g、白芍10g、茯苓10g、炒白术10g、甘草6g、薄荷3g、青皮10g、水蛭10g、夏枯草15g、牡蛎15g、浙贝母10g、香附10g。乳房肿块较大者加莪术10g和三棱10g；乳房胀痛明显者加延胡索10g和川楝子10g；月经不调者加益母草15g和菟丝子10g。上述诸药均由台州市中心医院（台州学院附属医院）统一煎制，1剂/d，早晚饭后温服。月经期间停药，1个月经周期为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4  观察指标

记录患者用药前后的视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）評分：患者根据自觉疼痛严重程度按照0（轻）～10（重）分计算[8]。抽取患者治疗前和治疗后空腹静脉血4ml，血清中催乳素（prolactin，PRL）、孕酮（progesterone，P）及雌二醇（estradiol，E2）均采用电化学发光法进行检测。使用GE LODIQS6彩色多普勒诊断仪测定患者治疗前后的腺体层厚度和肿块最大直径。采用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）、抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）评价患者用药前后的焦虑和抑郁情况[9]。SAS量表粗分×1.25为标准分，50～59分、60～69分及≥70分分别为轻、中及重度焦虑；SDS得分越高，表示抑郁越严重，53～62分、63～72分及≥73分分别判断为轻、中及重度抑郁。

1.5  疗效判断

根据患者临床症状及超声检查判断。①临床痊愈：经治疗后患者的乳房胀痛情况消失，超声检查提示肿块消失，随访3个月后无复发；②显效：乳房胀痛消失，超声检查可见乳房最大肿块最大直径减少1/2及以上；③有效：经治疗后患者乳房胀痛症状没得到减轻，但超声检查发现乳房肿块最大直径较治疗前缩小1/2及以上；④无效：经治疗后患者乳房胀痛及肿块无变化或加重[10]。

1.6  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理及分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，等级资料使用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗后疗效比较

观察组患者治疗后的总有效率为93.18%，明显高于对照组78.05%（c2=9.294，P<0.05），见表1。

2.2  治疗前、后VAS评分与负面情绪评分比较

两组患者治疗后的VAS评分较治疗前均明显降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。

观察组患者治疗后的SAS与SDS评分均明显低于对照组（P<0.05），见表3。

2.3  治疗前、后的血清雌激素水平及乳房超声指标的比较

两组患者治疗后的血清PRL、P及E2水平均较治疗前显著改善，且观察组较对照组改善明显（P<0.05），见表4。

治疗后两组患者的腺体层厚度和肿块最大直径与治疗前比较均减小，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组减小更明显（P<0.05），见表5。

3  讨论

乳腺增生症是女性常见病，常在女性情绪波动较大或月经前期发生，患者机体雌、孕激素失调、日常饮食不当及生活作息不规律等均可导致该病发生[11]。当前西药治疗乳腺增生症多以调节内分泌为主，他莫昔芬片为抗雌激素类药物，可降低雌激素对乳腺组织的影响，通过阻碍乳腺纤维组织与上皮细胞过度增生，从而发挥治疗效果，但临床报道单独使用易造成患者月经周期紊乱，治疗效果欠理想[12-13]。

中医认为，乳房位于肝经上，郁怒伤肝，导致肝郁气滞，气滞则血淤，瘀血阻络，又因思虑过多伤及脾脏，脾失健运，则运化无力，水湿停聚，痰湿内生，痰瘀互結，凝聚于乳腺而引发乳癖[14]。《外科正宗》：“忧郁伤肝，思虑伤脾，积想在心，所愿不得志者，致经络痞涩，聚结成核，初如豆大，渐若棋子”[15]。因此，对于肝郁气滞型乳腺增生症患者，应以疏肝理气、解郁散瘀为主。本研究中，观察组患者在他莫昔芬片基础上给予逍遥散加味方治疗，方中的白芍和当归可养血柔肝，柴胡可升阳疏肝，配薄荷可芳香疏泄，起到疏肝解郁的功效；白术和茯苓可补中健脾，青皮疏肝破气；甘草既可以增加白术、茯苓益气补中的功效，又可调和诸药[16]；加水蛭可活血化瘀；加夏枯草、牡蛎与浙贝母可增强清热化痰和软坚散结的功效。诸药合用，共奏疏肝理气、活血化瘀及化痰软坚散结之效。对于乳房肿块较大者加莪术和三棱可行气破血，消积止痛；对于乳房胀痛明显者加延胡索和川楝子可活血行气止痛；对于月经不调者加益母草和菟丝子可活血调经、补益肝肾。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的总有效率较对照组显著提高，且观察组治疗后的VAS评分低于对照组，腺体层厚度和肿块最大直径较对照组显著减小，提示在常规西药治疗的基础上加逍遥散加味方治疗可显著提高乳腺增生症的临床疗效，减轻患者疼痛程度，缩小肿块。研究发现，乳腺增生与卵巢内分泌失调密切相关，乳腺增生症患者存在雌、孕激素失调的情况，过高的雌激素表达导致乳小叶、乳腺导管上皮及小叶间的纤维缔结组织出现增生样改变[16-17]。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清PRL和E2表达水平明显低于对照组，血清中的P水平较对照组显著增加，提示逍遥散加味方可通过改善患者雌激素水平发挥抗乳腺增生的效果。乳腺增生症患者一般存在焦虑和抑郁情绪，本研究结果显示，观察组治疗后的SAS及SDS评分明显低于对照组，提示逍遥散加味方可显著改善患者的负面情绪[18]。

综上所述，对于肝郁气滞型乳腺增生症患者，在他莫昔芬片治疗基础上给予逍遥散加味方治疗效果满意，在显著提高患者治疗效果与减轻患者乳房疼痛的同时，还可以减小腺体层厚度和肿块最大直径，并改善患者负面情绪，其作用机制可能与调节雌激素水平相关。

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（收稿日期：2022–09–09）

（修回日期：2023–08–19）