社区获得性肺炎儿童的生物标志物与疾病严重程度的相关性

李燕,马楠,马善新（.山东省东营市东营区人民医院,山东 东营 57000;.深圳大学总医院,广东 深圳 58000）

社区获得性肺炎（CAP）是儿童最常见的严重感染之一，大量患儿需要门诊或住院治疗。准确评估疾病严重程度对临床决策至关重要[1]。对于患儿需要门诊还是住院治疗是CAP管理中比较重要的决定之一，但目前仍没有有效的评估指标来辅助这一决定。宿主对感染反应的生物标志物为疾病的严重程度提供了客观评估，该指标能评估CAP儿童的预后。当前通常使用白细胞（WBC）计数和血沉（ESR）对CAP患儿的严重程度进行评估。然而，在一项对CAP患儿住院治疗的研究中发现WBC与疾病严重程度无关[2-3]。C反应蛋白（CRP）是一种机体受到感染或组织损伤后急性期出现的反应物，是对白细胞介素6（一种炎症细胞因子）的反应。降钙素原（PCT）是降钙素的一种含有116个氨基酸的前体，在健康人的血液中几乎检测不到，但在严重的细菌感染、败血症和多器官功能障碍时，降钙素原会增加。CRP和PCT都被用作区分病毒和细菌感染的手段。既往对成人CAP患者的研究表明，这些标志物与疾病严重程度相关[4-5]，但对儿童的研究仍然有限[6-7]。本研究的目的是评估这些宿主生物标志物与CAP儿童病情严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究资料 本研究是一项回顾性研究，纳入了2020年1月-2022年12月期间到儿科门诊就诊的具有下呼吸道感染症状和体征的3个月-18岁患儿。入选标准：依据“诸福棠实用儿科学”（第7版）[8]儿童社区获得性肺炎的诊断标准。排除标准：就诊前住院14天的儿童，有吸入性肺炎病史的儿童，有免疫功能低下或慢性疾病易患严重（如免疫缺陷、慢性肺部疾病、恶性肿瘤、镰状细胞病、先天性心脏病和影响呼吸的神经肌肉疾病）或复发性肺炎的儿童。该研究获得了东营市东营区人民医院伦理委员会的批准。获得了所有家属的书面知情同意签字。将疾病严重程度分为三个等级，轻度：急诊留观治疗，7天内未再住院；中度：住院患者至少出现以下1种情况：①接受至少1次静脉输液；②吸氧；③使用抗生素；④并发症（中重度胸腔积液，肺炎相关的转移性感染，肺脓肿或肺坏死）；重度：需要以下至少1项治疗措施：①在ICU治疗；②正压通气；③血管活性输液；④胸腔引流；⑤体外膜氧合；⑥严重败血症或感染性休克或死亡。共256名患儿符合条件，其中64例（25.0%）为轻度疾病，82例（32.0%）为轻中度疾病，110例（43.0%）为中重度疾病。

患儿在就诊或住院时分别检测WBC、ESR、CRP和PCT水平。从电子病历中提取临床数据，包括生命体征、药物和干预措施。门诊或出院后7-15天电话随访，以评估病情。

1.2 统计分析 所有数据采用SPSS25.0统计软件包进行处理分析，计数资料用n（%）表示。非正态分布两组间比较采用Mann-Whitney U检验，相关性分析采用Spearman相关性分析法，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

共有256名患儿符合条件，其中64例（25.0%）为轻度疾病，82例（32.0%）为轻中度疾病，110例（43.0%）为中重度疾病。在三个严重程度类别中，WBC、ESR、CRP和PCT水平均无统计学差异（见表1、表2）。

表1 轻度组与中度组CAP各项生物标志物数值比较

表2 轻度组与重度组CAP各项生物标志物数值比较

3 讨论

本研究评估了4个广泛可用的常规宿主生物标志物（WBC、ESR、CRP和PCT）与疾病严重程度的相关性和预测能力。生物标志物水平没有因疾病严重程度而出现总体差异，也没有任何生物标志物能充分区分CAP的严重程度。

与之前的研究一致，本研究发现WBC计数预测疑似儿童CAP的严重程度的能力有限[3,9-10]。与对成人CAP患者CRP和疾病严重程度的研究得出了相互矛盾的结果[4]。一些研究表明，CRP与疾病结局相关，如死亡率、肺炎并发症等，而另一些研究显示，CRP与严重程度无关，或者将CRP添加到现有的临床严重程度评分中没有价值[4,10]。PCT在预测成人死亡率和严重结局方面优于CRP[9]。既往一项针对1770名成年人的大型前瞻性队列研究[11]显示，PCT与需要有创呼吸或血管加压支持的风险密切相关。

儿科医生在看诊时，决定患儿需要住院治疗还是留观治疗通常不会考虑单个结果，而是考虑一组结果。因此，笔者认为将疾病严重程度作为包含许多方面的严重综合结果进行检查更具临床相关性。因为这些生物标志物并不能充分区分哪些患儿会发展至更严重的后果。本研究的数据表明，CRP和PCT可能有助于预测特定严重结局的发展，如并发症性肺炎和败血症。鉴于这些标志物在区分严重和非严重疾病方面具有较高的阴性预测值，这些标志物在排除最严重的结果方面可能会发挥作用。

综上所述，常规测量的生物标志物，包括CRP和降钙素原，通常不适用于预测CAP儿童的疾病严重程度。CRP和PCT可能在预测最严重的结局方面有一定的作用。