宫颈液基细胞学检查结果与宫颈癌前病变高危型HPV感染的关系分析

胡水红　张彩红　金维围　冯晓华　周萍

【摘要】  目的    探究宫颈液基细胞学检查（TCT）结果与宫颈癌前病变高危型HPV（HR-HPV）感染的关系。方法    选取2019年6月—2021年6月肇庆市中医院收治的已确诊为宫颈癌前病变的78例患者作为研究对象，均行HR-HPV检查和TCT检查。分析患者的HR-HPV阳性检出率及具体分型，并根据其是否感染高危型HPV分为感染组和非感染组。收集患者的基线资料及TCT检查结果，采用Logistic多因素回归模型分析TCT检查结果与宫颈癌前病变HR-HPV感染的关系。结果    78例宫颈癌前病变患者中，HR-HPV感染的阳性率为58.97%，其中HPV16，18，31，38，58型及其他型的阳性率分别为24.36%，15.38%，7.69%，3.85%，5.13%及2.56%。单因素分析结果显示，TCT检查结果细胞学病变程度、生育史、阴道炎症史、性伴侣个数、阴道不规则出血是宫颈癌前病变患者HR-HPV感染的影响因素（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，TCT检查结果细胞学病变程度高、有阴道炎症史、性伴侣个数多是宫颈癌前病变患者HR-HPV感染的独立危险因素（P<0.05）。结论    宫颈癌前病变患者高危型HPV感染率较高，以HPV16，18感染为主，其中TCT检查结果细胞学病变程度越高，患者感染HR-HPV的概率越大。

【关键词】  宫颈液基细胞学检查； 宫颈癌前病变； 高危型人乳头瘤病毒； 相关性

中图分类号：R711        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）17-0063-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.021

宫颈癌是导致妇女恶性肿瘤死亡的重要原因，全球每年约有27.5万名女性死于宫颈癌，严重危害妇女生命健康。临床实践发现，从宫颈癌前病变进展为浸润性宫颈癌的潜伏期较长，约有10～15年，且宫颈癌前病变具有可逆性[1]。但多数宫颈癌前病变患者由于無明显症状而容易被忽视，因此宫颈癌前病变的早期诊断和合理干预对于宫颈癌防治工作具有重要意义。目前，临床主要采取宫颈液基细胞学检查（thinprep cytologic test，TCT）对宫颈癌前病变进行早期筛查，TCT法诊断准确性较高，可以诊断大部分癌前病变，尤其对宫颈癌细胞的检出率可达100%[2]。而人乳头瘤病毒（human papilloma vorus， HPV）是一种特异性双链环状DNA病毒，可诱导宿主子宫颈细胞异常病变。有研究表明，持续性高危型HPV感染是导致宫颈癌发生的危险因素[3]。目前国内外研究多数注重宫颈癌及宫颈癌前病变与高危型HPV感染分布类型方面的报道[4]，而关于TCT检查结果与宫颈癌前病变高危型HPV感染关系的研究较少。本研究调查了宫颈癌前病变妇女的高危型HPV感染现状，并分析其与宫颈液基细胞学检查结果的关系，旨在为宫颈癌前病变高危型HPV感染的防治提供依据，报道如下。

1    资料与方法

1.1    临床资料    选取2019年6月—2021年6月肇庆市中医院收治的已确诊为宫颈癌前病变的78例患者作为研究对象。纳入标准：（1）经病理诊断确诊为宫颈癌前病变；（2）检查前3 d无性生活、阴道给药；（3）患者临床资料完整。排除标准：（1）有妇科恶性肿瘤或宫颈手术史者；（2）合并严重的肝肾功能不全者；（3）有盆腔放化疗治疗史者；（4）哺乳期或妊娠期妇女。

1.2    方法

1.2.1    HR-HPV分型检测    首先拭去宫颈表面过多的黏液，在距宫颈管内口1 cm处插入备好的宫颈细胞刷，扇形顺时针旋转约5圈，同时刷取宫颈口的脱落细胞。将标本置于细胞保存液中冷冻或冰箱低温保存，应用PCR法和反应斑点杂交法进行HR-HPV检测。采用13种高危型HPV（HPV16，18，31，33，35，38，45，51，52，56，58，59，68）分型检测试剂盒，操作严格参照检测盒说明书进行。HPV-DNA试剂盒购自杭州艾康公司（批号：20080306），PE9600PCR扩增仪购自杭州晶格科学仪器有限公司。

1.2.2    TCT细胞检查    样本采集与HR-HPV分型检测中方法相同，采集的标本置于20 mL细胞保存液中，随后进行细胞处理，制片、阅片。采用2001年国际癌症协会TBS诊断标准对TCT细胞检查结果进行分类[5]，主要分类为：（1）正常范围内（NILM）。（2）鳞状上皮细胞异常：①鳞状上皮内病变（SIL），包括高度鳞状细胞上皮内病变（HSIL）和低度鳞状细胞上皮内病变（LSIL）；②鳞状细胞癌（SCC）；③不典型鳞状细胞（ASC），包括意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）、不除外上皮内高度病变的不典型鳞状细胞（ASC-H）。（3）腺细胞异常：①腺癌（AC）；②宫颈管原位癌（AIS）；③倾向于肿瘤的不典型腺细胞；④不典型腺细胞（AGC）。

1.2.3    临床资料收集及分组    收集患者的相关临床资料，包括年龄、教育程度、吸烟史、生育史、阴道炎症史、性伴侣个数、TCT细胞检查结果等。根据是否感染高危型HPV分为感染组和非感染组，分析高危型HPV感染的流行病学特征及与TCT细胞检查结果的关系。

1.3    统计学方法    应用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ²检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    HR-HPV檢测结果分析    78例宫颈癌前病变患者HR-HPV感染阳性率及HPV16，18，31，38，58型及其他型的阳性率，见表1。

2.2    单因素分析    单因素分析结果显示，TCT检查结果细胞学病变程度、生育史、阴道炎症史、性伴侣个数、阴道不规则出血是宫颈癌前病变患者HR-HPV感染的影响因素（P<0.05），见表2。

2.3    多因素分析    Logistic回归分析结果显示，TCT检查结果细胞学病变程度高、有阴道炎症史、性伴侣个数多是宫颈癌前病变患者HR-HPV感染的独立危险因素（P<0.05），见表3。

3    讨论

宫颈癌前病变主要通过传统组织学病理活检确认，为浸润性宫颈癌的早期病变，是一种主要由宫颈上皮内瘤变造成的妇科疾病。近年来，其发病年龄愈趋于年轻化，需引起临床关注[6]。临床认为，高危型HPV持续感染是导致宫颈癌前病变进一步发生发展的主要生物学致病因素，但目前尚未明确其具体发病机制[7-8]。

本研究结果显示，在78例宫颈癌前病变患者中，HR-HPV感染的阳性率为58.97%，其中HPV16，18，31型的阳性率最高，依次为24.36%，15.38%，7.69%。提示当地HPV致宫颈癌前病变的防护工作做得不理想，高危型HPV感染导致疾病发生仍为主要因素，建议加强健康教育及HPV疫苗接种等工作。本研究中，单因素分析结果显示，TCT检查结果细胞学病变程度、生育史、阴道炎症史、性伴侣个数、阴道不规则出血是宫颈癌前病变患者HR-HPV感染的影响因素。Logistic回归分析结果显示，TCT检查结果细胞学病变程度高、有阴道炎症史、性伴侣个数多是宫颈癌前病变患者HR-HPV感染的独立危险因素（P<0.05）。提示政府或医疗部门在关于HPV感染的防治宣教中，应对阴道炎症、性伴侣多对于女性身体危害单独设置知识板块并重点宣教。本研究中，宫颈癌前病变患者的TCT检查结果的细胞学病变程度越高，其高危型HPV感染阳性率越高，尤其在SCC/AGC细胞病变类型中的高危型HPV阳性率为100%。提示TCT检查结果细胞病变程度与高危型HPV感染的关系高度密切，对于HPV感染的诊断有较强的提示作用，因此对于TCT检查结果细胞病变程度高的人群应列为HR-HPV重点监测对象。有研究指出[9-10]，TCT细胞学检测技术对宫颈病变检测的敏感度随着宫颈病变程度的增加而增高，其TBS细胞学结果与组织病理学诊断具有良好的一致性。高危型HPV感染可促使细胞形态和结构发生改变，但其导致的细胞异常变化具有可逆性。研究表明，HR-HPV感染消失后，HR-HPV转阴需要3～4个月的时间[11-12]。因此，建议对癌前病变患者先行TCT细胞检查，对细胞病变高度恶性患者应进行密切追踪，进一步行HR-HPV检测并予以合理的治疗措施。

综上所述，宫颈癌前病变患者高危型HPV感染率较高，以HPV16，18感染为主，其中TCT检查结果细胞学病变程度越高，患者感染HR-HPV的概率越大。应制定符合本地区情况的宣教策略，大力普及基本卫生知识，提倡健康的生活行为方式，重视TCT检查结果的细胞恶性病变人群，进行登记随访并给予及时有效的治疗，进而控制宫颈癌前病变，降低宫颈癌的发病率。

参考文献

[1]    徐舜，陈洁瑛，江海燕，等.宫颈癌前病变HPV感染与宫颈液基细胞早期筛查的临床分析[J].中华医院感染学杂志，2017，27（20）：4739-4742.

[2]    师晓艳，雷侠.宫颈液基细胞学检查与高危型HPV检测用于宫颈癌前病变并发感染早期筛查的对比研究[J].中国性科学，2017，26（1）：33-35.

[3]    GRAHAM S V.The human papillomavirus replication cycle，and its links to cancer progression：a comprehensive review[J].Clin Sci （Lond），2017，131（17）：2201-2221.

[4]  PRUSKI D，MILLERT-KALINSKA S，LEWEK A，et al.Sensitivity and specificity of HR HPV E6/E7 mRNA test in detecting cervical squamous intraepithelial lesion and cervical cancer[J].Ginekol Pol，2019，90（2）：66-71.

[5]    许驰，何玉，李旭.细胞学检测与HPV检测在宫颈疾病筛查中的应用[J].南京医科大学学报（自然科学版），2018，38（11）：1593-1597.

[6]    BASU P，TAGHAVI K，HU S Y，et al.Management of cervical premalignant lesions[J].Curr Probl Cancer，2018，42（2）：129-136.

[7]    LONG W，YANG Z，LI X，et al.HPV-16，HPV-58，and HPV-33 are the most carcinogenic HPV genotypes in Southwestern China and their viral loads are associated with severity of premalignant lesions in the cervix[J].Virol J，2018，15（1）：94.

[8]    张一方，薛鹏，唐朝，等.评估细胞学、HR-HPV在阴道镜检查中发生宫颈癌前病变风险的分层研究[J].中华疾病控制杂志，2021，25（7）：812-816，842.

[9]    齐艳红.宫颈病变筛查中宫颈液基薄层细胞学检查与HPVDNA检测的联合应用观察[J].山东医药，2016，56（19）：58-59.

[10]    邹倩，濮德敏，周利平，等.液基超薄细胞技术及TBS系统检测2 635例宫颈涂片的临床分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（4）：268-270.

[11]    余杨，付艳丽，邹晶晶，等.HR-HPV载量联合细胞免疫指标预测宫颈癌变进程[J].中国热带医学，2018，18（3）：212-216.

[12]    李丽，杨亚玲，闫翠起，等.陕西地区宫颈病变患者HR-HPV感染的流行病学调查及与宫颈病变的相关性分析[J].解放军预防医学杂志，2018，36（9）：1197-1199.

（收稿日期：2023-03-12）