开喉剑喷雾剂联合双参咽炎颗粒治疗慢性咽炎的研究

吴春萍,黄冬雁,张 明,谢 明,施 勇,高春丽,陶 磊

(1. 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院,上海 200031;2. 中国人民解放军总医院,北京 100048)

慢性咽炎是临床常见的疾病,由于咽喉部不适症状多样、持续时间长,症状顽固不易消退给患者带来很大的困扰,甚至可导致患者焦虑,影响其生活质量[1]。目前慢性咽炎以对症治疗为主,单纯西医药治疗效果乏善可陈[2],中医药治疗有其独特优势[3]。开喉剑喷雾剂是由经典苗医验方进行二次研发得到的中成药,该药由八爪金龙、山豆根、蝉蜕、薄荷脑组成,具有清热解毒、消炎止痛功效,既往研究证实其可有效治疗急性咽炎、喉炎、扁桃体炎[4-5]。本研究前瞻性、随机对照观察了开喉剑喷雾剂联合双参咽炎颗粒与单用双参咽炎颗粒治疗慢性咽炎的疗效及对炎症因子和免疫功能的影响,以进一步明确其作用及可能作用靶点。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合慢性咽炎诊断标准:患者病史>2个月;存在咽部不适,或痛,或痒,或干燥感、灼热感、烟熏感、异物感、有痰、咳嗽等;咽部呈暗红色或树枝状充血,咽后壁淋巴滤泡增生或咽侧索肿大,咽黏膜增生肥厚或干燥、萎缩、变薄,有分泌物附着[6]。②年龄18～60岁。③咽部症状(包括咽痛、咽干、咽痒、咽部异物感、咽部有痰5项)评分总和≥7分。④受试者对研究知情且自愿参与,可完成自我评估。⑤患者入组前停用其他药物7 d以上。

1.2排除标准 ①在筛选的前2周内合并其他感染性疾病者;②伴肝病、肾病、自身免疫疾病及有其他可能干扰试验药物的吸收、消化、代谢、排泄的疾病者,有影响患者完成日记卡能力的疾病者;③妊娠期或哺乳期妇女;④酒精中毒、药物成瘾、精神不稳定者。

1.3剔除标准 ①不能遵循访视时间或研究计划或因某些原因不能与研究者配合者;②失访者;③治疗过程中出现其他疾病需终止治疗者。

1.4一般资料 根据以上纳入和排除标准,以2019年1月—2020年1月复旦大学眼耳鼻喉科医院门诊治疗的慢性咽炎患者为研究对象,由经过专项培训的研究者对入组患者编号并根据计算机生成的随机码分入研究组和对照组,能够按照计划要求完成研究的患者达到每组50例终止病例收集。本研究由研究者向受试者说明实验内容和要求,受试者均对本临床试验流程情况知情且签订知情同意书,自愿参与试验并接受研究者建议的治疗方法。本研究经复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会审核通过(2019001)。

1.5治疗方法 对照组给予双参咽炎颗粒(复旦大学眼耳鼻喉科医院制剂,沪药制字Z05170494,规格:8 g/袋)口服,每次1袋,每日2次。研究组双参咽炎颗粒用法同对照组,同时给予开喉剑喷雾剂(贵州三力制药股份有限公司,国药准字Z20026493)治疗,每次8喷,每日8次。2组均连续治疗14 d,治疗用药期间勿进食肥甘厚腻、辛辣刺激性食物。

1.6观察指标 ①研究者按照统一制定的研究计划,填写统一印制的病例记录,收集病史资料,进行专科体格检查,对每例患者的咽部症状(咽痛、咽干、咽痒、咽部异物感、咽部有痰)、日常生活质量进行评估,发放受试者日记卡1,并向受试者说明填写方法;治疗第7天进行中间访视,收回日记卡1,检查填写情况,发放日记卡2;治疗14 d结束时访视收回日记卡2。同时记录2组治疗前及治疗7 d、14 d后血清炎症因子、免疫功能指标水平。咽部症状按照无、轻度、中度、重度分别记0,1,2,3分,总得分越高,说明症状越严重。生活质量分别从日常生活、工作/学习、睡眠方面,按照无影响、有轻度影响、有中度影响、有严重影响分别记0,1,2,3分,总得分越高,说明生活质量越差。炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平采用ELISA法测定,免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分率及CD4+/CD8+比值采用流式细胞仪检测。②治疗14 d后根据中医证候积分(主症按无、轻、中、重分别记为0,2,4,6分;次症按无、轻、中、重分别记0,1,2,3分)进行临床疗效评定。显效:症状消失,中医证候积分减少≥70%;有效:症状明显减轻,中医证候积分减少30%～69%;无效:症状无改善或加重,中医证候积分减少低于30%。

2 结 果

2.12组基线资料比较 研究组50例,男20例,女30例;年龄(43.0±8.8)岁;病程(5.9±1.1)个月。对照组50例,男22例,女28例;年龄(45.0±7.4)岁;病程(6.7±1.3)个月。2组患者年龄、性别和病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

2.22组治疗前后咽部症状评分比较 2组治疗7 d、14 d后的5项咽部症状评分及总分均明显低于治疗前(P均<0.05),且研究组5项咽部症状评分及总分均明显低于同期对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组慢性咽炎患者治疗前后咽部症状评分比较分)

2.32组治疗前后生活质量评分比较 2组治疗7 d、14 d后的生活质量评分均明显低于治疗前(P均<0.05),且研究组均明显低于同期对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组慢性咽炎患者治疗前后生活质量评分比较分)

2.42组治疗前后血清炎症因子水平比较 2组治疗7 d、14 d后的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且研究组均明显低于同期对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组慢性咽炎患者治疗前后血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较

2.52组治疗前后免疫功能指标比较 2组治疗7 d、14 d后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于治疗前,CD8+明显低于治疗前,且研究组升高或降低较对照组明显,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表4 2组慢性咽炎患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比较

2.62组疗效比较 研究组治疗14 d后的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组慢性咽炎患者治疗14 d后临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

慢性咽炎是咽部黏膜和黏膜下组织的慢性炎症,多累及咽部淋巴组织。该病发生机制尚不明确,与咽喉部长期受到细菌、病毒感染或其他理化因素(烟酒、粉尘、有害气体)刺激,引起黏膜出现炎性病变有关[7]。患者临床主要表现为咽部异物感、咽干、咽痒、咽痛、咽部有痰等,并可伴有晨起刷牙时出现反射性恶心、呕吐。西医临床上常用抗生素和激素等抗炎治疗,虽然具有一定的效果,但长期使用不良反应较大,且易耐药,一旦停药,病情易反复。

中医将慢性咽炎归为“喉痹”“喉喑”“乳娥”“口疮”等范畴,认为其病因多为外受风、寒、湿、热邪气,或失治误治、外邪经久不解,或脾胃积热,或忧思郁怒、肝气郁结。如<诸病源候论>曰:“咽喉者,脾胃之外候。”《素问·诊要经络论》曰:“厥阴终者,中热嗌干。”《血证论》曰:“咽喉为肺之关,胃之门。少阳心脉之所络,肝经冲剂之所夹,凡此四经,皆血之所司也。故失血家,往往有咽痛之证。”《太平圣惠方》曰:“脾胃有热,则热气上冲,致咽喉肿痛。”《疮疡经验全书》曰:“喉应天气,乃肺之系也。”《疮医大全》云:“肾水不能潮润咽喉,故其病也。”外邪或素体阳盛,或积滞化热,均可导致肺胃火盛,手太阴肺经挟咽喉,足阳明胃经循咽喉,外感邪热与肺胃火毒合邪,循经而上,导致急慢性咽喉炎、扁桃体炎、口腔炎等症[8-11]。本研究根据上述病机,采用开喉剑喷雾剂治疗。该药物方中朱砂根(八爪金龙)是苗药,归肺、肝经,具有清利咽喉、散瘀消肿之效,《本草纲目》记载“治咽喉肿痹,磨水火醋咽之,甚良”,是为君药。山豆根归肺、胃经,《本草汇言》载其“善除肺胃郁热”,为臣药,辅助君药增强清解肺胃热毒、消肿止痛之效。蝉蜕归肺、肝经,《本草拾遗》载其“主哑病”,善于疏散风热,利咽开音;薄荷归肺、肝经,《药品化义》言“取其性锐而轻清,善行头面,用治失音,疗口齿、清咽喉”;蝉蜕、薄荷与君臣药物配伍,可增强清热解毒之功,又因质轻上浮,长于疏散肺经风热,使清中有散,辅助君药清热透表,引邪外出。以上诸药合用,共奏清泻肺胃火热、疏散外邪之效。另外现代药理研究发现,山豆根中的有效成分可通过抑制自由基的生成,减轻氧化应激反应,从而起到缓解炎症的作用[12];八爪金龙中的主要活性成分具有抗氧化、抗炎作用[13];蝉蜕提取物具有抗炎、抑菌作用[14]。

慢性咽炎对患者造成困扰主要是因其咽干、咽痒、咽痛、咽部异物感、咽部有痰等症状[15],而体征常常和患者的症状无明显对应关系,治疗的目标是改善或消除症状。因此,本研究采用症状评分作为主要评价疗效指标,与治疗目标相符,也便于患者掌握。因慢性咽炎影响生活质量,以生活质量评分作为次要评价指标。为更好地观察疗效,患者入组前必须有足够的咽部不适症状,症状评分总和≥7分。对于开喉剑喷雾剂的用法用量,孙静等[16]研究认为其药效稳定剂量范围为6～10喷/次、8～10次/d, 因此本研究采用每次8喷、每天8次给药方案。结果显示,治疗7 d后2组患者的咽炎症状评分和生活质量评分均较治疗前有下降,而且随着治疗时间的延长,评分下降更明显,且研究组症状和生活质量评分较对照组低,临床总有效率达92%,说明加用开喉剑喷雾剂治疗效果更好。治疗14 d后,患者咽痒、咽部异物感评分下降最明显,表明开喉剑喷雾剂具有明显改善慢性咽炎患者咽痒和咽部异物感的优势。

慢性咽炎因长期炎症刺激,体内B淋巴细胞分化逐渐增多,分泌功能增强,大量的免疫复合物在咽部堆积,进一步加重局部炎性反应[17]。TNF-α是机体受刺激后产生的一种启动炎症因子,可进一步促进炎症反应的发生。IL-6是一种炎症细胞因子,发生炎症反应时,血清IL-6水平升高。CRP 是一种反映炎症程度的标记物。贺敏[18]研究表明,逍遥散联合半夏厚朴汤治疗慢性咽炎可明显降低血清超敏C反应蛋白和IL-6水平,升高CD4+、CD4+/CD8+,下调CD8+。张亚平等[19]研究发现,慢性咽炎患者血清TNF-α及CRP水平均明显升高,养阴利咽饮与玉液散治疗可明显降低二者水平。本研究结果显示,研究组治疗不同时间点的血清IL-6、CRP、TNF-α水平及CD8+明显低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组。证实开喉剑喷雾剂联合双参咽炎颗粒可明显减轻慢性咽炎患者炎症状态,调节T淋巴细胞紊乱,增强患者免疫力。

综上所述,与单独使用双参咽炎颗粒相比,开喉剑喷雾剂联合双参咽炎颗粒治疗慢性咽炎的疗效更佳,且喷雾剂具有药物成分浓度高、体积小、使用方便的优点,为临床提供了一种疗效确切、安全、简便的治疗方式,但该药物的作用机制仍有待深入研究。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。