Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 在肺癌分期及预后中的价值
2023-09-07钱琴陆云霞乔正博王卫阳
钱琴 陆云霞 乔正博 王卫阳★
肺癌作为临床上常见的癌症,其发生与患者的职业、吸烟史、电离辐射以及环境等因素有关,临床症状多表现为咳血、咳嗽、胸痛等,具有家族聚集性,对患者常造成身体负担和经济负担[1]。由于早期肺癌缺乏典型症状,患者确诊时常处于中晚期,错失手术治疗的最佳时机,同时影像学手段诊断小的、中心型肺癌的灵敏度较低[2]。现行TNM 分期检查较为繁琐,肺癌发病早期无特异症状,人们缺乏检查意识。血清学指标是近年来应用较为广泛的辅助检查手段,对患者影响较小且无创,具有较高的特异度和灵敏度,医生和患者对该检测手段较为认可[3]。本研究探讨胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、细胞角蛋白19 片段(Cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)在不同分期的肺癌患者中的表达水平,同时分析其预测肺癌患者预后不良的价值,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2020 年12 月至2022 年11 月安徽省胸科医院收治的104 例肺癌患者作为研究对象,男71例,年龄20~83 岁,女33 例,41~82 岁。纳入标准:①符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015 年版)》[4]中肺癌诊断标准;②年龄≥18 岁;③凝血功能正常;④病历资料完整;⑤自愿参与本研究,并签署知情同意书。排除标准:①合并血液系统疾病;②认知功能不正常;③入组前2 周内服用过抗凝药物;④心功能Ⅲ,Ⅳ级。根据TNM 分期将患者分为早期组(Ⅰ~Ⅱ期,n=43)和中晚期组(Ⅲ~Ⅳ期,n=61),根据院内28 d 结局分为预后良好组(体重增加≥2 kg,n=36)和预后不良组(体重增加<2 kg,n=68)。本研究经安徽省胸科医院理委员会批准开展。
1.2 方法
1.2.1 资料收集
通过问卷调查以及患者的病例信息收集患者的年龄、性别、文化程度、婚姻状态、手术治疗、肿瘤家族史、饮酒史、吸烟史、病理类型等临床资料。
1.2.2 血清学指标检测
于患者入院次日清晨空腹抽取患者静脉血5 mL,以3 000 r/min 的速度,半径15 cm 的条件离心10 min,分离血清,将其置于-70℃的条件下保存,采用酶联免疫吸附法检测Cys-C、Hcy 水平,采用电化学发光法检测CYFRA21-1 水平[5-6]。
1.3 统计学方法
采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析;符合正态分布的计量资料以(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以n(%)表示,组间比较采用χ2检验;采用多因素Logist 回归分析影响肺癌患者预后的独立危险因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)以及曲线下面积(AUC)分析血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 预测肺癌患者预后不良的价值;以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同TNM 分期肺癌患者的血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 水平比较
早期组和中晚期组的性别、婚姻状态、手术治疗史、肿瘤家族史比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早期组和中晚期组的年龄、文化程度、饮酒史、吸烟史、病理类型以及血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 不同TNM 分期肺癌患者的血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 和一般资料的比较[(±s),n(%)]Table 1 Comparison of serum Cys-C,Hcy,CYFRA21-1 and general data in patients with different TNM stages of lung cancer[(±s),n(%)]
表1 不同TNM 分期肺癌患者的血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 和一般资料的比较[(±s),n(%)]Table 1 Comparison of serum Cys-C,Hcy,CYFRA21-1 and general data in patients with different TNM stages of lung cancer[(±s),n(%)]
2.2 血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 与肺癌患者TNM 分期的关系分析
Spearman 相关性分析结果显示,血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 与肺癌患者TNM 分期均呈正相关(r=0.642、0.597、0.613,P<0.05)。
2.3 影响肺癌患者预后不良的单因素分析
单因素分析结果显示,年龄>60 岁、有饮酒史、有吸烟史、病理类型为鳞癌以及血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 高水平、TNM 分期Ⅲ期均为肺癌患者预后不良的影响因素(P<0.05)。见表2。
表2 影响肺癌患者预后不良的单因素分析[(±s),n(%)]Table 2 Univariate analysis of poor prognosis in lung cancer patients[(±s),n(%)]
表2 影响肺癌患者预后不良的单因素分析[(±s),n(%)]Table 2 Univariate analysis of poor prognosis in lung cancer patients[(±s),n(%)]
2.4 影响肺癌患者预后不良的多因素Logistics 回归分析
以肺癌患者的院内28 d 结局(体重增加≥2 kg=0,体重增加<2 kg=1)作为因变量,以年龄(≤60 岁=0,>60 岁=1)、饮酒史(无=0,有=1)、吸烟史(无=0,有=1)、病理类型(腺癌=0,鳞癌=1,其他类型=2)、TNM 分期(Ⅰ期=0、Ⅱ期=1、Ⅲ期=2)以及血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 作为自变量进行多因素Logistics 回归分析。多因素Logistics 回归分析结果显示,年龄、吸烟史、病理类型、TNM 分期以及血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 均为肺癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。见表3。
表3 影响肺癌患者预后不良的多因素Logistics 回归分析Table 4 Logistics regression analysis of multiple factors influencing poor prognosis of lung cancer patients
2.5 血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 预测肺癌患者预后不良的价值分析
绘制血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 预测肺癌患者预后不良的ROC 曲线,ROC 曲线显示,血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 单独以及联合检测预测肺癌患者预后不良的AUC 为0.842、0.761、0.755、0.916。见表4、图1。
图1 Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 预测肺癌患者预后不良的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of Cys-C,Hcy and CYFRA21-1 in predicting poor prognosis of lung cancer patients
表4 血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 对肺癌患者预后不良的预测价值Table 4 Predictive value of serum Cys-C,Hcy and CYFRA21-1 for poor prognosis in patients with lung cancer
3 讨论
肺癌的发病率以及死亡率常年居于恶性肿瘤首位,我国每年约有60 万人死于肺癌。由于肺癌的发病较为隐匿,临床缺乏典型特征,大部分患者确诊时已处于中晚期,错失最佳根治时机。临床上多以CT 检查判断肺癌患者的临床分期,同时TNM 分期也是术前手术术式选择的指征[7]。由于CT 设备较为昂贵,且对人员操作有技术要求,同时以CT 检查结果判断TNM 分期较为繁琐,不利于临床广泛应用[8]。血清学指标是临床上常用于诊断及评估预后的常用手段。因此,目前临床上将能够反映肺癌分期以及预后的血清学指标的研究作为肿瘤研究热点。
CysC 作为一种半胱氨酸蛋白酶的抑制剂,是由有核细胞产生的,在体液中存在,能够自由的通过肾小球滤过率。有研究[9]表明,CysC 与肺癌患者的病情进展相关。Hcy 作为一种含硫氨基酸,在体内经过蛋氨酸脱甲基生成,有研究[10]表明,Hcy在结直肠癌、卵巢癌、急性淋巴细胞白血病、头颈部肿瘤等患者中均过度表达。CYFRA21-1 作为角蛋白19 的可溶片段,是一种肿瘤标志物,广泛存在于上皮细胞中。当上皮细胞出现恶性转化时,会使得蛋白酶被激活并且大量降解角蛋白,使得血清中的CYFRA21-1 含量大幅上升。肥胖主要是由于环境、饮食以及日常生活习惯改变导致的,体重较大的患者出现淋巴结转移以及远处转移的可能性越高,生存时间较短,有研究[11]表明,体重指数较大的患者的恢复速度较慢,住院费用较多,增加患者的经济负担同时减缓患者的恢复,不利于患者预后。本研究结果表明肺癌早期组的血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 低于肺癌晚期组,预后不良组的血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 水平高于预后良好组,Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 与肺癌患者的疾病分期密切相关,且Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 均为肺癌患者预后不良的独立危险因素。在肿瘤细胞分裂增殖的时候,需要大量叶酸参与核酸的合成,导致体内的Hcy 大量堆积,而CysC 在体内能够与半胱氨酸蛋白酶结合从而抑制Hcy 的活性,使得CysC在肺癌患者体内代偿性增高,同时CysC 还与肿瘤的侵袭、转移有关,因此CysC 在肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ的患者内的表达更高,CysC 高表达的患者说明其体内的肿瘤分裂较快,且可能已经发生转移,导致CysC 高表达的患者的预后不佳[12]。当肺癌发生时,机体的Hcy 会过度表达,而Hcy 产生的细胞、基因毒性等会促进原癌基因的激活以及增殖,从而促进肺癌的病程发展,使得Hcy 高表达的患者的预后较差[13]。CYFRA21-1 在中晚期患者中高表达是由于肿瘤发展至中晚期时,其细胞已发生大量增殖,出现分化现象,导致各种肿瘤标志物出现过度表达,当肿瘤细胞凋亡或者裂解时,血清中的CYFRA21-1 水平会明显提高[14-15]。
本研究采用ROC 曲线对Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 预测肺癌患者预后不良的价值进行评估,结果发现,Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 联合检测预测肺癌患者预后不良的AUC 为0.916,高于三者单独检测的预测价值。
综上所述,血清Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 可用于肺癌患者的分期诊断,且联合检测Cys-C、Hcy、CYFRA21-1 对肺癌预后的预测具有一定临床价值,能够弥补单一指标在临床诊断的局限性。但本研究采集的样本量较小,未来将进一步完善研究。