慢性HBV感染患者血清ALT/AST及LSM值与肝组织病理改变的关系探究

李钊,黄宛香,莫耀素,李繁（广西贺州市人民医院,广西 贺州 542899）

慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染易引起严重的肝脏疾病[1]，包括乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭等，目前HBV感染已成为全球性的公共卫生问题，严重威胁患者的生命安全，因此，对HBV感染患者的早期诊断和干预十分关键[2]。丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）是一种参与蛋白质代谢的生物酶，对肝脏受损情况极为敏感，ALT水平升高可反映肝脏的损伤程度，为HBV诊治提供重要依据[3]。临床上还存在一部分ALT正常的慢性HBV感染者，在行肝穿刺活检时，发现其肝组织病理组织已经出现炎症和纤维化改变[4]。谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）主要存在于肝细胞血浆中，其次在心肌及肾脏中的含量也相对较高。AST是肝功能检查常用指标。AST/ALT比值可进一步评估肝脏疾病情况，当血清AST水平增高且高于ALT水平时，AST/ALT＞1提示肝组织病变呈慢性化和进展性[5]。肝脏硬度值（Liver hardness number，LSM）通过数值量化来评估肝脏是否发生纤维化或肝硬化，有利于对HBV患者肝组织病变监测[6]。近年来，有关ALT/AST比值、LSM值与肝组织不同炎症分期和纤维化分级关系的报道较少，因此，本文拟对慢性HBV感染患者肝组织进行病理分期，比较不同分期的血清ALT、AST浓度和LSM值，分析血清ALT/AST及LSM值与肝组织病理改变的关系，以期为慢性HBV感染患者临床评估和预后提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月-2022年5月我院收治的78例HBV感染患者为HBV组，选取同期78例肝组织正常者为对照组。HBV组有男40例，女38例，年龄24-65岁，平均年龄（45.12±4.05）岁。根据《肝纤维化诊断及治疗共识》[7]的诊断标准将肝组织病理分为轻度炎症组（G1-G2）和重度炎症组（G3-G4）、轻度纤维化组（S1-S2）和重度纤维化组（S3-S4）。其中轻度炎症组50例（G1级22例，G2级28例），重度炎症组28例（G3级15例，G4级13例）；轻度纤维化组52例（S1期25例，S2期27例），重度纤维化组26例（S3期21例，S4期5例）。对照组男41例，女37例，年龄23-67岁，平均年龄（46.12±4.14）岁。HBV组和对照组性别、年龄等一般资料无显著差异（P＞0.05），可比较。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2019版）[8]中相关诊断标准，HBsAg和HBV DNA检测阳性连续6个月以上，抗-HIV、抗-HDV和抗-HCV均阴性；HBV DNA定量＞1.0×103拷贝/毫升；B超检查无肝硬化、脾大；接受肝脏活组织检查。

排除标准：①既往一年内接受过抗病毒治疗者；②合并其他类型病毒性肝脏疾病者；③合并恶性肿瘤者、自身免疫疾病者；④孕妇、哺乳期者。

1.3 观察指标

1.3.1 肝功能指标 在肝穿刺前，采集HBV组患者空腹静脉血5ml，静置20min，离心（3000r/min，15min），分取上清液，采用生化分析仪检测血清ALT、AST浓度。ALT正常范围：9-50U/L，AST正常范围：15-40U/L。比较HBV组和对照组血清ALT和AST水平并计算ALT/AST值。

1.3.2 肝组织病理学检查 根据B超影像对HBV组患者进行肝组织穿刺检查，穿刺深度≥2cm，将穿刺获得的肝组织进行HE染色检查，采用Metavir评分法[9]评估肝组织炎症分级和纤维化分期，其中肝组织炎症分为四级（G1-G4）：无炎症活动G1级，轻度炎症活动G2级，中度炎症活动G3级，重度炎症活动G4级；肝纤维化分为四期（S1-S4）：S1期为无纤维化或轻度纤维化，S2期为明显肝纤维化，S3期为严重纤维化，S4期为肝硬化。比较不同肝组织炎症分级和纤维化分期的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST比值。

1.3.3 LSM值检测 采用瞬时弹性扫描仪（FibroTouch，FT）检测慢性HBV患者的LSM值。患者平躺于扫描仪前，将右手置于头后，右上肢尽可能展露肋间隙，便于测量的准确性。于右侧腋前线和腋中线的第7和第8肋间隙分别进行测量，有超过10次瞬时成像技术成功测量为有效值，取平均数作为LSM值。比较HBV组和对照组的LSM值，比较不同肝组织炎症分级和纤维化分期的LSM值。

1.3.4 血清ALT/AST及LSM值与肝组织病理改变相关性分析 采用Pearson相关性分析不同肝组织炎症分级和纤维化分期的血清ALT/AST与LSM值之间的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS22.0统计学软件对肝功能指标ALT/AST及LSM值进行分析，计量资料采用（±s）表示，组间差异采用方差分析和t检验；计数资料用率表示，组间差异采用χ2检验；血清ALT/AST及LSM值与肝组织病理改变的关系采用Pearson相关性分析法；以双侧P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV组和对照组血清ALT、AST、ALT/AST及LSM值比较HBV组血清ALT、AST、ALT/AST比值和LSM值均显著升高，且高于对照组，差异具有差异性（P＜0.05）。见表1。

表1 HBV组和对照组ALT、AST、ALT/AST和LSM值比较(±s)

表1 HBV组和对照组ALT、AST、ALT/AST和LSM值比较(±s)

组别例数ALT（U/L）AST（U/L）ALT/ASTLSM（KPa）HBV组78135.64±15.42118.45±12.321.15±0.2512.65±2.33对照组7823.45±3.1224.68±2.560.95±0.213.21±0.21 t-61.79664.5804.9134.946 P-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同肝组织炎症分级的慢性HBV患者血清ALT、AST、ALT/AST值和LSM值比较 重度炎症组HBV患者血清ALT、AST水平和LSM值均升高，且高于轻度炎症组患者，差异具有显著性（P＜0.05）。轻度炎症组ALT/AST比值高于重度炎症组，差异具有显著性（P＜0.05）。见表2。

表2 不同肝组织炎症分级的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST值和LSM值比较(±s)

表2 不同肝组织炎症分级的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST值和LSM值比较(±s)

组别例数ALT（U/L）AST（U/L）ALT/ASTLSM（KPa）轻度炎症组50114.56 ±17.6896.08±17.931.19±0.2810.98±1.13重度炎症组28178.06±22.34162.42±20.581.09±0.1515.65±1.24 t-19.13719.9932.38216.656 P-＜0.001＜0.0010.018＜0.001

2.3 不同肝组织纤维化分期的慢性HBV感染患者血清ALT、AST、ALT/AST及LSM值比较 重度纤维化组HBV患者血清ALT、AST水平和LSM值均升高，且高于轻度纤维化组，差异具有显著性（P＜0.05）。重度纤维化组ALT/AST比值低于轻度纤维化组（P＜0.05）。见表3。

表3 不同肝组织纤维化分期的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST及LSM值比较(±s)

组别例数ALT（U/L）AST（U/L）ALT/ASTLSM（KPa）轻度纤维化组52113.45±16.5288.12±18.23 1.28±0.219.23±1.13重度纤维化组26180.32±21.69180.06±21.371.00±0.1118.65±2.56 t-28.76529.1588.91931.586 P-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 慢性HBV感染患者血清ALT/AST和LSM值与肝组织病理改变相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，ALT/AST比值与慢性HBV患者肝组织炎症分级和纤维化程度呈负相关（r=-0.041，r=-0.420，P＜0.05）。LSM值与慢性乙肝患者肝组织纤维化和炎症程度呈高度正相关（r=0.778，r=0.800，P＜0.05）。见图1。

图1 HBV感染患者血清ALT/AST和LSM值与肝组织病理改变相关性

3 讨论

临床上，慢性HBV感染患者的血清抗原HBsAg或HBV DNA呈阳性，感染时间连续大于6个月，这种持续感染可导致肝组织炎症活动度和纤维化升高，甚至肝硬化，需及时采取有效方法对慢性HBV感染患者实施干预和治疗[10]。肝组织穿刺活检是诊断肝组织炎症程度和肝纤维化的金标准[11]，但穿刺活检技术却具有一定的局限性，并伴有一些并发症不便于反复实施，因此，寻找一种无创性的诊断方法来判断肝组织炎症和纤维化程度是目前的研究热点。

血清学检测具有无创、重复性好、价格优良的优势，还能直观反映肝组织病变程度，研究发现多种血清水平与HBV感染的肝组织病变有关[12]。肝功能指标是临床诊断和评估肝损伤的关键，ALT、AST是反映肝功能损伤的常用指标，慢性HBV患者的肝脏长期处于一种炎症状态，由于肝功能受损，从而影响ALT和AST浓度，因此，ALT、AST水平对慢性HBV具有预测作用[13]。本研究结果发现，HBV感染患者血清ALT、AST水平均升高，血清ALT、AST水平随着肝组织病理变化严重程度的加重而升高，这与文献[14]报道的结果一致。HBV肝组织炎症分级表明肝炎的活动情况，肝组织纤维化分期代表肝脏损伤严重程度。除肝功能指标以外，不少学者对AST/ALT比值与肝硬化关系进行了研究，本文分析慢性HBV患者ALT/AST比值与肝组织病理变化的关系后，发现重度纤维化组ALT/AST＜1，重度炎症组和重度纤维化组ALT/AST比值均小于轻度炎症组和轻度纤维化组，这与Park[15]等人研究结论相似。ALT、AST水平升高代表肝脏功能受损情况，当ALT/AST＜1则表明肝受损严重或肝硬化。因此，ALT/AST可能与慢性乙肝肝硬化值相关。

近年来，FT逐渐应用于慢性HBV肝组织纤维化程度的诊断评估，其超声振动肝组织时产生的波速与肝脏弹性有关，检测波速可以换算成肝脏弹性值（LSM），肝脏硬度越大，即LSM值越大[16]。本研究结果显示，HBV组LSM值显著高于对照组，LSM值随着肝组织纤维化和炎症程度加重而升高，Pearson相关性分析结果，LSM值与肝组织炎症分级和纤维化分期呈高度正相关，ALT/AST比值随着肝组织纤维化和炎症程度加重而减小，与慢性HBV患者肝组织病理改变呈负相关性。李文征[17]等人的研究结果指出，LSM与慢性HBV患者肝组织纤维化程度分期呈高度正相关；向龙奎[18]等人的研究表明，ALT/AST比值与病情轻重呈负相关关系；叶丽华[19]等人探讨了慢性乙型肝炎患者LSM值与血清ALT、AST、CAP均呈正相关关系，这与本文的结论一致，说明ALT、AST水平和LSM值与肝组织病理变化具有良好的相关性，提示血清ALT/AST和LSM值对肝硬化的判断有一定的临床指导意义，特别是肝纤维化晚期。

综上所述，慢性HBV感染患者血清ALT、AST水平显著升高，LSM值随着肝组织病理变化严重程度加重而升高，ALT/AST比值和LSM值与肝组织病理变化密切相关，可反映肝组织炎症及纤维化进程，对临床指导慢性HBV病情评估和预后具有一定参考价值。