消瘿散结方外敷治疗气郁痰阻型桥本甲状腺炎疗效观察

胡 浩,胡 燕,谢培凤,郭翔宇,孙宏峰,吴淑馨,王 颖,王晓磊,乔 羽

(北京中医药大学东方医院,北京 100078)

桥本甲状腺炎是一种自身免疫性疾病,近年来其发病率有递增趋势。该病以淋巴细胞浸润,并大量破坏正常的甲状腺组织结构为主要病理改变,常引起甲状腺无痛性弥漫性肿大[1]。目前临床对桥本甲状腺炎尚无系统的治疗方案,多为维持甲状腺功能正常,但不能达到真正治愈,对甲状腺肿大症状及抗甲状腺抗体水平影响不明显。中医认为,肝气郁结、气聚痰凝是桥本甲状腺炎主要病机之一,主要由情志内伤、饮食及水土失宜等原因损伤肝脾,使气机郁滞,津凝痰聚,痰气壅结颈前所致,因此临床治疗多以疏肝解郁、健脾理气、化痰散结为法[2]。消瘿散结方可疏肝理气、活血化瘀、软坚散结,临床多以内服为主,有些患者耐受性较差[3]。将其外敷于特定穴位,可充分发挥中医外治疗法特色。然而,中医外治桥本甲状腺炎的研究相对较少。本研究观察了消瘿散结方外敷治疗气郁痰阻型桥本甲状腺炎的疗效及对抗甲状腺抗体水平的影响,旨在探讨中医外治法的优势。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《甲状腺疾病的诊断与治疗》[4]中的甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎诊断标准,且经临床表现、影像学、实验室检查确诊;临床表现为甲状腺肿大,用手可触及质地坚韧的包块,无疼痛感;超声检查显示甲状腺增大,弥漫性低回声区出现短线状强回声,并形成分隔状或网格状改变;甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)以及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平升高。②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中气郁痰阻型的诊断标准,主症:颈前肿大(按之如豆,颈部梗塞感),情志抑郁,憋闷不舒;次症:食少纳呆,善太息,脘胀纳呆,便溏不爽,胸胁胀痛;舌脉:舌质暗红或紫暗,舌体胖有齿痕,苔薄黄或白腻,脉弦或细。③年龄18～70岁。④病程6个月～5年。⑤患者均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①近期服用过治疗气郁痰阻型甲状腺炎相关中药制剂患者;②妊娠或哺乳期妇女;③合并心血管、脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者;④合并甲状腺功能亢进者;⑤合并甲状腺癌、不明原因发热患者;⑥对本药物过敏患者;⑦近3个月内参加过其他药物临床试验的患者。

1.3剔除及脱落标准 ①研究期间出现亚急性甲状腺炎、甲减、不能规律贴敷治疗、失访、出现严重不良反应者;②临床资料不全;③治疗期间,结节明显增大,症状加重者;④治疗期间服用其他药物,而影响疗效判断者。

1.4一般资料 选择2021年3月—2022年4月在北京中医药大学东方医院治疗的60例桥本甲状腺炎患者,按随机平行法将患者分为观察组和对照组。本研究经北京中医药大学东方医院临床研究伦理委员会审查通过(JDF-IRB-2021031602)。

1.5治疗方法 2组均给予低碘饮食、规律作息、调畅情志等一般基础治疗。

1.5.1观察组 予以消瘿散结方外敷,组方为夏枯草10 g、连翘12 g、姜半夏9 g、陈皮12 g、土贝母15 g、三棱15 g、莪术20 g、牡丹皮10 g、乳香6 g、没药6 g、丹参20 g、赤芍12 g、白芍12 g、生牡蛎30 g、水蛭10 g、郁金12 g、芒硝8 g。外敷贴制备:将组方诸味药研磨成末,加米醋混合调成糊状,将药物均匀平摊在无菌医用纱布上,制作长宽厚分别约8 cm×8 cm×5 mm膏药状的外敷贴。外敷穴位主要取双侧肝之背腧穴(肝俞)及其募穴(期门),配合颈部阿是穴、天突、天鼎。先对上述诸穴点按式按摩5～10 min,清洁各腧穴,再将制备好的外敷贴,贴敷于上述腧穴,用医用胶带固定。贴敷时间4 h,4周为1个疗程,连续贴敷3个疗程(12周)。

1.5.2对照组 予以安慰剂颗粒外敷,将安慰剂颗粒粉碎混匀,加入米醋混合调成糊状,平摊于8 cm×8 cm×5 mm医用纱布上,再敷于穴位上,选取的穴位、贴敷方法、贴敷时间及疗程均同观察组。

1.6观察指标

1.6.1中医证候积分 参考《中药新药临床研究指导原则》[6],对主症(按无、轻、中、重度分别计0分、2分、4分、6分)和次症(按无、轻、中、重度,分别计分0分、1分、2分、3分)评分,得分越高提示症状越严重。

1.6.2抗甲状腺抗体 2组治疗前后抽取清晨空腹状态下的外周静脉血,应用梅里埃有限公司提供的Mini-Vidas-Blue型反射免疫测定仪,采用放射免疫法测定血清TPOAb、TgAb水平。

1.6.3临床疗效 参考《中药新药临床研究指导原则》[6]和《内科学》[7]相关内容制定疗效评定标准。临床痊愈:甲状腺肿大等症状及体征均消失,影像学检查显示甲状腺体积正常,抗甲状腺抗体水平恢复正常,中医证候积分减少≥95%;显效:症状和体征明显改善,抗甲状腺抗体水平较治疗前改善≥30%,或接近正常,影像学检查甲状腺体积较前明显减小,中医证候积分减少70%～94%;有效:症状及体征有所好转,影像学检查甲状腺体积较前有所减小,抗甲状腺抗体水平较治疗前改善10%～29%,中医证候积分减少30%～69%;无效:治疗后症状体征无明显变化,抗甲状腺抗体水平无变化,中医证候积分减少<30%。临床总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总患者例数×100%。

1.7统计学方法 所有研究数据均纳入SPSS 22.0软件中进行统计学分析。其中计数资料描述采用例(%)表示,组间比较用2检验;计量资料采用表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者研究完成情况 2组在实际临床研究期间,根据剔除及脱落标准,最终完成治疗过程且资料完善者54例。观察组28例,男9例,女19例;年龄18～69(40.3±12.1)岁;病程(2.31±0.75)年(8个月～5年)。对照组26例,男9例,女17例;年龄19～70(39.6±11.9)岁;病程(2.26±0.82)年(6个月～5年)。2组患者资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

2.22组中医证候积分比较 观察组治疗后主症积分、次症积分、总分均较治疗前及对照组明显降低(P均<0.05),对照组治疗后各项评分无明显改变(P均>0.05)。见表1。

表1 2组气郁痰阻型桥本甲状腺炎患者治疗前后中医证候积分比较分)

2.32组抗甲状腺抗体水平比较 观察组治疗后血清TPOAb、TgAb水平均较治疗前及对照组明显降低(P均<0.05),对照组治疗后均无明显改变(P均>0.05)。见表2。

表2 2组气郁痰阻型桥本甲状腺炎患者治疗前后血清抗甲状腺抗体水平比较

2.42组临床疗效比较 治疗12周后,观察组总有效率为60.7%,明显高于对照组的19.2%(P<0.05)。见表3。

表3 2组气郁痰阻型桥本甲状腺炎患者治疗12周后治疗效果比较 例(%)

3 讨 论

桥本甲状腺炎发病原因尚不明确,可能与患者机体自身免疫缺陷有关,患者体内存在针对甲状腺的自身抗体,诱发和导致甲状腺出现免疫性炎症损害。该症以淋巴细胞浸润为病理特征,分析是由于自身的免疫功能出现紊乱,错误的攻击了正常的甲状腺组织,使甲状腺发生慢性炎症,导致大量淋巴细胞和浆细胞浸润于甲状腺组织中,诱发甲状腺组织弥漫性肿大[8-9]。桥本甲状腺炎发病隐匿,病情进展慢,病程较长,若未积极治疗,会诱发多种并发症,因此需要积极治疗,以改善临床预后。目前西医在临床上对桥本甲状腺炎尚无有效治愈方案,常根据桥本甲状腺炎不同分期采用甲状腺激素替代、限碘饮食、手术等对症治疗,但对抗甲状腺自身抗体的影响均不明显。

中医根据桥本甲状腺炎临床表现特征,将其归为“瘿”“瘿病”“瘿瘤”等范畴,在瘿瘤发病初期,多因外感、情志、体质、水土等因素,使患者长期抑郁、气畅不舒,导致肝气郁结不通,肝失疏泄,会使肝火乘袭脾土,脾失健运,水液运化失常,水液积聚成痰,加之肝火灼津为痰浊,痰凝会阻遏气机,使气血运行失常,在血脉中形成瘀血,最终因气滞、痰凝、血瘀相互作用,壅阻于颈前,而形成瘿瘤[10-11]。由此可见,本病病位在颈前部,与肝脾脏腑密切相关,气郁痰阻是其病机,临床主要以疏肝健脾、化痰消瘿为治则。

本研究采用消瘿散结方外敷治疗,组方中的夏枯草是治疗瘰疬结核属于痰火者常用药物,可清泄肝经之火,疏散郁结,清热散结消瘿;三棱、乳香、没药能行气破血,活血通络,消肿止痛;姜半夏能健脾燥湿化痰,消痞散结止痛;莪术、郁金归肝、肺、脾经,行气解郁,破瘀止痛;连翘清热解毒,散结消肿;陈皮理气健脾,燥湿化痰;土贝母解毒,散结,消肿;牡丹皮、丹参、赤芍清热凉血、活血化瘀、退虚热;白芍温阳祛湿、补体虚、健脾胃;水蛭破血通经,逐瘀消癥;生牡蛎平肝潜阳、软坚散结、收敛固涩;芒硝润燥软坚,清火消肿。全方配伍共奏清热祛肝经郁火、健脾理气、化痰消痞、消瘿散结之效。现代药理研究证实,夏枯草具有抗炎、抗病毒作用,可抑制炎症反应,并可双向调节机体免疫功能[12];姜半夏、陈皮具有祛痰、抗炎等多重药理活性,可刺激新分离的T淋巴细胞增殖,改善体内环境失衡状态,发挥免疫调节作用[13-14];乳香、三棱可降低全血和血浆黏度,减少血浆纤维蛋白原产生,有助于清除免疫复合物[15-16]。本研究通过中医外敷治疗,取穴肝俞、期门可疏肝调肝．理气解郁,配合颈部阿是穴、天突、天鼎,可疏通经络、散结消壅,共同调理全身脏腑朝阳及经络气血．使其重归平衡与调达。外敷途径用药,通过刺激穴位,使药性从毛孔而入其腠理通经贯络,引病邪体表透散,促使腠理疏通,脉络调和,帮助机体恢复阴阳平衡,提高修复能力。现代研究证实,中医外敷穴位治疗,通过皮肤渗透到皮下组织,通过影响机体“神经-内分泌-免疫网络”系统,从细胞和分子水平对机体功能进行调节,以达到改善机体免疫功能的治疗目的[17-18]。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,中医证候积分低于对照组。提示消瘿散结方外敷治疗桥本甲状腺炎患者可明显减轻症状,提高治疗效果。

桥本甲状腺炎诊断是以血清TPOAb、TgAb持续升高为依据,抗体水平越高,机体发生自身免疫反应越强,分析是由于抗甲状腺抗体会激活补体,并可通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用、致敏T杀伤细胞的杀伤作用等发病机制,致使甲状腺组织破坏,甲状腺滤泡细胞发生损伤,若未及早干预使其水平降低,将会使桥本甲状腺炎呈渐进性发展[19-20]。本研究结果显示,治疗后观察组血清TPOAb、TgAb水平低于对照组。提示消瘿散结方外敷可下调桥本甲状腺炎患者血清TPOAb、TgAb水平。

综上所述,消瘿散结方外敷治疗气郁痰阻型桥本甲状腺炎疗效确切,有助于改善患者相关症状,并下调抗甲状腺抗体表达,具有一定临床应用价值。但由于本研究所取病例均为桥本甲状腺炎疾病初期,未对桥本甲状腺炎疾病中期和后期中医辨证治疗,且随访时间较短,同时研究观察项目尚无甲状腺功能评估,因此在今后研究中需要加以改进,进一步评估中药外用治疗桥本甲状腺炎的价值。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。