双歧杆菌四联活菌联合蒙脱石散对腹泻患儿血清炎症因子指标的影响

吴卫华

【摘要】  目的    探讨双歧杆菌四联活菌（思连康）联合蒙脱石散治疗腹泻患儿的临床疗效。方法    选取2019年2月—2021年2月武夷山市立医院收治的88例腹泻患儿，按随机数字表法分为2组，各44例。对照组口服蒙脱石散治疗，观察组加用思连康治疗，持续用药3 d。比较2组临床疗效、血清炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）]、临床症状改善时间、免疫功能[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]、心肌酶指标[肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、CK同工酶（CK-MB）]及不良反应发生情况。结果    观察组总有效率为95.45%，较对照组的81.82%高，有明显差异（P<0.05）；观察组治疗后TNF-α、CRP、IL-6水平较对照组低，有明显差异（P<0.05）；观察组排便恢复正常时间、腹痛消退时间及呕吐消退时间短于对照组，有明显差异（P<0.05）；观察组治疗后IgA、IgG高于对照组，IgM低于对照组，有明显差异（P<0.05）；观察组治疗后CK、LDH、CK-MB低于对照组，有明显差异（P<0.05）；2组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论    思连康联合蒙脱石散可增强小儿腹泻治疗效果，减轻机体炎症反应，纠正免疫功能异常，降低心肌酶指标水平，促进临床症状消失，安全可靠。

【关键词】  小儿腹泻； 双歧杆菌四联活菌； 蒙脱石散； 血清炎症因子； 不良反应

中图分类号：R725.7        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）16-0037-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.013

腹泻是小儿较为常见疾病，以大便次数增多、大便性状改变为特点，不仅可引起患儿痛苦，若未及时治疗还可诱发营养不良等并发症，严重影响其生长发育[1-2]。目前，临床治疗腹泻多在纠正水电解质、饮食调节基础上予以止泻药物。蒙脱石散较为常用，其进入体内后可直接覆盖于消化道黏膜上，吸附及抑制多种致病菌及毒性代谢物质，从而增强黏膜防御功能，减轻腹泻症状[3-4]。但临床深入研究发现，肠道菌群紊乱与腹泻关系密切。双歧杆菌四联活菌（思连康）为微生物制剂，口服后可增加益生菌数量，从而阻止有害菌增殖，以恢复肠道菌群平衡，减轻腹泻症状[5-6]。本研究旨在分析思连康联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的临床效果，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般資料    选取2019年2月—2021年2月武夷山市立医院收治的88例腹泻患儿，按随机数字表法分为2组，各44例。对照组男25例，女19例；年龄6个月～7岁，平均年龄（3.52±0.42）岁；腹泻次数3～11次/d，平均（7.08±1.15）次/d；病程1～9 d，平均（4.61±0.78）d；脱水状况：23例轻度脱水、15例中度脱水、6例重度脱水。观察组男27例，女17例；年龄6个月～8岁，平均年龄（3.56±0.47）岁；腹泻次数3～12次/d，平均（7.12±1.18）次/d；病程1～9 d，平均（4.63±0.81）d；脱水状况：23例轻度脱水、16例中度脱水、5例重度脱水。2组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经医学伦理委员会批准。

1.2    入选标准    纳入标准：符合《中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南》[7]小儿腹泻诊断标准；每日腹泻次数≥3次，呈急性发病；患儿家属知情同意。

排除标准：伴有胃肠功能障碍；肝肾衰竭；对本研究药物过敏。

1.3    方法    2组均接受补液、抗感染、饮食调节、纠正水电解质等治疗。对照组口服蒙脱石散（海南慧谷药业有限公司，国药准字：H20123106）治疗，<1岁，1.0 g/次，3次/d；≥1岁，1.5 g/次，3次/d。观察组加用思连康（杭州远大生物制药有限公司，国药准字：S20060010）治疗，2次/d，<6个月，1粒/次；6个月～1岁，2粒/次；>1岁，3粒/次。2组均用药3 d。

1.4    观察指标    （1）临床疗效。显效：治疗后患儿大便次数和性状恢复正常，腹痛等症状消失；有效：治疗后患儿大便次数和性状明显改善，腹痛等症状减轻；无效：未达上述标准。（2）血清炎症因子水平。治疗前及治疗3 d后，采集2组3 mL空腹血，3 000 r/min速度离心分离血清，使用日立7600全自动生化分析仪（日立高新技术有限公司）测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平，采用酶联免疫吸附法。（3）临床症状改善时间。比较2组患儿腹痛消退时间、排便恢复正常时间、呕吐消退时间。（4）免疫功能。治疗前及治疗3 d后，采集2组3 mL空腹血，分离血清后，以免疫透射比浊法测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）变化。（5）心肌酶指标。治疗前及治疗3 d后，采集2组3 mL空腹血，分离血清后，以日立7600全自动生化分析仪测定肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）变化。（6）不良反应。统计2组大便干结、恶心、呕吐等发生情况。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，予χ²检验，计量资料以x±s表示，予t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    血清炎症因子    2组治疗前TNF-α、CRP、IL-6水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    临床症状改善时间    观察组排便恢复正常时间、腹痛消退时间及呕吐消退时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    免疫功能    2组治疗前IgA、IgM、IgG相比，无明显差异（P>0.05）；观察组治疗后IgA、IgG高于对照组，IgM低于对照组，有明显差异（P<0.05），见表4。

2.5    心肌酶指标    2组治疗前CK、LDH、CK-MB相比，无明显差异（P>0.05）；观察组治疗后均低于对照组，有明显差异（P<0.05），见表5。

2.6    不良反应    对照组发生1例大便干结，1例恶心，不良反应发生率为4.55%（2/44）；观察组发生1例呕吐，不良反应发生率为2.27%（1/44），差异无统计学意义（χ²<0.001，P=1.000）。

3    讨论

腹泻发病机制复杂，小儿消化系统发育尚未完善，一旦出现腹部着凉、饮食不当等情况，可促使胃肠功能障碍，导致腹泻[8-9]。同时，小儿群体免疫功能低下，机体防御能力欠佳，易受轮状病毒等感染，引起小肠绒毛顶端柱状上皮细胞变性、坏死，促使肠黏膜脱落，降低肠黏膜重吸收能力，造成腹泻。此外，小儿肠道微生态尚处于建立状态，若此期间被病毒、细菌等侵袭，也会引起菌群紊乱，使得有害菌大量繁殖，进而损害肠道黏膜屏障功能，增加腹泻风险。而腹泻会促使患儿体液大量流失，诱发水电解质紊乱，阻碍机体正常营养吸收，影响生长发育。

蒙脱石散为腹泻常用药物，属于吸附性止泻剂，主要成分为镁硅酸盐、天然铝等，口服后可均匀分布于肠腔表面，覆盖肠道黏膜组织，起到保护肠黏膜作用，且可吸附病原微生物及毒素，加快该类物质清除，减轻其对黏膜组织的侵袭[10]。该药还可结合黏液糖蛋白，加快黏膜屏障功能修复，以提高对攻击因子的抵御能力，并调节肠道正常吸收和分泌功能，纠正肠道细胞运动失调，阻止水电解质流失，从而减轻腹泻症状。但单药作用机制有限，对肠道微生态平衡改善效果欠佳，使得部分腹泻患儿症状缓解较慢。TNF-α、CRP、IL-6为常见炎症因子，其中TNF-α可诱导炎症细胞释放，扩大炎症级联反应；CRP为炎症标志物，当机体感染或损伤时可大量释放入血；IL-6能刺激炎症进程，加重肠黏膜损伤，引起肠黏膜充血、水肿。IgM、IgA、IgG是监测体液免疫功能的重要指标，腹泻患儿多伴有机体免疫受损，加之肠道菌群紊乱，可进一步降低免疫力，促使IgA、IgG降低，IgM升高。CK、LDH、CK-MB属于心肌酶指标，可反映早期心肌损伤情况，小儿腹泻多由病毒或细菌感染所致，而心肌细胞对感染敏感性高，可使心肌酶指标不同程度异常变化。

本研究结果显示，相比对照组，观察组总有效率较高，治疗后炎症因子水平较低，排便恢复正常时间、腹痛消退時间及呕吐消退时间较短，IgA、IgG较高，IgM较低，CK、LDH、CK-MB较低（P<0.05）；2组不良反应发生率差异不明显（P>0.05）。表明思连康联合蒙脱石散治疗小儿腹泻效果确切，可减轻炎症反应，纠正免疫异常，加快临床症状消失，且不良反应少。思连康属于益生菌制剂，内含双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌和粪链球菌四种益生菌，经现代化技术处理后，可确保活菌安全进入肠道，直接增加肠道益生菌数量，纠正肠道菌群紊乱，以抑制有害菌增殖，加快肠道生物学屏障恢复，从而提升对致病菌的抵抗能力，减轻肠道黏膜损伤[11]。其中，双歧杆菌进入患儿体内后能改善肠道酸性，形成细菌生物膜屏障，减少有害菌增殖，并可加快肠道绒毛上皮细胞生长，维持肠道蠕动，且具有抗氧化能力，能加快局部自由基清除，保护肠道黏膜组织；蜡样芽孢杆菌具有较强的生存能力，可从致病性需氧菌处掠夺氧气，形成厌氧环境，并加快双歧杆菌等益生菌生长，且该菌能加快体内维生素合成，提高机体免疫功能；嗜酸乳杆菌可从上而下调节胃肠道微生态环境，抑制不良病原微生物增殖；粪链球菌可产生抑菌类物质，吸附于敏感细胞表面受体，形成离子通道，造成离子渗漏，并影响细胞内特定物质运输，最终抑制病原微生物蛋白质合成，起到抑菌杀菌作用。同时，该药可阻止致病菌于肠道黏膜定植，提高对毒性代谢产物清除速度，并可促进乳酸、乙酸等物质分泌，进一步增强肠道黏膜保护效果。思连康与蒙脱石散联用后可协同增效，快速纠正肠道微生态环境，促进黏膜屏障功能恢复，以加快腹泻消失。

综上所述，思连康联合蒙脱石散治疗可提高腹泻患儿临床疗效，改善机体免疫功能，降低炎症因子水平，促进腹泻消失，且安全性高。

参考文献

[1]    蔡云，王佳芮.蒙脱石散联合枯草杆菌二联活菌治疗小儿腹泻的效果观察[J].北京医学，2020，42（5）：461-462.

[2]    黄晶，何健芳.双歧杆菌活菌联合消旋卡多曲治疗小儿腹泻的效果及对患儿免疫功能和炎症因子水平的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（19）：4484-4486.

[3]    殷朝阳.蒙脱石散保留灌肠联合锌制剂治疗小儿腹泻的效果[J].检验医学与临床，2018，15（2）：254-256.

[4]    魏景景，姚芳，徐占兴，等.胃肠安丸联合蒙脱石散治疗食滞胃肠症急性腹泻的疗效观察[J].现代药物与临床，2018，33（6）：1402-1405.

[5]    徐雯，谢永武，段丽.双歧杆菌四联活菌片治疗儿童抗生素相关性腹泻的疗效及对患儿免疫功能的影响[J].海南医学，2019，30（6）：753-755.

[6]    蒋春华，张华琼.双歧杆菌四联活菌、甘草锌联合消旋卡多曲治疗轮状病毒感染腹泻的效果及对患儿血清炎性因子和心肌酶谱的影响[J].医学临床研究，2019，36（9）：1691-1694.

[7]    中华医学会儿科学分会消化学组，中华儿科杂志编辑委员会.中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南[J].中华儿科杂志，2016，54（7）：483-488.

[8]    赵雅风.醒脾养儿颗粒联合复方嗜酸乳杆菌片治疗小儿腹泻的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（12）：3200-3203.

[9]    杨玉莲.布拉酵母菌散与蒙脱石散联合治疗小儿腹泻的临床效果分析[J].中国药物与临床，2021，21（16）：2811-2812.

[10]    王丹，程义伍，周海群.布拉氏酵母菌联合蒙脱石散对小儿急性腹泻的疗效及T细胞亚群的影响[J].药物评价研究，2020，43（6）：1095-1098.

[11]    张燕.蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片治疗小儿腹泻110例疗效分析[J].中国药物与临床，2018，18（9）：1582-1583.

（收稿日期：2023-03-23）