沙库巴曲缬沙坦钠片与琥珀酸美托洛尔治疗冠心病合并慢性心力衰竭的效果分析

初艳

（烟台海港医院有限公司，山东 烟台 264000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一组复杂的临床综合征，同时也是冠心病（coronary heart disease，CHD）的终末期表现及主要死因[1]。CHD患者冠状动脉狭窄致使心肌持续缺氧缺血，以及神经内分泌系统功能紊乱是CHF发生与进展的重要原因[2]。现阶段，CHD合并CHF患者主要采用药物治疗，常用药包括β受体阻断剂、内分泌拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂等，但不同方案取得的效果存在差异性[3]。琥珀酸美托洛尔属于β1受体阻断剂，其通过选择性阻断心脏β1受体，缓解心脏的收缩力与兴奋性，抑制心肌需氧，降低心排血量与心率，继而减少心脏负荷[4]。沙库巴曲缬沙坦钠片是全球首只血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI），其对于脑啡肽酶及血管紧张素Ⅱ受体具有抑制作用，能够有效阻断血管收缩物质的释放及合成途径，调节扩血管物质的降解，防治心肌重构[5]。本研究选取102例CHD合并CHF患者进行随机对照研究，分析沙库巴曲缬沙坦钠片与琥珀酸美托洛尔联合治疗的效果，以期完善本病的治疗方案，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年2月至2023年1月本院收治的CHD合并CHF患者102例。纳入标准：CHD符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[5]中的诊断标准；CHF符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]中的诊断标准；纽约心脏病协会（New York Heart Disease Assocation，NYHA）分级为Ⅱ～Ⅳ级；患者生命体征平稳，具有良好的沟通能力；研究方案完全告知患者及其家属知情同意。排除标准：合并心律失常、心包炎、瓣膜病、梗阻性心肌病、心源性休克；急性心力衰竭；肝肾功能异常；患有免疫系统疾病、高钾血症；恶性肿瘤；患者处于妊娠或哺乳期；急性或慢性感染性疾病；精神异常者。使用随机数字表将102例患者分为对照组（n=51）与研究组（n=51）。两组患者性别、年龄、病程、NYHA分级构成均衡可比，结果未见差异性（P＞0.05）。见表1。此外，本次研究已通过本院伦理委员会的审批。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 方法 两组患者均采取利尿剂、硝酸酯类药物等常规治疗方案。对照组患者应用琥珀酸美托洛尔（规格：47.5 mg，国药准字J20150044，生产厂家：瑞典AstraZeneca AB）治疗，用药方式为晨起口服，首次用量为23.75 mg/次，1次/d，之后根据患者病情调整用量，最高剂量为95 mg/次，2次/d，持续治疗12周。研究组患者琥珀酸美托洛尔的用药方法与对照组相同，在此基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠片（规格：50 mg，国药准字HJ20170362，生产厂家：意大利Novartis Farma S.p.A.）治疗，用药方式为口服，首次用量为25～50 mg/次，1次/d，之后根据患者病情调整用量，最高剂量为100 mg/次，2次/d，持续治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照《内科学》第9版[7]中的标准评价两组患者的临床疗效，并将临床疗效划分为显效（心绞痛症状消失或发作频次减少≥80%，NYHA心功能恢复正常或改善≥2级）、有效（心绞痛发作频次减少50%～80%，心功能改善1级）、无效（心绞痛发作频次减少＜50%，心功能无变化或加重）3个等级，显效与有效的发生率之和计为总有效率。

1.3.2 心功能 治疗前与治疗12周后，使用彩多多普勒超声对两组患者的心功能指标进行检测与比较，包括：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall diastole，LVPWD）。

1.3.3 运动耐力 治疗前与治疗12周后，使用6min步行试验（6-minute walk test，6MWT）对两组患者的运动耐力进行检测，即患者6 min内平地行走的距离，即行走距离越远则运动耐力越佳。

1.3.4 血管内皮功能 治疗前与治疗12周后，采集患者的肘静脉血3～5 mL，高速（3 500 r/min）离心，时间为10 min，分离血清后使用酶联免疫吸附法对两组患者的血管内皮功能指标进行检测，包括：一氧化氮（NO）与内皮素（ET-1）。

1.3.5 生活质量 治疗前与治疗12周后，使用明尼苏达心力衰竭生活质量量表（Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire，MLHFQ）评价两组患者的生活质量，量表包括症状体征、社会功能、心理状态等内容，评分范围为0～105分，即分值越低则生活质量越高。

1.3.6 不良反应 记录并比较两组治疗期间出现的不良反应情况，主要包括头痛或头晕、皮疹、恶心呕吐、低血压、血管性水肿。

1.4 统计学分析 本文数据使用SPSS23.0软件分析，以率（%）、例数（n）描述计数资料，临床疗效等组间结果比较行χ2检验；以（±s）描述计量资料，心功能等组间结果比较行t检验；检验水准α=0.05。P＜0.05表示参与比较的数据有统计学差异。

2 结果

2.1 两组CHD合并CHF患者的临床疗效比较 在总有效率比较中，研究组的结果较对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组CHD合并CHF患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组CHD合并CHF患者的心功能与运动耐力比较 治疗前，两组心功能指标（LVEF、LVEDD、LV P W D）与6 M W T 距离对比，结果未见差异（P＞0.05）；治疗12周后，研究组LVEF指标较对照组高（P＜0.05），LVEDD、LVPWD指标较对照组低（P＜0.05），6MWT距离较对照组远（P＜0.05）。见表3。

表3 两组CHD合并CHF患者的心功能与运动耐力比较（±s）

表3 两组CHD合并CHF患者的心功能与运动耐力比较（±s）

2.3 两组CHD合并CHF患者的血管内皮功能比较 治疗前，两组NO、ET-1水平对比，结果未见差异（P＞0.05）；治疗12周后，研究组NO水平较对照组高（P＜0.05），ET-1水平较对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组CHD合并CHF患者的血管内皮功能比较（±s）

表4 两组CHD合并CHF患者的血管内皮功能比较（±s）

2.4 两组CHD合并CHF患者的生活质量比较 治疗前，两组MLHFQ量表分值对比，结果未见差异（P＞0.05）；治疗12周后，研究组MLHFQ量表分值较对照组低（P＜0.05）。见表5。

表5 两组CHD合并CHF患者的生活质量比较（分，±s）

表5 两组CHD合并CHF患者的生活质量比较（分，±s）

2.5 两组CHD合并CHF患者的不良反应比较 在不良反应比较中，两组结果未见差异性（P＞0.05）。见表6。

表6 两组CHD合并CHF患者的不良反应比较[n（%）]

3 讨论

CHD是一种缺血性心脏病，主要与冠状动脉（向心脏提供血液的动态）粥样硬化导致管腔闭塞或狭窄有关，心肌在缺氧、缺血或坏死的状态下引导胸闷、胸痛等不适，活动后加重[8-9]。CHD患者的不稳定性动脉斑块易引起急性心肌梗死等冠状动脉不良事件，稳定性斑块则会随着病情的不断进展诱发心肌细胞缺氧缺血，加重左心室重塑，降低心脏泵血功能，最终发生CHF症状，继而危及生命安全[10]。目前，如何通过高效且安全的药物阻断CHD合并CHF患者的病情进程，改善其生活质量已成为临床学者关注的焦点。

有研究发现，神经内分泌系统异常激活、血流动力学障碍是CHF的主要致病机制，其中神经内分泌系统表现为肾上腺素能系统与血管紧张素-醛固酮系统激活，而血流动力学障碍表现为肺循环瘀血与心搏出量降低[11]。琥珀酸美托洛尔属于β受体阻滞剂，对于心脏β1受体具有阻断作用，可以减少心脏做功，抑制交感神经活性，继而降低心肌耗氧量，改善心功能[12]。欧洲心脏病学会研究发现，相较于血管紧张素转换酶抑制剂，ARNI类药物能够进一步降低CHF患者的住院风险与死亡风险[13]。沙库巴曲缬沙坦钠片是一种ARNI类药物，主要由沙库巴曲与缬沙坦组成，前者为脑啡肽酶抑制剂，能够阻断脑啡肽酶降解途径，发挥出利尿功效，后者为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，可以扩张血管平滑肌，二种成分协同作用有效改善了心室重构，扩张血管，降低心脏负荷[14]。本文研究中，研究组总有效率结果较对照组高（P＜0.05），且治疗12周后LVEF指标较对照组高（P＜0.05），LVEDD、LVPWD指标较对照组低（P＜0.05）。结果说明，琥珀酸美托洛尔可以降低房室传导阻力与心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量，沙库巴曲缬沙坦钠片具有血管紧张素受体与脑啡肽酶双重抑制作用，发挥出舒张血管、排钠利尿、抑制心肌细胞纤维化等功效，两种药物协同应用可以有效改善患者的心功能，提高其整体治疗效果。

血管内皮是人体最大的内分泌腺，具有稳定血管的作用，并与CHD、CHF的发病及病情进展关系密切。一些研究发现，CHD合并CHF患者内皮功能不全，极易引起NO与ET-1失衡，造成血管舒张异常，继而提高动脉阻力，促进心肌细胞纤维化与疾病进展[15-16]。ET-1与NO均是内皮细胞分泌的血管活性物，其中ET-1作为血管活性肽，能够促进血管收缩，其表达的变化反映了内皮损伤情况；NO可以调节血管舒张功能，且对血小板黏附与单核细胞具有抑制作用，降低了血管氧化应激，其表达降低说明内皮舒张功能已出现减退。本文研究中，治疗12周后，研究组NO水平较对照组高（P＜0.05），ET-1水平较对照组低（P＜0.05）。可见，沙库巴曲缬沙坦钠片联合琥珀酸美托洛尔能够有效改善CHD合并CHF患者的血管内皮功能，考虑原因可能为冠状动脉粥样硬化是CHD合并CHF的主要病理生理学基础，而内皮功能紊乱与动脉粥样硬化的进展有关，且利纳肽与血管紧张素Ⅱ的代谢失衡在其中发挥着关键的作用，在琥珀酸美托洛尔的基础上应用沙库巴曲缬沙坦钠片抑制利纳肽降解，控制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，可以缓解或逆转血管壁结构异常，继而有效改善血管内皮功能，为疾病预后提供了有利的保障[17]。同时，CHD合并CHF患者病程较长，加之住院次数高，经济负担重，显著降低了生活质量[18]。本文研究中，治疗12周后，研究组MLHFQ量表分值较对照组低（P＜0.05），6MWT距离较对照组远（P＜0.05）。结果说明，沙库巴曲缬沙坦钠片与琥珀酸美托洛尔联合治疗通过改善患者的心功能，可以增强其运动耐力，恢复患者的日常生活活动能力，继而促进了生活质量的提升。此外，在不良反应比较中，两组结果未见差异性（P＞0.05）。此结果证实在琥珀酸美托洛尔的基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗并不会增加用药不良反应，安全性较为理想。

综上所述，CHD合并CHF患者应用沙库巴曲缬沙坦钠片与琥珀酸美托洛尔治疗效果确切，能够有效改善心功能与血管内皮功能，提高运动耐力与生活质量，安全性较为理想，具有临床推广价值。由于本次研究样本数量偏少，加之未进行随访，所以沙库巴曲缬沙坦钠片与琥珀酸美托洛尔对于CHD合并CHF患者远期疗效、住院率、生存率及生活质量等指标的影响仍需要增加样本数量、延长观察时间进一步论证。