CD64、白介素6、降钙素原对新生儿败血症的预测价值

郭安,贺丽梅,李娜,李筱蟠,王水根,周新玲（江西省吉安市中心人民医院,江西 吉安 343000）

新生儿败血症是指病原菌侵入人体，细菌通过薄弱黏膜或皮肤屏障进入到血液，引起细菌在血液里繁殖的疾病，患儿早期会出现发热、呕吐、精神差，呼吸道系统疾病咳嗽、咳痰等，病情发展较快时，可迅速出现精神萎靡、嗜睡、面色欠佳等表现[1]。新生儿败血症的临床表现除了最可能出现的黄疸外，还伴有出血倾向，同时患儿奶量明显减少、体温明显下降、全身软弱、四肢少动。由于新生儿的免疫系统尚未发育完全，免疫功能低下，容易受到各方面的感染侵袭，且新生儿的皮肤、黏膜薄嫩，非常容易破损，没有愈合的脐部也是细菌入侵的薄弱地带，这些原因均可引起新生儿败血症[2]。产后感染主要为金黄色葡萄球菌感染，细菌从脐部和皮肤黏膜、呼吸道、消化道等侵入血液，常发生在出生后3天至一周内，病势较缓和，病死率较低。新生儿败血症对患儿的身体伤害非常大，由于新生儿的免疫力低下，而病情进展迅速，恶劣的病症会导致新生儿出现急性并发症，影响患儿的生命安全。临床对于新生儿败血症的诊断主要是通过临床表现联合血常规、C反应蛋白测定及致病菌的血培养等实验检查综合分析来诊断，但这种诊断方法十分复杂且有创，患儿的配合度不高，不利于疾病的诊断。有研究表明，CD64作为一项新的炎性指标，对于细菌感染的特异性非常高；白介素6水平异常通常代表身体受到了病毒以及细菌侵害且有炎症出现；降钙素原是一种蛋白质，是用于检查机体是否遭受细菌感染的检测指标[3]。为此，本研究分析CD64、白介素6、降钙素原对新生儿败血症的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年8月-2022年8月我院收治的新生儿败血症患儿65例作为败血症组，再选择同期单纯的新生儿黄疽等非感染性疾病患儿50例为对照组。对照组中男患儿26例，女患儿24例；胎龄34-39周，平均（36.68±2.21）周。败血症组中男患儿45例，女患儿20例；胎龄35-40周，平均（37.68±2.43）周。两组一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行比较。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019年版）》[4]中对于新生儿败血症的诊断标准；②未合并其他血液疾病；③未合并其他肿瘤。排除标准：①凝血障碍；②心、肺功能障碍；③早产儿或者营养不良。

1.3 方法 对两组患儿进行CD64、白介素6、降钙素原的检测，具体检测方法如下：采集两组儿童外周血2mL，按照3500r/min的速度离心5min，分离血清，放置于-20℃环境中保存待检，应用放射性免疫检测白介素6、降钙素原；取用外周血50μL与荧光素标记的CD64抗体混匀，向试管中加入溶血剂450μL，避光孵育15min，待标本完全溶血后，用PBS洗涤，采用美国MOXIFLOW流式细胞仪检测CD64。

1.4 观察指标 ①比较败血症组、对照组CD64、白介素6、降钙素原水平。②相关性分析。采用Pearson检验分析CD64、白介素6、降钙素原水平与新生儿败血症的相关性。③多因素分析。采用多因素Logistic回归分析影响新生儿败血症的危险因素。④采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析CD64、白介素6、降钙素原水平预测新生儿败血症的价值。

1.5 统计学分析 应用SPSS24.0统计软件分析数据，P＜0.05表示差异有统计学意义。以[n(%)]表示计数资料，行χ2检验。以（±s）表示计量资料，行t检验。采用Pearson检验分析CD64、白介素6、降钙素原水平与新生儿败血症之间的相关性。采用多因素Logistic回归分析新生儿败血症的危险因素。采用ROC曲线分析CD64、白介素6、降钙素原水平预测新生儿败血症的价值。

2 结果

2.1 CD64、白介素6、降钙素原水平 败血症组CD64、白介素6、降钙素原水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 败血症组、对照组CD64、白介素6、降钙素原水平比较(±s)

表1 败血症组、对照组CD64、白介素6、降钙素原水平比较(±s)

组别CD64(MFI)白介素6(pg/mL)降钙素原(ng/mL)败血症组(n=65)60.42±11.32449.56±74.2110.32±1.94对照组(n=50)26.65±6.3432.31±4.350.23±0.06 t 18.92345.25341.912 P 0.0000.0000.000

2.2 相关性分析 Pearson相关性检验显示，CD64、白介素6、降钙素原水平与新生儿败血症呈正相关（r=0.806、0.814、0.821，P＜0.05）。

2.3 多因素分析 多因素Logistic回归分析结果显示，CD64、白介素6、降钙素原水平是新生儿败血症的独立危险因素（OR=5.501、5.249、5.286，P＜0.05），见表2。

表2 新生儿败血症的多因素Logistic回归分析

2.4 ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，CD64、白介素6、降钙素原水平变化在预测新生儿败血症中具有极高的价值，见表3、图1。

图1 CD64、白介素6、降钙素原水平预测新生儿败血症的ROC曲线图

表3 CD64、白介素6、降钙素原水平预测新生儿败血症的价值

3 讨论

新生儿败血症是指细菌侵入新生儿体内生长、产生毒素，最终引起全身性炎症反应的疾病，常见的病原体为细菌，也有霉菌、病毒或原虫等其他病原体。尽管医学和对抗生素的研发在不断进步，但新生儿败血症的发病率和病死率仍然很高，尤其是耐药菌株的产生和细菌种类的变异，导致败血症严重威胁新生儿的生命安全。新生儿败血症主要表现为典型的体温不升高或者高烧、精神反应差、吃奶差，还可表现为黄疸，甚至发生中毒、休克、出血性倾向。此外，如果母亲患有羊膜腔内感染，某些细菌及毒素也会导致败血症的发生，羊膜腔内感染包括羊水、胎盘、绒毛膜的感染，临床上主要指绒毛膜羊膜炎，有研究表明，患与不患绒毛膜羊膜炎的母亲发生早发型败血症概率相差4.5倍[5]。绒毛膜羊膜炎最主要的临床表现是母亲发热，体温在38℃以上，包括母亲白细胞计数升高、心率加快，胎儿心率也随之加快。由于新生儿抵抗力较弱，发生败血症后，病原菌会随着血液循环到全身各处组织，造成多脏器损伤，严重危害患儿的生命安全。新生儿败血症诊断主要是通过临床表现及血常规、C反应蛋白测定及致病菌的血培养等实验检查综合分析来诊断，其中病原学检查是诊断败血症的黄金标准，但检查时间较长，且新生儿的敏感度较低，因而临床需要找寻更加有效的诊断方法。

CD64是一种高亲和性受体结合的IgG抗体的Fc部分，是一种膜糖蛋白质，主要分布于巨噬细胞中，对免疫蛋白具有较高的亲和力，可以介导细胞免疫和体液免疫，对于细菌感染性疾病具有较高的诊断价值。在一般情况下，机体遭受感染4-6h后CD64即可升高，并且新生儿高于成人，怀孕者高于未怀孕者，老年人高于青年人，因而CD64对于诊断细菌性感染疾病具有较高的敏感性。有研究表明，CD64水平与败血症的严重程度以及机体实质性器官的衰竭程度密切相关，可作为识别患者是否需要抗感染治疗的指标，而且对于各个年龄段的患者均无差异，效果良好[6]。血清白细胞介素-6是急性炎症反应细胞因子中的重要因子，其在人体代谢、免疫细胞的分化与产生方面均起到重要作用，并且白细胞介素-6还能诱导B细胞增殖并产生抗体，刺激B细胞活化，可以在临床上通过检测血清白细胞介素-6的水平，间接反映患者体内炎症情况以及造血功能。降钙素原是由甲状腺滤泡旁细胞合成、分泌的一种由32个氨基酸组成单链多肽激素，通过检测降钙素原含量，能够帮助判断机体是否出现感染，以及判断炎症反应的程度[7]。本研究结果显示，败血症组CD64、白介素6、降钙素原水平均高于对照组，说明CD64、白介素6、降钙素原水平变化可作为新生儿败血症的判断依据。

新生儿败血症的症状呈多样化，其中以黄疸最为多见，并于短时间内迅速加重，即使用药也难以消退，且后期会有肝脾肿大的表现，严重者甚至会引起休克，出现面色苍白、心动过速、四肢冰冷、低血压等现象[8]。由此可见，新生儿败血症的病情十分凶险，一旦怀疑感染，需立即进行抗菌治疗，若能做到早发现、早诊断，将会大大提高治愈率，但若诊断和干预不及时，患儿预后就会很差，出现并发症的风险较大，死亡率也会增高。在感染造成的恶性疾病中可以发现，CD64表达在细菌感染后迅速升高，是用来判断细菌感染类疾病发展程度的高敏感性指标。而且CD64可通过抗体的吞噬作用实现对入侵细菌的清理，其高敏感性和特异性在诊断新生儿败血症过程中起到准确、快速诊断的作用。白介素6是趋化因子家族的一员，机体受到病毒、细菌等感染，产生炎症反应时，可诱导T淋巴细胞、单核巨噬细胞、B淋巴细胞等分泌白细胞介素-6，白介素6在受到抗原刺激后可分化为抗体，抵抗病原菌入侵，还有助于评价细菌感染疾病。当机体遭受细菌感染、寄生虫感染或者脓毒症感染时，降钙素原的水平在脏器功能衰竭时会升高，其是检查细菌的参数，鉴别细菌性感染、非细菌性感染以及炎症的一种方法，也是对全身细菌感染的诊断、鉴别、治疗以及预后的判断指标[9]。本研究中，Pearson相关性检验显示，CD64、白介素6、降钙素原水平与新生儿败血症呈正相关，提示随着疾病的发生，CD64、白介素6、降钙素原水平升高，该三项指标能够较好地反映新生儿败血症的发生。

本研究中，经多因素Logistic回归分析结果显示，CD64、白介素6、降钙素原水平是新生儿败血症发生的独立危险因素，此外，经ROC曲线分析结果显示，CD64、白介素6、降钙素原水平变化在预测新生儿败血症中具有极高的价值。分析其原因在于，CD64作为近期新型的感染检测指标，在感染早期4-6小时内即可检测到表达升高，而且抗凝血中性粒细胞CD64的表达在室温下可稳定36小时或更长，不易受非感染性疾病影响，因此，CD64更适于作为感染诊断的实验检测指标。健康生理状态下，CD64在机体中呈低水平表达，当遇到感染时，中性粒细胞受到细菌脂多糖和y-干扰素等因子刺激而被活化，活化后的4-6小时，CD64表达会迅速升高，特别是急性感染时急速升高的CD64，其在吞噬和清除机体内感染病菌过程中起到重要作用。白细胞介素-6是一种炎性指标，具有调节免疫反应、急性反应等作用。当机体发生炎性刺激时，白介素6会迅速升高，与疾病严重程度呈现相关性，如果白介素6出现了升高的情况，可能是患者感染了细菌或病毒引起了感染性疾病。降钙素原是一种急性时相反应蛋白，正常情况下血清浓度极低，炎症反应可致降钙素原大量分泌而升高，是反映全身细菌感染的炎症指标，在严重的全身性细菌感染时，降钙素原会显著升高，感染越严重则血液中的降钙素原水平越高[10]。

综上所述，随着疾病的发生，CD64、白介素6、降钙素原水平升高，该三项指标能够较好地反映新生儿败血症的发生，在预测新生儿败血症发生中具有极高的价值。但本研究属回顾性分析，在病例选择上可能存有偏差，且存在样本量小的局限性，此外，新生儿败血症的发生可能还受血压波动和其他原因的影响，但本研究并未提及，后续需继续完善样本量进行更深一步的研究。