玉屏风颗粒联合液氮冷冻治疗寻常疣的临床疗效及对免疫功能的影响

林果 卢祥婷 姜娟 陈元元 李振鲁

[摘要]目的：探討玉屏风颗粒联合液氮冷冻治疗寻常疣的临床疗效及对免疫功能指标的影响。方法：选取2019年1月-2022年5月在笔者医院皮肤科接受治疗的94例寻常疣患者，按就诊顺序依随机数字表法分为分为研究组（n=47）与对照组（n=47），两组均进行液氮冷冻治疗，研究组在此基础上联合玉屏风颗粒治疗。比较两组临床疗效；比较两组治疗前后免疫指标[（CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+）、免疫球蛋白E（IgE）、γ-干扰素（INF-γ）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）]水平并比较两组不良反应发生率及复发情况。结果：治疗前，两组CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组临床疗效、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。研究组不良反应及复发率均低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：玉屏风颗粒联合液氮冷冻治疗寻常疣具有较好临床疗效，可提升患者免疫功能，且具有较好安全性，值得在临床推广应用。

[关键词]玉屏风颗粒；液氮冷冻治疗；寻常疣；免疫功能

[中图分类号]R752.5+1    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）08-0156-04

Effect of Yu Pingfeng Granules Combined with Liquid Nitrogen Cryotherapy in the Treatment of Verruca Vulgaris and the Influence on Immune Function Indicators

LIN Guo1，LU Xiangting2，JIANG Juan3，CHEN Yuanyuan1，LI Zhenlu2

（1.Department of Dermatology，Nanjing Yuhua Hospital，Nanjing 210039，Jiangsu，China;

2.Department of Dermatology，Henan Provincial People's Hospital，Zhengzhou 450003，Henan，China; 3.Outpatient Department， Nanjing Occupational Disease Prevention and Treatment Hospital，Nanjing 210042，Jiangsu，China）

Abstract： Objective  The aim of this study was to investigate the effect of Yu Pingfeng Granules combined with liquid nitrogen cryotherapy in the treatment of verruca vulgaris， and the influence on immune function indicators. Methods  A total of 94 patients with verruca vulgaris were admitted to the hospital from January 2019 to May 2022. The patients were divided into study group （n=47） and control group （n=47） by random number table method. All patients underwent liquid nitrogen cryotherapy， and patients in the study group were additionally treated with Dingyu Pingfeng Granules. The two groups were compared in terms of clinical effect， immune indicators （CD4+， CD8+， CD3+ and CD4+/CD8+，immunoglobulin E （IgE）， interferon-gamma （INF-γ）， interleukin 2 （IL-2） and interleukin-6 （IL-6））， the incidence of adverse reactions and recurrence . Results  The levels of CD4+， CD8+， CD3+， CD4+/CD8+， INF-γ， IL-2， IL-6 and IgE showed no significant difference between the groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， the clinical response rate and The levels of CD4+， CD3+， CD4+/CD8+， INF-γ， IL-2， IL-6 and IgE in the study group were higher than those in the control group ，and the CD8+ levels were lower than the control group（P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P＞0.05）. Conclusion  Yu Pingfeng Granules combined with liquid nitrogen cryotherapy is effective in the treatment of verruca vulgaris， which can improve the patients immune function， with good safety.

Key words： Yu Pingfeng Granules; liquid nitrogen cryotherapy; verruca vulgaris; immune function; efficacy; adverse reaction

寻常疣是感染人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）后在皮肤浅表层形成的一种赘生物，其主要致病物质为HPV-2型，多发于上肢、手部等暴露部位[1]。目前寻常疣尚无特效治疗药物，临床常用治疗手段为局部药物治疗及抗病毒治疗。液氮冷冻治疗通过低温隔绝疣体底部的营养供给，进而使寻常疣体萎缩脱落，但疗效持续时间较短[2]。寻常疣可通过直接或间接接触进行传播，病程长，难以治愈，患者皮肤功能受损，且疣体暴露在外部影响外观，对患者的身心健康造成极大的影响[3]。玉屏风颗粒可激发淋巴细胞活性，提升抗体靶向能力，增强机体抵抗力[4]。基于此，本研究使用玉屏风颗粒联合液氮冷冻治疗寻常疣，分析临床疗效及其对免疫指标的影响，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：将2019年1月-2022年5月于笔者医院皮肤科治疗的94例寻常疣患者纳入研究。按就诊顺序依随机数字表法分为对照组与研究组，各47例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准：①符合寻常疣诊断标准[5]；②首次接受治疗者；③入组前3个月内未服用免疫抑制剂；④知晓本次研究目的并签署知情同意书。

1.3 排除标准：①对本研究使用的药物过敏；②合并其他慢性疾病者，如高血压、糖尿病等；③合并扁平疣或其他疣；④合并肝、肾、心等器官功能障碍；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥意识障碍等无法正常沟通者。

1.4 方法

1.4.1 对照组：予以液氮冷冻治疗。液氮来自南京大学物理系制冷实验室（批号20150522）。每次治疗依据患者疣体的状况，进行治疗前将无菌棉签置入液氮中预冷2～3 min，快速取出将棉签按压至疣体中央，持续按压3～5 s，每个部位连续按压3次，每周1次，共治疗4周。

1.4.2 研究组：在对照组基础上联合玉屏风颗粒（国药集团广东环球制药有限公司，国药准字Z10930036，规格：5 g）口服，一次5 g，每日3次，连续服用4周。

1.5 疗效评价：于治疗4周后进行疗效判定，参照《中国临床皮肤病学》[6]评价疗效。显效：临床症状消退，疣体消退面积≥80%；有效：临床症状基本消退，40%≤疣体消退面积＜80%；无效：临床症状无变化甚至恶化，疣体消退面积＜40%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 观察指标

1.6.1 免疫功能指标：分别于治疗前、治疗4周后采集患者外周静脉血4.0 ml，使用Epic SXL型流式细胞仪（美国Beckman-Coulter公司）检测CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平。采用酶联免疫吸附法检测γ-干扰素（INF-γ）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）水平，运用发光免疫法检测免疫球蛋白E（IgE）水平。

1.6.2 不良反应：记录治疗期间两组患者皮肤干燥、皮肤破损、低热乏力等不良反应发生率。

1.6.3 复发情况：所有患者均展开为期3个月的随访，随访过程中若治疗部位疣体再次出现即判定为复发。

1.7 统计学分析：使用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（x?±s）表示，采用t检验；计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05為差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组临床疗效有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。观察组典型病例见图1～2。

2.2 两组免疫指标比较：治疗前，两组CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平均升高，CD8+水平下降，且研究组较对照组变化明显（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应及复发率比较：研究组不良反应及复发生率均低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3  讨论

HPV病毒在外伤后通过直接或间接接触进入机体内，进而刺激表皮基底层纤维细胞分裂，出现表皮增殖性损害[7]。寻常疣的发生除了与免疫机制有关，还与皮肤角质层细胞凋亡被抑制，机体凋亡能力减弱，细胞无限度被增殖有关[8]。中医认为寻常疣属“刺瘊”范畴，又被称为“千日疮”，《诸病源候论·疣目候》言“疣目者，人手足边忽生如豆，或如结筋，或五个，或十个，相连肌里，粗强于肉，谓之疣目”，《灵枢·经脉》中记载“手少阳之别，名曰支正……虚则生疣”，中医认为此病的发生与气血失调，皮肤腠理不密，外热风邪侵入，热毒蕴结，经络受阻，热毒血瘀互结有关。《圣济总录·面体门·面体疣目》曰“风邪入于经络，气血凝滞，肌肉弗泽，发为疣目”[9]。《外科枢要》中指出“疣属肝胆少阳经，风热血燥，或怒动肝火，或肝客淫气所致”[10]。西医针对该病尚无特效药物，多采取液氮冷冻治疗，液氮冷冻疗法操作简单，但易使患者感觉疼痛，且容易产生皮肤破损等不良反应[11]。玉屏风颗粒是在现代科学工艺基础上制作而成的中成药颗粒，无需煎煮可直接服用，在保证疗效的同时弥补了传统中药汤剂的缺点，黄芩作为君药，具有固表止汗，补气升阳的功效；白术与黄芪合用，可健脾补气，加强补气固表之功效，是为臣药；防风为佐药，走于肌表驱散风邪，诸药合用，共奏补气固表，祛邪不伤正的功效[12]。

本研究显示，研究组临床疗效高于对照组，提示玉屏风颗粒联合液氮冷冻治疗对寻常疣具有较好疗效。T淋巴细胞作为机体细胞免疫中重要的效应细胞，其亚群间的平衡是保持机体免疫水平的重要因素，现代医学表明，机体在感染HPV后多伴有免疫功能异常，HPV入侵机体后，患者T细胞免疫功能失调，CD3+及CD4+水平下降，CD8+水平上调，CD4+/CD8+比值低于健康人群，患者免疫功能受到抑制，外周血中的CD4+数量减少，进一步导致INF-γ、IL-2、IL-6等细胞因子减少，削弱了B细胞产生抗体能力，影响巨噬细胞活化功能，使机体抗病毒能力下降[13-14]。因此寻常疣的治疗应注重改善患者免疫功能，上调机体免疫状态。Li Y等[15]研究通过动物实验表明玉屏风颗粒具有促进免疫抑制小鼠的T淋巴细胞及B淋巴细胞的分泌与增殖，抑制淋巴细胞衰亡，改善小鼠的免疫功能。现代药理学证实玉屏风颗粒中的黄芩富含黄芩素、黄芩苷、抗内毒素等成分，可有效提高机体吞噬细胞的能力；白术富含维生素A，可有效减轻胃黏膜损伤，促进肠道功能吸收，加强吞噬细胞的能力，提升机体的免疫功能，减少炎症介质的释放；防风可有效提升患者的疼痛阈值，对抗病原微生物[16]。

综上，玉屏风颗粒联合液氮冷冻治疗可提升寻常疣临床疗效，改善患者免疫功能，同时安全性较好，可在临床推广应用。

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[收稿日期]2022-06-13

本文引用格式：林果，卢祥婷，姜娟，等.玉屏风颗粒联合液氮冷冻治疗寻常疣的临床疗效及对免疫功能的影响[J].中国美容医学，2023，32（8）：156-159.