柴香散结颗粒联合夏枯草口服液治疗桥本甲状腺炎甲减的效果及对TgAb、TPOAb、甲状腺体积的影响

王瑶瑶,徐继业,姚云峰,滕 涛,王 颖

(1. 淄博市中医医院,山东 淄博 255300;2. 山东中医药大学第二附属医院,山东 济南 250000)

桥本甲状腺炎是一种自身免疫性甲状腺疾病,在甲状腺疾病中其发病率占20%～30%,多发生于40～50岁中年女性,以甲状腺肿大为主要表现,还伴有甲状腺内弥散性淋巴细胞和浆细胞浸润、腺体萎缩为主要病理改变,长期发展可导致患者发生甲状腺功能减退(甲减),出现乏力、嗜睡、便秘、水肿、反应迟钝等症状,严重影响患者生活质量[1-2]。研究显示,桥本甲状腺炎病程较长,后期可表现为血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)逐渐升高[3]。目前,西医主要以对症治疗为主。中医中药治疗本病积累了丰富的经验,具有独特的优势。中医认为脾胃升降失常是甲状腺疾病发病之根本,浊气、滞痰、瘀血壅遏颈前为发病之标。夏枯草口服液主要功效为散结消肿,可调节甲状腺疾病患者自身免疫功能,减轻机体炎症反应[4]。柴香散结颗粒为山东中医药大学第二附属医院冯建华教授根据多年临床经验总结而成的中药方剂,有理气解郁、化痰活血之功效,能降低甲状腺自身抗体滴度,改善甲状腺功能[5]。本研究进一步探讨了柴香散结颗粒联合夏枯草口服液治疗桥本甲状腺炎甲减的效果及对TgAb、TPOAb、甲状腺体积的影响,以提供更多依据。

1 资料与方法

1.1纳入标准 西医符合《中国甲状腺疾病诊治指南》[6]相关标准:①弥漫而坚韧或硬的甲状腺肿大;②血清抗甲状腺自身抗体TgAb和TPOAb阳性,且滴度较高;③具有桥本甲状腺炎的病理组织学所见。3项具备可明确诊断,具备①②或①③也可确诊。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7],符合肝郁脾虚、痰气瘀阻证标准:颈前肿大,颈部发胀、压迫感,胸闷不舒,乳房作胀,咽部异物感,乏力,烦闷,舌暗淡,苔薄白,脉弦。均合并甲减,患者知情并签署知情同意书。

1.2排除标准 ①妊娠或哺乳期妇女;②伴意识障碍、精神障碍者;③伴恶性肿瘤及其他内分泌疾病者;④心、肝、肾功能严重损害者。

1.3剔除与脱落标准 研究期间如因各种原因退出者,纳入后发现未按试验方案规定干预者。

1.4一般资料 选取2020年6月—2022年6月淄博市中医医院收治且符合上述纳入标准的桥本甲状腺炎甲减患者60例进行研究,随机按1∶1分成2组:试验组30例,男6例,女24例;年龄28～66(47.31±4.11)岁;病程1～6(3.11±1.07)年。对照组30例,男4例,女26例;年龄27～65(48.32±4.20)岁;病程1～5(3.08±1.04)年。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究经淄博市中医医院伦理委员会审核通过(2020-伦审-03)。

1.5治疗方法 2组患者均给予左旋甲状腺素片(德国默克公司,注册证号H20100523,规格:50 μg×100片)晨起空腹口服,50～150 μg/d。在此基础上,对照组给予夏枯草口服液(贵阳新天药业股份有限公司,国药准字Z19990052,规格:10 mL×12)口服,10 mL/次,2次/d。试验组在对照组治疗基础上给予柴香散结颗粒(药物组成:柴胡、木香、炙黄芪、橘核、夏枯草、人参、炒白术、炒白芍、黄芩、法半夏、莪术、生牡蛎、炙鳖甲、浙贝母、生姜、大枣、炙甘草,由山东中医药大学第二附属医院药剂科制剂室生产)口服,每次1包(6 g),每天3次。2组均治疗6个月。

1.6观察指标 ①治疗前后采集2组患者空腹静脉血,使用美国贝克曼库尔特生产的UniCelDxI 800型全自动化学发光免疫分析仪,采用免疫化学发光法检测血清 TgAb和TPOAb、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平。②治疗前后彩超测量2组患者甲状腺体积。③治疗前后对2组患者颈前肿大、颈部发胀、胸闷不舒、乏力情况进行评分,按照程度分为轻度、中度、重度,分别记2分、4分、6分,若无任何症状体征则记为0分。④治疗6个月后按照以下标准评估2组患者治疗效果,显效:FT3、FT4、TSH改善30%以上;有效:FT3、FT4、TSH改善10%～29%;无效:FT3、FT4、TSH无变化或异常更明显。⑤记录2组患者治疗过程中不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组TgAb和TPOAb水平比较 治疗后,2组血清TgAb和TPOAb水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且试验组二者水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组桥本甲状腺炎甲减患者治疗前后血清TgAb和TPOAb水平比较

2.22组甲状腺功能指标比较 与治疗前比较,2组患者治疗后血清FT3、FT4水平均明显升高(P均<0.05),血清TSH水平均明显降低(P均<0.05);治疗后观察组血清FT3、FT4水平均明显高于同期对照组(P均<0.05),血清TSH水平明显低于同期对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组桥本甲状腺炎甲减患者治疗前后血清甲状腺功能指标水平比较

2.32组甲状腺体积比较 治疗后,2组左叶前后径、右叶前后径及峡部前后径均较治疗前明显缩短(P均<0.05),且试验组均明显短于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组桥本甲状腺炎甲减患者治疗前后甲状腺体积比较

2.42组中医证候积分比较 治疗后,2组颈前肿大、颈部发胀、胸闷不舒、乏力评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且试验组各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组桥本甲状腺炎甲减患者治疗前后中医证候积分比较分)

2.52组临床治疗效果比较 治疗后,试验组临床总有效率为83.3%,对照组临床总有效率为66.7%,试验组明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组桥本甲状腺炎甲减患者治疗6个月后临床效果比较 例(%)

2.62组不良反应发生情况比较 试验组发生肝功能异常1例,胃肠道异常1例,不良反应发生率为6.7%;对照组发生皮疹1例,肝功能异常1例,不良反应发生率为6.7%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

桥本甲状腺炎多数起病隐匿,发展缓慢,早期有短暂的甲亢表现,中后期伴发甲减或亚临床甲减,近年来其发病率逐年升高[8-9]。桥本甲状腺炎发病机制较为复杂,多是由于细菌、病毒等感染因素或其他如精神压力、特殊饮食等因素导致机体免疫功能失调,机体免疫系统将正常甲状腺组织当做抗原,引发免疫炎症反应,产生大量TgAb和TPOAb,破坏甲状腺滤泡,导致甲状腺功能丧失[10-12]。目前西医尚无确切治疗方法。而中医治疗有较好疗效,如张萌等[13]报道,疏肝解瘀法联合优甲乐治疗桥本甲状腺炎甲减能显著降低患者TgAb、TPOAb滴度,改善免疫功能。郅扶旻等[14]研究报道,玄夏消瘿汤可显著降低痰结血瘀型桥本甲状腺炎甲减患者甲状腺自身抗体水平,调节患者免疫功能,减轻患者症状。

中医将桥本甲状腺炎归属于“瘿病”范畴,其发生与气、火、痰、虚、瘀等有关。甲状腺疾病致病因素虽然不同,但皆可影响脾胃功能,脾气不升,胃气不降,升降反作,清阳下陷,浊阴上逆,致肺胃之气失于清降敛藏,肝脾之气失于温升健运,进而导致浊气、滞痰、瘀血壅遏颈前发为瘿病。肝郁脾虚、阴阳失调为发病关键,病机特点为气滞、痰结、血瘀[15-16]。痰气瘀之邪作为病理产物,又阻滞气机,进一步影响气机的升降,可导致恶性循环,使病势缠绵。根据以上理论,瘿病治法当疏肝行气,健脾化痰,行散气血,使中气轮转、清浊复位,恢复气机周流,使脾胃得以运化,气血生化有源,以达到减少复发,控制病情的目的[17-18]。夏枯草制剂是治疗桥本甲状腺炎的常用药,其成分包括熊果酸、夏枯草皂甙、齐墩果酸等,可缩小甲状腺肿,改善甲状腺形态,调节外周淋巴细胞功能,修复破损的滤泡细胞,消除对甲状腺激素的刺激增生,阻止病毒对滤泡细胞的损害[18-19],服用方便,但其是成药,不能辨证加减。柴香散结颗粒是经验方,方中柴胡、黄芪有疏肝理气、益气健脾之功效;木香、橘核、夏枯草化痰散结;莪术活血散结;法半夏燥湿化痰、降逆止呕;生牡蛎、炙鳖甲能软坚散结;浙贝母有散结之力;炙甘草调和诸药,全方共奏有理气解郁、益气健脾、软坚散结之功。因此本研究将夏枯草口服液与柴香散结颗粒联合用于桥本甲状腺炎甲减患者的治疗。

本研究结果显示,观察组治疗后的患者TgAb、TPOAb、TSH水平对照组,FT3、FT4高于对照组,左叶前后径、右叶前后径及峡部前后径短于对照组,颈前肿大、颈部发胀、胸闷不舒及乏力低于对照组,总有效率高于对照组。提示柴香散结颗粒联合夏枯草口服液治疗桥本甲状腺炎甲减患者效果明显,能有效降低TgAb和TPOAb浓度,改善甲状腺功能和不适症状,缩小甲状腺体积,控制细胞毒性作用,且不良反应较少,值得在临床上推广使用。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。