丹心降糖通脉胶囊治疗糖尿病合并缺血性脑卒中患者疗效及对凝血功能和预后的影响

张家林,郝 芳,裴瑞霞,白小林,原丹丹,张泽群,黄雪茹,温杨晴

(1. 西安市中医医院,陕西 西安 710021;2. 西安市中心医院,陕西 西安 710001;3. 山东中医药大学针灸推拿学院,山东 济南 250000;4. 广西中医药大学针灸推拿学院,广西 南宁 530200)

糖尿病是由于胰岛素分泌不足或利用障碍,使糖代谢过程失衡,从而表现出代谢紊乱的慢性内分泌疾病,长期高血糖会引发肾脏、神经、血管等疾病。缺血性脑卒中是糖尿病患者常见的大血管并发症,其发生进一步降低了糖尿病患者的预后质量,也加大了临床治疗难度[1-2]。目前临床上对于糖尿病合并缺血性脑卒中患者尚无特异性治疗药物,常根据患者病情及身体状况应用西药循证治疗,但整体疗效欠佳。中医认为,糖尿病合并缺血性脑卒中主要病机在于气阴两虚、痰浊血瘀、脑络痹阻,以活血益气、通络化痰为主辨证治疗能够有效改善整体预后[3-4]。丹心降糖通脉胶囊为陕西省名中医裴瑞霞主任医师创制,由六味地黄汤加减而成,具有滋阴补肾、活血通脉作用,临床主要用于糖尿病及其慢性并发症的治疗。本研究通过观察患者血糖水平、凝血功能及神经功能、生活质量等探讨了丹心降糖通脉胶囊治疗糖尿病合并缺血性脑卒中患者的价值,以期为该方的临床应用提供更多依据。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《ADA糖尿病医学诊疗标准》[5]中糖尿病诊断标准和《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]中缺血性脑卒中诊断标准者;②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中消渴合并中风标准者;③糖尿病患者初发缺血性脑卒中,且起病时间>6 h但≤48 h;④年龄18～80岁,生命体征平稳;⑤患者或其家属对本研究知情同意,签署知情同意书。

1.2排除标准 ①出血性脑卒中者;②合并恶性肿瘤、心力衰竭、免疫疾病、血液系统疾病、全身感染疾病、肾功能不全、糖尿病其他严重并发症等严重疾病者;③伴精神疾病或沟通障碍者;④过去3个月接受过抗凝及本研究中药治疗者;⑤对本研究选用的药物存在禁忌证者。

1.3一般资料 将2020年6月—2022年6月西安市中医医院收治的120例符合上述纳入和排除标准的糖尿病合并缺血性脑卒中患者作为研究对象,研究过程符合《赫尔辛基宣言》伦理要求。按随机数字表法将患者分成对照组60例和研究组60例,2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组糖尿病合并缺血性脑卒中患者一般资料比较

1.4治疗方法 对照组患者入院后给予常规治疗:①调整血压、血脂水平,维持水电解质及酸碱平衡,合理饮食,住院期间给予依达拉奉注射液、丁苯酞氯化钠等改善脑内微循环,保护脑神经;②急性期患者给予皮下注射胰岛素(甘甘医疗科技江苏有限公司,XLB01A 3 mL,苏械注准20182141578),控制空腹血糖(FPG)在5.6～8.3 mmol/L,待病情稳定后长期给予二甲双胍片(上海信谊天平药业有限公司,国药准字H31020246,规格:0.25 g×100片)口服,每次4片,每日2次。③口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药有限公司,国药准字HJ20160685,规格:100 mg×100片),首次剂量300 mg,之后维持剂量100 mg/d;口服替格瑞洛(石药集团欧意药业有限公司,90 mg×14片,国药准字H20193166),首次剂量180 mg,之后维持剂量90 mg/次,每日2次。研究组患者常规治疗同对照组,在此基础上给予丹心降糖通脉胶囊(西安市中医医院药剂科,生产批号:20200315)口服3个月,每次4粒,每日3次。治疗期间密切监控患者的血压、血糖水平和不良反应发生情况。

1.5观察指标 ①比较2组治疗前及治疗3个月后血糖相关指标[糖化血红蛋白(HbA1c)、FPG、餐后2 h血糖(2hPG)]、凝血功能指标[采用血凝仪检测凝血酶原时间(PT)及血清纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)水平]、神经功能、自理能力。其中神经功能采用美国国立卫生研究所中风评估量表(NIHSS)[8]从意识水平、上下肢运动功能、言语、感觉等方面进行评价,总分42分,分数越低表明神经受损越轻;自理能力采用改良Barthel指数(MBI)从进食、穿衣、大小便、行走等方面进行评价,总分100分,分数越高表明自理能力越强。②比较2组治疗3个月后临床疗效。参考文献[9]制定疗效评定标准,痊愈:临床症状消失,NIHSS评分下降91%～100%,病残程度为0级;显效:临床症状显著减轻,NIHSS评分下降46%～90%,病残程度为1～3级;有效:临床症状有所减轻,NIHSS评分下降18%～45%;无效:临床症状无改善或恶化,NIHSS评分下降<17%。

2 结 果

2.12组血糖指标比较 2组治疗后的FPG、2hPG、HbA1c水平均明显低于同组治疗前(P均<0.05),且研究组3项指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组糖尿病合并缺血性脑卒中患者治疗前后血糖指标比较

2.22组凝血功能比较 2组治疗后血清FIB、D-D水平均明显低于同组治疗前(P均<0.05),且研究组均明显低于对照组(P均<0.05);2组治疗后PT均明显长于同组治疗前(P均<0.05),且研究组明显长于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组糖尿病合并缺血性脑卒中患者治疗前后凝血功能指标比较

2.32组NIHSS评分、MBI评分比较 2组治疗后的NIHSS评分均明显低于同组治疗前(P均<0.05),MBI评分均明显高于同组治疗前(P均<0.05),研究组治疗后的NIHSS评分明显低于对照组而MBI评分明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组糖尿病合并缺血性脑卒中患者治疗前后NIHSS评分和MBI评分比较分)

2.42组疗效比较 研究组治疗后的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组糖尿病合并缺血性脑卒中患者治疗3个月后疗效比较 例(%)

3 讨 论

据统计,当前我国糖尿病的发病率约为10.9%,随着国人饮食结构的改变,其发病率呈现逐年上升的趋势[10]。糖尿病患者由于机体长期处于高血糖状态,可引起炎症反应和氧化应激反应,导致血管内皮细胞受损,血管基底膜增厚,不仅可引发小血管病变,还可导致大血管损伤,促进动脉硬化,引起凝血纤溶系统异常,进而诱发缺血性脑卒中。而缺血性脑卒中发生后,机体应激反应可引起血糖升高,血糖的快速升高可加重神经细胞损伤,二者形成恶性循环。目前对糖尿病合并缺血性脑卒中主要给予控制血糖、血压,营养神经,改善脑组织微循环等对症治疗,对后遗症进行康复训练,但疗效个体差异较大,存在复发风险[11]。

糖尿病合并缺血性脑卒中在中医学属“消渴”合并“中风”范畴,长期消渴患者肾阴亏虚,气血运行不畅,营卫不固,使水液代谢失司,痰浊内生,痰瘀互结以致气血逆行,上冲于脑而发为中风[12]。故治疗以扶正祛邪、化痰祛瘀、活血通络、醒脑开窍为宜。本研究选择联合丹心降糖通脉胶囊进行治疗。该药以六味地黄汤为基础,原方具有滋阴补肾之效,常用于肾阴亏损之症[13]。现代药理学研究发现,六味地黄汤可控制血糖,保护肾脏,减少糖尿病并发症发生,改善胰岛素抵抗,其可能通过调控炎症通路、氧化应激通路等诸多关键靶点对糖尿病发挥治疗作用[14]。丹心降糖通脉胶囊在保留原方的基础上加黄芪、丹参而制成,黄芪补气升阳、利尿消肿,丹参活血止痛、宁心安神。缺血性脑卒中恶化的关键在于脑血管内皮细胞的损伤和凋亡,而药理学研究发现黄芪、丹参的有效成分如甲苷、多糖、丹参酸、丹参酮等均能在减少缺氧诱导的内皮细胞凋亡的同时,还能促进具有灌注功能的血管成熟,进而恢复脑内血供;两药配伍可充分发挥抑制脑血管内皮凋亡、抗氧化、抗血栓、血脑屏障保护作用[15]。雷雯等[16]研究发现,丹心降糖通脉胶囊可明显降低糖尿病肾病患者血糖水平和全血黏度、血浆比黏度,改善肾功能。本研究结果显示,治疗后研究组的FPG、2hPG、HbA1c水平及NIHSS评分均明显低于对照组,MBI评分及总有效率明显高于对照组,证明联合丹心降糖通脉胶囊治疗可进一步发挥控制血糖、促进神经功能与自理能力恢复的作用。

血液高凝状态会增加血浆及全血黏度,延缓血流速度,使得脂质大量沉积形成血栓,导致血管闭塞,引起脑组织缺血缺氧性损伤。有研究报道,糖尿病合并缺血性脑卒中患者较正常人具有较高的凝血活性[17]。FIB可介导血小板的聚集,其水平升高表明血液处于高凝状态;D-D为FIB的降解产物,是反映机体纤溶系统亢进的重要敏感指标,其水平升高表明凝血功能激活,提示具有形成血栓的高危风险或存在血栓形成;PT指凝血酶原转化为凝血酶所需的时间,其延长表明凝血活性降低[18]。本研究结果显示,治疗后研究组FIB、D-D水平较对照组低,PT较对照组长,说明丹心降糖通脉胶囊联合西医治疗能显著改善糖尿病合并缺血性脑卒中患者的凝血功能。

综上所述,丹心降糖通脉胶囊联合常规西医治疗糖尿病合并缺血性脑卒中有助于降低血糖并维持其平稳,可明显改善凝血功能,并有促进神经功能恢复,提高患者自理能力的作用,但其作用机制尚不明确,有待深入研究。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。