依诺肝素钠辅助拉贝洛尔对子痫前期的治疗效果分析

马红霞

（鄢陵医院妇产科，河南 许昌 461200）

子痫前期（Preeclampsia，PE）属于妊娠期并发症，患者常伴不适感，严重者可发生昏迷或抽搐，严重影响母婴健康。除终止妊娠外，暂无特效治疗手段，控制疾病发展，为患者争取更长的孕周时间是目前PE 治疗的主要目的，包括关注母婴状况、降压、解痉等。在治疗PE 时降压药的选择不仅要能平稳降压，还需保证对胎儿无害，不对胎盘血流循环造成影响。

拉贝洛尔是PE 常用药物，能够扩张外周血管、减少心肌耗氧量，改善患者高血压症状，有一定治疗效果[1]。但单一应用拉贝洛尔治疗PE，部分患者疗效并不十分理想。依诺肝素钠能发挥强效溶血栓及抗血栓作用，使胎盘血流得到改善，进而保障胎儿氧气及营养供给[2]。依诺肝素钠常被用于孕产妇妊娠期间相关疾病的治疗，但少有研究将其辅助拉贝洛尔用于治疗PE。基于此，本研究通过观察依诺肝素钠辅助拉贝洛尔治疗PE患者的有效性及安全性，旨在为临床治疗PE 提供方案参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究的实施获得鄢陵医院医学伦理委员会批准。选取2020 年1 月至2022 年12 月期间医院确诊103 例PE 患者作为对象。根据随机数表法将患者分为对照组（51 例）和研究组（52 例）。对照组入院时平均孕周29.97±1.27 w；初产妇37例，经产妇14 例；平均年龄31.03±2.64 岁。研究组入院时平均孕周30.04±1.31 w；初产妇38 例，经产妇14 例；平均年龄30.94±2.67 岁。两组一般资料对比（P＞0.05），有可对比性。

纳入标准：①PE 符合相关诊断标准[3]，且经血压、实验室等检查确诊；②单胎妊娠；③妊娠20 w 后首次出现血压升高；④胎儿存活且无畸形；⑤智力正常，具有文字阅读及沟通理解能力，可配合本次研究；⑥患者均签订研究知情同意书。（2）排除标准：①肝肾功能异常者；②凝血功能障碍者；③伴随认知、精神障碍者；④妊娠期糖尿病或其他妊娠期合并症。

1.2 方法

两组患者均行常规对症治疗，包括保证患者充足睡眠（一般每日高质量睡眠时间＞10 h）；合理安排饮食，食物中蛋白质、热量需充足，同时限制钠盐摄入；休息时建议采取左侧卧位；解痉、间断吸氧、监测母胎情况等综合治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

对照组给予拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司，H32026119，规格：0.1 g）治疗，口服200 mg·次-1，2 次·d-1。7 d 为1 疗程，持续用药2个疗程。观察组在对照组基础上加用依诺肝素钠治疗。依诺肝素钠（Sanofi-aventis France，H20170268，规格：0.2 mL：2000AxaⅠU）皮下注射，0.1～0.6 mL·次-1，Qd，5 次·w-1。7 d 为一疗程，持续用药2 个疗程。

1.3 观察指标

①血压及心率：分别于治疗前、治疗结束后，应用动态血压心电监护仪（北京老同仁光电技术有限公司，京械注准20172210538）记录两组舒张压（Diastolic Blood Pressure，DBP）、收缩压（Systolic Blood Pressure，SBP）、心率（Heart Rate，HR）。②凝血功能：分别于治疗前、治疗结束后，抽取患者空腹静脉血3 mL，3000 r·min-1离心15 min 取上清液，应用全自动生化分析仪（上海科华实验系统有限公司陕西分公司，陕械注准20192220087）检测凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、纤维蛋白原（Fibrinogen，FⅠB）。③不良反应：记录治疗期间患者不良反应发生情况，包括皮疹，腹痛，腹泻等。④妊娠不良结局：随访至分娩，统计两组产后出血、胎儿窘迫、新生儿窒息、早产等妊娠结局发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计量资料均经正态性检验，符合正态分布的计量资料采用“±SD”表示，组间用独立t检验，组内用配对t检验；计数资料用百分比和例数表示，组间用χ2检验，若期望值＜0.50，采用连续校正卡方检验；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压及心率对比

治疗后，两组SBP、DBP、HR 均有下降，且研究组的SBP、DBP、HR 均显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血压及心率对比（±SD）

表1 两组血压及心率对比（±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

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2.2 两组凝血功能指标对比

治疗后，两组PT、APTT 均升高，D-D、FⅠB、PLT 均下降，且研究组PT、APTT 高于对照组，D-D、FⅠB、PLT 低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组凝血功能指标对比（±SD）

表2 两组凝血功能指标对比（±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

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2.3 两组不良反应、妊娠不良结局对比

两组治疗期间均无皮疹，腹痛，腹泻等不良反应发生。研究组发生产后出血、胎儿窘迫、早产各1 例，发生率为5.77%；对照组发生产后出血5 例，胎儿窘迫、早产各2 例，新生儿窒息1例，发生率为19.61%，研究组妊娠不良结局总发生率显著低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

因妊娠期属于特殊时期，在治疗PE 时降压药的选择不仅要能平稳降压，还需保证对胎儿无害，不对胎盘血流循环造成影响。研究表明[4]，PE患者血液呈高凝状态，可使血管内皮通透性进一步增加，进而使胶体渗透压降低，造成血液浓缩，且血管内皮受到损伤后，可引起血小板功能性发生改变，导致凝血功能异常，形成微血栓。

本研究显示，治疗后研究组SBP、DBP、HR低于对照组，研究组PT、APTT 高于对照组，DD、FⅠB 低于对照组。拉贝洛尔是常用降压药物，可阻断血管肾上腺素受体，抑制血管平滑肌收缩，促进血管平滑肌舒张，降低外周血管阻力，从而降低血压[5]。依诺肝素钠能结合抗活化凝血因子Xa，对抗凝血Ha 活性起到抑制作用，促使血浆纤溶酶原含量发生改变，发挥抗血栓作用，进而改善机体血凝状态[6]。且依诺肝素钠能够增强抗凝酶活性，加速内皮细胞合成，激活纤溶系统，加速脂质降解，使血液粘稠度下降，降低血管阻力，继而使血栓降解，减少对脏器的损伤[7]。依诺肝素钠辅助拉贝洛尔，降压同时改善血流状态，提高胎盘血流供应，使胎儿获取充足氧气、营养供给，减少不良妊娠结局发生，同时还能够通过改善血压状态降低高血压对凝血因子的影响，使凝血状态更加稳定，最终改善血液高凝状态，使胎盘血流灌注提高，使胚囊能够正常发育。

综上所述，依诺肝素钠辅助拉贝洛尔治疗PE，可有效降低患者血压，改善凝血功能，降低妊娠不良结局的发生。但对于二者联用的最佳剂量还需进一步临床研究加以明确。