阿法骨化醇联合西那卡塞治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症的疗效

朱 丹,刘胜阳,张宝桐,张绎平

辽阳市中心医院透析室,辽阳 111000

继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyper-parathyroidism,SHPT)是维持性血液透析(main-tenance hemodialysis,MHD)患者常见的严重并发症,其主要特点是甲状旁腺激素水平上升和甲状旁腺增生[1]。研究发现,SHPT的发生是由血钙过低、血磷过高、维生素D受体数量减少和功能下降及骨对甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)的抵抗等多种因素导致的[2]。临床常用维生素D类药物治疗SHPT,但是该类药物会增加胃肠道对钙离子的吸收,进而增加血管钙化的风险[3-4]。西那卡塞是临床常用的抑制SHPT的药物,能有效抑制甲状旁腺的增生,同时降低血钙[5]。本研究旨在探究阿法骨化醇联合西那卡塞治疗血液透析SHPT的临床疗效及对患者血磷、血钙、PTH水平的影响,为临床治疗SHPT提供参考。

1 一般资料

选取收治的维持性血液透析SHPT患者共78例,用随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1,具有可比性。

表1 2组一般资料的比较

纳入标准:①常规透析时间长于半年者;②具有正常的沟通能力和理解能力者;③接受维持性血液透析治疗者;④签署知情同意书。

排除标准:①有精神障碍或意识障碍者;②对本研究所用药物过敏者;③合并严重高钙血症、骨痛、恶性肿瘤或严重心肺功能不全者;④预期寿命不超过3个月者。

2 方法

2.1 治疗方法

患者均接受常规治疗,对照组在此基础上口服阿法骨化醇(商品名为法能,规格为0.25 μg,南通华山药业有限公司),每日1次,每次1粒。观察组在对照组治疗的基础上口服西那卡塞(商品名为盖平,规格为25 mg,协和发酵麒麟制药有限公司),每日1次,每次1片。后期根据患者病情,酌情增加西那卡塞的剂量,持续3个月。治疗期间进限磷饮食。

2.2 观察指标

2.2.1疗效 治疗3个月后,根据患者PTH水平较治疗前下降的程度评估治疗效果。显效:PTH下降≥75%;有效:25%≤PTH下降<75%;无效:PTH下降<25%[6]。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2.2.2血钙、血磷以及碱性磷酸酶的水平 治疗前和治疗3个月后,抽取2组患者空腹静脉血,用贝克曼全自动生化分析仪检测血磷、血钙和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平。

2.2.3PTH水平 分别于治疗前、后用贝克曼DXI800型发光仪检测血清PTH水平。

2.2.4甲状旁腺体积 用多普勒超声检查仪检查2组患者治疗前和治疗后甲状旁腺的长、宽和厚度,并计算甲状旁腺的体积。

2.2.5不良反应 观察治疗期间2组患者不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 疗效的比较

治疗3个月后,对照组的治疗有效率为71.79%,观察组的治疗有效率为89.75%,观察组的有效率显著高于对照组(P<0.05)。结果见表2。

3.2 血钙、血磷水平的比较

治疗后,2组患者的血钙水平较治疗前均升高,且观察组低于对照组(P<0.05);2组患者的血磷水平较治疗前均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表3 2组血钙、血磷水平的比较

3.3 PTH和ALP水平的比较

治疗后,2组患者PTH和ALP的水平较治疗前均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结果见表4。

表4 2组PHT和ALP水平的比较

3.4 甲状旁腺体积的比较

治疗后,2组患者甲状旁腺的长、宽、厚和体积较治疗前均减小,且观察组小于对照组(P<0.05)。结果见表5。

表5 2组甲状旁腺体积的比较

3.5 不良反应发生情况的比较

对照组不良反应的发生率为30.77%,观察组不良反应的发生率为10.26%,观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结果见表6。

表6 2组不良反应发生情况的比较 (n=39)

4 讨论

PTH分泌过多可导致骨代谢异常、钙磷代谢紊乱、血管钙化,增加患者罹患心血管疾病的风险[7]。患者罹患SHPT时,往往因为PTH过高导致高转化性骨病,主要表现为骨形成率增加和成骨细胞活性减弱[8]。ALP分布于细胞膜中,其主要功能是促进细胞成熟和钙化,是反映成骨细胞活性的标志物[9]。本研究发现,相较于单用阿法骨化醇,阿法骨化醇联合西那卡塞治疗能进一步降低SHPT患者PTH和ALP的水平,有效改善SHPT患者的临床症状。有研究发现,拟钙剂可以通过激活骨细胞表面钙敏感受体,诱导细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,Erk)1/2磷酸化并增强成骨细胞基因的表达,促进骨形成,进而间接降低PTH的水平,抑制无动力性骨病的发生[10]。应用阿法骨化醇联合西那卡塞治疗SHPT,西那卡塞可以通过激活钙敏感受体,促进骨形成并进一步降低PTH的水平,从而降低患者罹患高转化性骨病的风险,提高治疗效果[11]。

钙磷代谢紊乱也会影响SHPT患者体内PTH的水平,尤其是长期接受血液透析的患者,血磷和血钙的升高促使血液中PTH的水平升高,促进甲状旁腺功能亢进,从而使SHPT患者的病情加重[12]。研究发现,西那卡塞能有效降低血钙和血磷水平,在降低PTH水平的同时有效缓解SHPT患者的病情[13]。本研究发现,与单独使用阿法骨化醇相比,阿法骨化醇联合西那卡塞能明显提高SHPT患者的血钙水平并降低其血磷及PTH水平,表明阿法骨化醇联合西那卡塞治疗能通过改善钙磷代谢紊乱和PTH水平有效治疗SHPT。有研究发现,骨化三醇联合西那卡塞能有效改善SHPT患者的血磷、血钙水平,提高对SHPT的治疗效果,与本研究的结果一致[14-15]。阿法骨化醇联合西那卡塞治疗能有效改善SHPT患者的钙磷代谢,通过反馈机制间接抑制PTH的合成与分泌,使临床疗效明显提升。

既往的研究表明,西那卡塞不仅能够减少PTH的分泌量,还可以减小甲状旁腺的体积,改善甲状旁腺增生,进而降低甲状旁腺手术率[16]。阿法骨化醇能通过降低血清PHT水平,有效治疗SHPT,同时提高血钙水平[17-18]。本研究发现,阿法骨化醇联合西那卡塞治疗能缩小甲状旁腺的长、宽、厚和体积,表明阿法骨化醇联合西那卡塞治疗能抑制甲状旁腺的增生,延缓SHPT的进程。阿法骨化醇能有效抑制甲状旁腺细胞的增殖,进而抑制甲状旁腺的增生[19]。因此,阿法骨化醇联合西那卡塞治疗能进一步改善甲状旁腺的增生,降低甲状旁腺手术率。由于阿法骨化醇具有提高血钙水平的作用,故易使患者出现皮肤瘙痒、食欲不振、恶心、呕吐等不良反应[20]。西那卡塞能有效降低患者的血钙水平,本研究发现阿法骨化醇联合西那卡塞治疗能有效降低皮肤瘙痒、食欲不振、呕吐、恶心等不良反应的发生率,且部分不良反应在降低药物剂量后得到有效缓解,表明阿法骨化醇联合西那卡塞治疗具有较高的安全性。由于本研究的样本量和观察时间有限,其确切的疗效以及不良反应还需要扩大样本量和延长观察时间进行进一步研究。

综上所述,阿法骨化醇联合西那卡塞治疗血液透析SHPT疗效显著,可有效改善患者的血钙、血磷、ALP和PTH水平,同时具有较高的安全性。