血清游离胆红素水平与早产儿血气指标及呼吸暂停的相关性分析

查启清

【摘要】  目的    分析早产儿血清游离胆红素（IBiL）水平与气血指标及呼吸暂停之间的关系。方法    回顾性分析鹤山市人民医院2019年3月—2021年3月收治的60例早产儿病历资料，根据入院前是否发生呼吸暂停分为呼吸暂停组（n=22）和非呼吸暂停组（n=38），比较2组早产儿的血清IBiL和结合胆红素（DBiL）水平，然后依据血清IBiL水平分为高IBiL组和正常IBiL组，统计2组早产儿的血气指标[动脉氧分压（PaO₂）、动脉二氧化碳分压（PaCO₂）、酸碱度（pH）]并进行相关性分析。结果    呼吸暂停组与非呼吸暂停组血清DBiL水平比較差异无统计学意义（P>0.05）；而呼吸暂停组早产儿血清IBiL水平高于非呼吸暂停组，差异有统计学意义（P<0.05）。高IBiL组早产儿呼吸暂停发生率高于正常IBiL组，差异有统计学意义（P<0.05）。高IBiL组早产儿PaO₂和pH水平低于正常IBiL组，差异有统计学意义（P<0.05）；高IBiL组早产儿PaCO₂水平高于正常IBiL组，差异有统计学意义（P<0.05）。线性分析结果显示，血清IBiL与PaO₂和pH水平呈负相关性（r=-0.324、-0.316，P<0.05），与PaCO₂呈正相关性（r=0.435，P<0.05）。结论    早产儿血清IBiL水平与呼吸暂停相关，且IBiL水平与PaO2和pH呈负相关，与PaCO₂呈正相关，因此积极降低血清IBiL可能有助于预防呼吸暂停发生。

【关键词】  早产儿； 游离胆红素； 血气指标； 呼吸暂停； 相关性

中图分类号：R722.17        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）16-0061-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.021

早产儿是指胎龄在28～37周之间的新生儿，因机体未成熟，常伴随呼吸系统、免疫系统功能不全，易导致呼吸暂停、黄疸、败血症等发生，严重威胁新生儿生命健康。探究其发病相关因素，给予有效预防是提升新生儿素质的重要方法[1]。早产儿呼吸暂停是指呼吸停止时间≥20 s，呼吸暂停的同时多伴随心率减慢、紫绀等情况出现，轻者影响睡眠质量，重者可导致窒息、心肺衰竭、脑损伤等，有较高致死、致残率，因此防治呼吸暂停一直是临床重要课题[2]。临床对呼吸暂停尚未研究透彻，将其发病机制多分析为早产儿呼吸系统发育不完全导致呼吸道狭窄，或是环境温差过大、咽部刺激等外部因素所致。胆红素是血红素代谢产物，有毒性，根据其是否经过肝脏转化分为结合胆红素（direct bilirubin，DBiL）和游离胆红素（indirect bilirubin，IBiL），游离胆红素升高常与溶血疾病相关[3]。高胆红素血症是血清中胆红素含量过高引起的病症，严重者可转变为胆红素脑病并导致神经细胞中毒，进而破坏患儿神经系统[4]。有文献报道，呼吸暂停早产儿常伴随高胆红素血症，推测胆红素水平或与早产儿发生呼吸暂停相关。为探究早产儿血清中游离胆红素水平与血气指标及呼吸暂停间的关系，本文对60例早产儿的临床资料展开回顾性分析，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    对鹤山市人民医院2019年3月—2021年3月收治的60例早产儿的病历资料进行回顾性分析。纳入标准：（1）胎龄28～37周；（2）入院日龄<28 d；（3）病历资料完整。排除标准：（1）入院前使用白蛋白治疗；（2）先天呼吸道畸形及染色体异常；（3）合并宫腔感染性肺炎；（4）合并缺氧缺血性脑病；（5）生理性黄疸。

早产儿资料：男35例，女25例；胎龄31～37周，平均胎龄（34.26±1.26）周；新生儿评分5～7分，平均（5.84±0.67）分；双胞胎5对，单胎50例；体重≥1 500 g的32例，<1 500 g的28例；入院前呼吸暂停22例，包括：原发性呼吸暂停4例，继发性呼吸暂停18例；早产儿合并症：先天心脏病2例，贫血3例，新生儿窒息1例，新生儿感染5例。

早产儿母亲资料：年龄28～42岁，平均年龄（32.14±1.28）岁；产次1～3次，平均（1.25±0.56）次；分娩方式：剖宫产36例，阴道分娩14例，产钳助产5例，吸引器助产5例；妊娠期合并症：妊娠高血压5例，妊娠糖尿病3例，生殖系统感染1例，妊娠心脏病1例；既往有流产史6例，早产史4例，死胎史2例，异位妊娠史1例。

1.2    研究方法

1.2.1    研究资料    记录所有早产儿及其母亲的相关资料，包括：早产儿性别、胎龄、入院日龄、体重、合并症、母亲的年龄、产次、分娩方式、妊娠期合并症、既往妊娠史。收集所有早产儿的相关检测结果，包括：呼吸暂停情况、血清IBiL、DBiL、动脉氧分压（partial pressure of oxygen in artery，PaO₂）、动脉二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO₂）、酸碱度（pH value，pH）。

1.2.2    分组方法    根据是否发生呼吸暂停将早产儿分为呼吸暂停组（n=22）和非呼吸暂停组（n=38），对比2组早产儿的血清IBiL和DBiL水平。将早产儿依据血清IBiL水平分为高IBiL组和正常IBiL组，统计2组早产儿的PaO₂、PaCO₂、pH水平，并进行相关性分析。

1.2.3    生化指标检测方法    （1）IBiL和DBiL：入院第1天取，所有早产儿外周静脉血5 mL，置于EP管内，37 ℃水浴加热30 min后，以3 000 r/min的速度离心5 min，取上清液，用罗氏的二氯苯重氮盐法胆红素试剂盒和日立7180型全自动生化分析仪检测DBiL和IBiL水平。

（2）血气分析：入院第1天，以血气针穿刺早产儿桡动脉取1 mL动脉血，用雷度米特ABL800血气仪检测PaO₂、PaCO₂、pH水平。

1.3    统计学方法    使用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²檢验，采用Pearson积差系数进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    是否发生呼吸暂停早产儿IBiL、DBiL水平对比    呼吸暂停组与非呼吸暂停组早产儿的血清DBiL差异无统计学意义（P>0.05）；呼吸暂停组早产儿血清IBiL水平高于非呼吸暂停组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    不同IBiL水平早产儿呼吸暂停发生率对比    高IBiL组早产儿呼吸暂停发生率高于正常IBiL组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    不同IBiL水平早产儿血气指标对比    高IBiL组早产儿PaO₂和pH低于正常IBiL组，差异有统计学意义（P<0.05）；高IBiL组早产儿PaCO2高于正常IBiL组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    血清IBiL与血气指标的相关性分析    线性回归分析显示，IBiL与PaO₂和pH水平呈负相关，与PaCO₂呈正相关（P<0.05），见表4。

3    讨论

呼吸暂停、高胆红素血症、高胆红素脑病都是早产儿常见并发症，值得一提的是，呼吸暂停患儿常合并出现高胆红素血症或高胆红素脑病。临床对于呼吸暂停患儿治疗多采用吸氧及茶碱等药物，但治疗效果有限，且药物不良反应风险较高，如茶碱可导致心动过速，而枸橼酸咖啡因会增加高胆红素脑病风险[5-6]。因此，在高胆红素导致严重并发症之前进行预测和干预更为重要。

总胆红素由IBiL和DBiL构成，IBiL是血清中的胆红素，而DBiL是经肝脏代谢结合的胆红素。本研究根据入院前是否出现呼吸暂停症状分为呼吸暂停组和非呼吸暂停组，结果显示，2组新生儿的IBiL水平有显著差异（P<0.05），而DBiL水平无明显差异（P>0.05）。说明呼吸暂停与早产儿IBiL水平相关，与DBiL水平无明显关联。IBiL水平升高说明体内出现溶血现象，体内红细胞破裂释放大量胆红素；而DBiL水平升高说明体内肝细胞受损，DBiL无法排除、滞留在肝脏中[7]。可以合理推测呼吸暂停组部分早产儿体内出现溶血现象，而体内溶血可能为发生呼吸暂停症状的危险因素。溶血时红细胞大量破裂，可造成血红蛋白和胆红素大量释放，其与呼吸暂停之间的关联与两方面有关：一方面红细胞能通过血红蛋白结合氧，是人体内气体交换的重要组成部分，发生溶血后红细胞大量破坏引起机体缺氧，可导致呼吸暂停；另一方面红细胞代谢物胆红素大量释放，IBiL升高可透过大脑皮质损伤呼吸中枢，从而引起呼吸暂停。本研究将早产儿根据血清IBiL水平是否正常分为高IBiL组和正常IBiL组，结果显示，高IBiL组早产儿呼吸暂停发生率明显高于正常IBiL组（P<0.05），提示高水平IBiL或可增加早产儿呼吸暂停发生风险。这是因为胆红素具有细胞毒性，未及时代谢排出会在血清中大量蓄积，引起早产儿黄疸[8]。黄疸常阻碍早产儿发育，损伤呼吸系统，进而导致呼吸道狭窄并引起呼吸暂停[9]。而且临床实践中发现，高胆红素血症未及时治疗常发展成高胆红素脑病。这是因为胆红素在体内大量积累，突破大脑皮质进入脑中释放神经毒性损伤呼吸中枢，导致早产儿呼吸障碍，进而恶化呼吸暂停症状，严重威胁患儿生命安全[10]。

除明显的呼吸暂停外，临床常需要通过血气指标结果分析早产儿是否缺氧及酸碱平衡。本研究中观察早产儿动脉血PaO₂、PaCO₂、pH，结果显示，高IBiL组早产儿动脉血PaCO₂较正常IBiL组早产儿更高，而PaO₂和pH更低（P<0.05）。说明高IBiL早产儿更容易处于缺氧状态，这与呼吸暂停早产儿中高IBiL占比偏高密切相关。出现呼吸暂停症状，说明早产儿体内氧气不足，显然体内PaO₂会低于正常值；体内气体交换，O₂摄取减少，但CO₂代谢未减少，所以高IBiL早产儿体内PaCO₂水平较高[11]。而高水平的PaCO₂常伴随体内酸碱失衡，可导致pH水平下降，症状严重或可引起酸中毒[12]。研究结果中高IBiL早产儿pH水平显著低于正常IBiL组，可以从两方面解释：一是由于高IBiL早产儿多伴随呼吸障碍、缺氧情况，肺泡气体交换减少引起体内PaCO₂水平升高，体内HCO₃-含量上升使机体呈酸性环境，导致pH下降；二是由于血清中的IBiL是红细胞代谢产物，若血清IBiL水平上升，说明体内有大量红细胞破裂或出现溶血症状，破裂的红细胞会释放大量K+进入血液循环，使体内H+水平上升，进而导致酸中毒现象。总结血清IBiL与血气指标相关性分析结果可知，血清IBiL与PaO₂、PaCO₂、pH水平有中度相关性（P<0.05），而PaO₂、PaCO₂与呼吸功能有直接关联（P<0.05）。早产儿常因机体发育不充分而并发多种疾病，其中呼吸功能障碍占比较多。根据本研究结果可知，血清IBiL水平可直接影响血气指标，较高水平的IBiL早产儿易并发呼吸暂停。因此，为减少缺氧、呼吸暂停、酸中毒等症状，在早产儿出生后需密切关注其血清IBiL水平变化，以减少后期出现呼吸障碍等症状。

综上所述，早产儿血清IBiL水平与呼吸暂停相关，且IBiL水平与PaO2和pH呈负相关，与PaCO2呈正相关，因此积极降低血清IBiL可能有助于预防呼吸暂停发生。

参考文献

[1]    Adzikah S，Maletzki J，Rüegger C，et al.Association of early versus late caffeine administration on neonatal outcomes in very preterm neonates[J].Acta Paediatrica，2017，106（3）：518.

[2]    周洁，吉玲，王新华，等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效观察[J].新乡医学院学报，2019，36（4）：323-326.

[3]  GOTHWAL S，SINGH N，SITARAMAN，et al.Efficacy of transcutaneous bilirubinometry as compared to serum bilirubin in preterm newborn during phototherapy[J].Eur J Pediatr，2021，180（1）：2629-2636.

[4]    肖万祥，杨婷，张炼.新生儿高胆红素血症再入院的现状和危险因素分析[J].中国当代儿科杂志，2020，22（9）：948-952.

[5]    王玉，倪莎莎，韩丽华.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床对照研究[J].药物评价研究，2017，40（11）：1622-1625.

[6]    向绍蓉，朱芸，邢珩，等.不同剂量枸橼酸咖啡因对早产极低出生体质量儿呼吸暂停治疗效果及安全性评估分析[J].重庆医学，2019，48（2）：225-228.

[7]    郑琴芳，李金英，农伟，等.131I治疗诱发甲状腺功能亢进症重度黄疸3例报告[J].广西医学，2019，41（4）：514-516.

[8]    贾南，贾毅，郑玲芳，等.茵栀黄口服液与白蛋白联合方案对新生儿病理性黄疸胆红素、炎症因子、免疫指标及相关因子的影响[J].海南医学院学报，2019，25（3）：225-228.

[9]    徐晓明，刘养奇，林伟研，等.7 148例新生儿科住院患者疾病构成统计分析[J].中国病案，2017，18（9）：77-79.

[10]    楊勇，任雪军，朱樱梅.新生儿溶血性高胆红素血症与胆红素脑病的关系研究[J].中国妇幼保健，2019，34（8）：1773-1774.

[11]    张伟伟，朱雅琴，宋晓萍，等.老年女性血清胆红素水平与颈动脉粥样硬化的关系[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2018，13（12）：1184-1187.

[12]    王晓芳，刘玲.无创高频机械通气对呼吸衰竭新生儿肺氧合能力、CO₂潴留和酸中毒的影响[J].天津医药，2019，47（11）：1161-1165.

（收稿日期：2023-03-17）