血清NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 水平变化与老年冠心病患者PCI 术后发生MACE 的关系

闫丙军 杨利梅 刘凯

冠心病是由冠状动脉粥样硬化病变引起血管腔狭窄致心肌缺血、缺氧的心脏病。经流行病学调查，该病多见于40 岁以上人群，且发病率在所有心血管疾病中排名第二，仅次于脑卒中［1］。虽然经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention，PCI）能有效疏通狭窄或闭塞的管腔，恢复心肌血供。但仍有部分患者预后较差，即术后易发生心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）。有研究指出，氨基末端脑钠肽前体（amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）、小而密低密度脂蛋白（Small dense lowdensity lipoprotein，sd-LDL）水平变化受冠心病进展影响［2-3］；也有研究表示，生长分化因子15（Growth differentiation factor 15，GDF-15）、超敏C 反应蛋白/前清蛋白比值（Hypersensitive C-reactive protein/prealbumin，hs-CRP/PA）参与了冠心病的发生发展［4-5］。但对于上述指标水平的升高是否会影响冠心病患者预后尚无统一定论。本研究将探讨血清NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA与老年冠心病患者预后的相关性。结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2021 年1 月至2021 年12 月于本院接受PCI 治疗且随访至2022 年6 月的98 例冠心病患者作为研究对象，设立为观察组，出院后随访6 个月，根据患者随访期间是否发生MACE 分为非MACE组（n=63）与MACE 组（n=35），同期选取49 名健康体检者设立为健康对照组。冠心病诊断标准：符合《稳定性冠心病基层诊疗指南（2020 年）》［6］中关于冠心病诊断标准。

冠心病纳入标准：①经临床确诊为稳定性冠心病，至少有一支冠脉血管狭窄＞70%或左主干狭窄＞50%，左心室射血分数＜50%，经接受PCI 治疗［7］；②认知功能正常；③年龄≥60 岁；④美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）［8］心功能分级Ⅱ～Ⅲ级。

排除标准：①伴有严重肝肾功能不全；②伴有心肌病、频发心律失常；③合并恶性肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 检测方法

于入院时、出院时、出院30 d 采集冠心病患者静脉血5 mL，健康体检者于入院体检当天采集静脉血5 mL，经3 000 r/min 离心10 min，离心半径8 cm，留取上清液待检；采用电化学发光免疫分析法测定NT-proBNP；采用免疫比浊法测定hs-CRP；采用过氧化酶法测定sd-LDL；采用酶联免疫吸附法测定GDF-15；采用透射免疫比浊法测定PA，并计算hs-CRP/PA 比值。

1.2.2 随访

于患者出院后开始随访，通过电话回访或门诊复查的形式进行，随访时间为6 个月，随访期间以患者出现心力衰竭、心肌梗死、心绞痛再次入院为事件终点，记录为预后不良。一位患者若是随访期间入院超过1 次，则仅记1 次。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件分析本次数据。符合正态分布的计量资料用（±s）表示，行独立样本t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验；采用二元Logistic回归模型分析NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 对老年冠心病患者预后的影响；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料比较

三组性别、年龄、BMI 等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。见表1。

表1 三组基线资料比较Table 1 Comparison of three groups of baseline data

2.2 观察组与对照组的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比较

观察组的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比较（±s）Table 2 Comparison of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA between the observation group and the control group（±s）

表2 观察组与对照组的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比较（±s）Table 2 Comparison of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA between the observation group and the control group（±s）

2.3 MACE 组与非MACE 组的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比较

MACE 组入院时、出院时的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 与非MACE 组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；MACE 组出院30 d的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 均高于非MACE 组（P＜0.05）。见表3。

表3 MACE 组与非MACE 组的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比较（±s）Table 3 Comparison of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA between the poor prognosis group and the good prognosis group（±s）

表3 MACE 组与非MACE 组的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比较（±s）Table 3 Comparison of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA between the poor prognosis group and the good prognosis group（±s）

2.4 NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 不同水平的MACE 发生率比较

以出院后1 个月的NT-proBNP 表达中位数598.900 ng/L 为截点分为NT-proBNP 高水平组、低水平组；sd-LDL 表达中位数1.00 mmol/L 为截点分为sd-LDL 高水平组、低水平组；GDF-15 表达中位数504.90ng/L 为截点分为GDF-15 高水平组、低水平组；hs-CRP/PA 表达中位数0.60 为截点分为hs-CRP/PA 高水平组、低水平组；血清NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 高水平组出院1 个月后的心力衰竭、脑梗死、不稳定心绞痛等MACE 发生率均高于低水平组（P＜0.05）。见表4。

表4 NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 不同水平出院1 个月后的MACE 发生率比较［n（%）］Table 4 Comparison of MACE incidence of different levels of NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 1 month after discharge［n（%）］

2.5 二元Logistic 回归分析

以预后为因变量（1=预后不良，2=预后良好），以“ NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA”为协变量，纳入Logistic 回归模型中分析，结果显示NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 水平是影响老年冠心病患者预后的危险因素（P＜0.05）。见表5。

表5 NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 对老年冠心病患者预后影响的二元Logistic 回归分析Table 5 Binary Logistic regression analysis of the effects of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA on the prognosis of elderly patients with coronary heart disease

3 讨论

目前临床上对于冠心病采用保守疗法和外科手术治疗，其中保守疗法多选择他汀类药物、硝酸甘油等药物，但经临床实践发现，其在治疗冠脉血管狭窄＞70%或左主干狭窄＞50%的冠心病患者，其疗效欠佳；而针对该类患者临床更多的是采取PCI，通过疏通狭窄或闭塞的冠状动脉管腔，改善心肌血流灌注。但仍有部分患者术后发生MACE。据临床研究发现，PCI 术后发生MACE 可能与冠心病患者多合并其他基础疾病，导致机体代偿能力差，增加MACE 发生风险［9］。在此情况下，寻找有效的生物标志物，预测PCI 术后发生MACE 风险，对改善冠心病患者预后具有重要意义。

本研究中，98 例冠心病患者中，MACE 发生率35.71%。与李景隆等［10］学者研究结果“MACE发生率32.50%”基本一致。同时本研究探讨了NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PAs 等标志物，发现在冠心病患者中呈持续升高趋势，即高于健康健康体检人群，表示上述指标参与了冠心病的发生发展。进一步研究发现，这些指标水平会随着冠心病患者PCI 术后发生MACE 而改变，即MACE组出院后1 个月的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PAs 水平高于非MACE 组，表明NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 表达会随病情恶化致MACE 发生而改变。NT-proBNP 属脑钠肽的裂解产物，临床常将其用于诊断和评估心力衰竭、急性冠状动脉综合征［11］。在正常生理状态下，BNP 主要存在于心室隔膜颗粒中，在心室容积扩张和压力负荷增加的作用下，能促使BNP 分泌，但当心肌细胞受损时，能形成proBNP，并在内切酶的作用下分裂成NT-proBNP［12］。LDL 是一种致动脉粥样硬化的脂蛋白，按照其类型可分为大而轻低密度脂蛋白和sd-LDL 两种［13］。据临床研究发现，sd-LDL 的血浆半衰期较大而轻低密度脂蛋白长，且易于氧化和渗透血管壁，因此临床常将其作为动脉粥样硬化的高危因素［14］。GDF-15 属转化生长因子β 细胞因子家族，主要存在于心肌细胞和内皮细胞［15］。在正常生理状态下，其表达含量较低，但当机体发生炎症或心血管病变等，能促使其表达上调［16］。hs-CRP 是一种急性炎症时相性反应蛋白。据临床研究发现，其参与了炎症反应，能通过释放氧自由基，损伤血管内皮，加快动脉粥样硬化进展。PA 也是由肝脏合成的一种蛋白质，据临床研究发现，其除能通过促进淋巴细胞成熟来增加机体免疫力外，还参与了应激、感染、肿瘤等生理病理过程，受其影响血清PA含量也会明显下降［17］。有研究认为，hs-CRP/PA 是老年冠心病患者发生MACE 的独立危险因素，监测其水平变化对评估患者病情进展具有一定指导作用［18］。基于以上研究，本文将这些指标纳入二元Logistic 回归模型中，结果显示=NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 水平上调是影响老年冠心病患者PCI 术后发生MACE 的危险因素，故而本文认为动态检测这些指标意义重大，能为预后评估提供指导。

综上所述，血清NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 水平与老年冠心病患者预后具有一定相关性，动态检测其水平有利于为及时发现MACE 提供参考。