血清钙磷乘积Ca2+P 及血脂四项水平在骨质疏松性椎体压缩性骨折中的表达及意义

刘卫国 陈亮 何建平 肖箫

老年人尤其是绝经后妇女由于骨量减少、骨强度下降、骨脆性增加等因素，在轻微外力作用下可出现骨折，且多见于脊柱，进而引起骨质疏松性椎体压缩性骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）［1］。OVCF 表现为胸背部以及腰背部疼痛，起身或行走时疼痛加重，严重影响患者的生活质量。随着老龄化进程加快，OVCF 发病群体不断扩大，但目前OVCF 风险预评估仍依靠骨密度检测和骨质相关指标，缺乏有效预测依据。从骨质疏松（osteoporosis，OP）发病机制来看，骨质量减少与机体代谢失衡有关，而骨骼是体内最大的钙储库，磷酸钙也大量沉积于骨骼。且有研究发现，OP 相关骨折疾病还有机体内氧化状态、血脂水平等生化指标存在密切联系［2-3］。本研究纳入血清钙、磷和血脂等生化指标，从不同角度分析各项指标对OVCF 筛查的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年12 月首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院骨科收治的122 例OVCF 患者为观察组，选取同期在本院接受体检的50 名无关节和骨骼疾病的健康人群为对照组。观察组男27 例，女60 例；年龄平均（70.77±8.62）岁；身体质量指数（body mass index，BMI）平均（22.36±3.12）kg/m2；合并高血压18 例，糖尿病13 例。对照组男16例，女19 例；年龄平均（68.26±7.09）岁；BMI 平均（21.73±3.68）kg/m2；合并高血压6 例，糖尿病4 例。两组患者的性别、年龄、BMI、基础合并症等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已征得本院医学伦理会批准同意，符合赫尔辛基宣言。

纳入标准：①经本院体格、影像学等手段检查，观察组患者的BMD ＜同性别、同年龄健康人群骨峰值T 值-2.5 SD；②符合《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》［4］《骨质疏松性椎体压缩骨折诊治专家共识（2021 版）》［5］相关诊断标准，确诊为OVCF；③年龄＞18 岁；④经CT、X 线等影像学技术确定存在脊柱外伤史；⑤研究对象及家属对本研究目的知情，签署知情同意书。

排除标准：①合并高血脂症；②近期内（3 个月）服用降脂药或影响骨代谢药物；③合并较严重的心肝肾疾患；④存在甲状腺、甲状旁腺功能障碍或手术史；⑤类风湿关节炎或其他免疫功能障碍疾病；⑥继发性骨质疏松。

1.2 方法

两组研究对象入院并入组后，均登记患者病历资料，通过院内电子病历系统收集患者的基础资料，包括性别、年龄、身高/体重、合并症（高血压、糖尿病）、既往病史等，记录患者的吸烟史、饮酒史。观察组患者均在本院接受经皮椎体成形术（percutaneous vertebroplasty，PVP）和钙尔奇D 治疗，疗程为6 个月。治疗前及治疗6 个月后，均在清晨空腹状态下抽取肘静脉血3 mL，以3 000 r/min 离心处理10 min（半径为8 cm），留取上清液置于抗凝管，放入-20℃冰箱保存，1 h 内进入实验室检测。

取血液样本，室温下静置30 min，采用全自动生化分析仪（Beckman Coulter 山东博科生物产业有限公司，型号BECKMAN AU5821）及配套试剂盒、定标液、质控品以ELISA 双抗夹心法测定肌酐、血尿素氮、血尿酸、血清钙、血清磷和血脂四项指标总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平［4-6］。根据血清钙、血清磷水平计算校正血钙、血磷，校正钙：1 mmol=4 mg/dL；校正磷：1 mmol=3.1 mg/dL。

1.3 OVCF 愈合评估标准［5］

参考相关文献［5］，采用X 线及MRI 评估观察组患者术后6 个月的愈合情况，若出现以下2 项情况，表示延迟愈合：X 线正位和侧位扫描显示患侧仍有骨桥缺损或骨折线；MRI T1 加权成像显示患侧未填充骨水泥的椎体内为低信号，T2 加权及STIR 序列为高信号。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件进行分析，正态分布且方差齐性计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用n（%）表示，组间比较行χ2检验或Fisher概率法；采用受试者工作特征曲线（ROC）评估治疗前的钙磷及血脂指标对OVCF 的诊断效能。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及生化指标比较

两组的性别比例、年龄、BMI、基础合并症、吸烟史、饮酒史及生化指标白蛋白、尿素氮、肌酐等指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者的血清磷、钙磷乘积、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组，血清钙、高密度脂蛋白胆固醇低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 一把资料及生化指标对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of data and biochemical indexes［n（%），（±s）］

表1 一把资料及生化指标对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of data and biochemical indexes［n（%），（±s）］

2.2 血清钙磷乘积及血脂指标在OVCF 不同预后中的表达水平

愈合组患者的血清钙、高密度脂蛋白胆固醇水平高于延迟愈合组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 血清钙磷乘积及血脂指标在OVCF 不同预后中的表达水平（±s）Table 2 Expression levels of serum calcium and phosphorus product and lipid indexes in OVCF with different prognosis（±s）

表2 血清钙磷乘积及血脂指标在OVCF 不同预后中的表达水平（±s）Table 2 Expression levels of serum calcium and phosphorus product and lipid indexes in OVCF with different prognosis（±s）

2.3 血清钙磷乘积及血脂指标对OVCF的诊断分析

将单因素分析存在显著差异指标纳入ROC 模型，结果显示：血清钙、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇对OVCF 诊断效能较低，血清磷、钙磷乘积及低密度脂蛋白胆固醇的诊断效能一般，血清钙磷乘积及血脂指标联合诊断效能较高（P＜0.05）。见表3、图1。

图1 血清钙磷乘积及血脂指标对OVCF 的诊断ROC 曲线Figure 1 ROC curves of serum calcium and phosphorus products and serum lipid index for OVCF

表3 血清钙磷乘积及血脂指标对OVCF 的诊断分析Table 3 Diagnosis of OVCF by serum calcium and phosphorus product and blood lipid index

3 讨论

腰椎属于较薄弱环节，OP 患者由于骨质量降低，在受到轻微创伤时也很易发生OVCF，从而引起剧烈疼痛，严重影响日常生活。随着老龄化进程加快和生活方式改变，老年群体和骨折群体不断扩大，由此引起的OVCF 风险增加。因此，对OVCF高风险人群加以分析，并以此提早做好健康教育和预防措施，对降低OVCF 发生率具有重要意义。以往临床多采取影像学技术和骨密度检测方式筛查OVCF 高风险人群，检查费用高、过程繁琐、X 线辐射等，不利于临床推广。另外，OP 患者骨密度下降仅反应骨质量降低等骨骼机体情况，对OVCF 早期发病和骨质量减少的筛查作用存在局限性。

本研究结果显示，OVCF 患者的血清磷、钙磷乘积水平高于对照组患者，血清钙低于对照组，且OVCF 预后中的愈合组血清钙水平高于延迟愈合组。究其原因，血清钙、磷均为骨代谢过程的重要因子，其中99%钙和86%磷以羟磷灰石形式存在于骨骼和牙齿，其余少部分游离钙和磷呈溶解状态分布于体液和软组织中，以维持正常的激素、酸碱平衡。由于非扩散钙与离子钙可互相转化，在血液酸碱性轻微失衡时的血钙水平较为稳定。而磷主要由饮食摄入，80%左右的磷受钙调节并以磷酸钙的形式沉积于骨骼中，因而血磷的浓度不如血钙稳定。有研究发现，OP 与钙、磷代谢异常有关［7-8］。在沈英等［9］的研究中，女性、高龄、高磷血症均为维持性血液透析患者发生OP 的独立危险因素，但患者的骨密度与血清钙、血清磷、甲状旁腺素水平无明显相关性。这表明，单从骨密度角度分析OP 以及与之相关的OVCF 存在较大局限性。戴小宇等［10］在研究中发现，血清钙、血清磷、钙磷乘积、校正血钙、校正钙磷乘积均为OVCF 的影响因素，进一步表明OVCF 的发生受到钙磷代谢异常的影响。本研究结果与上述研究结论趋于一致。分析其原因，本研究所纳入患者平均年龄较高，且女性研究对象较多，患者的平均血清钙水平本身普遍低于健康中青年群体，因而钙水平的诊断效能较低。与此同时，通过分析磷代谢异常表达的临界值，可以针对这项危险因素进行早期临床干预，以此降低OVCF风险。

除钙磷代谢异常外，柳廷坤等［11］在研究中发现OVCF 还与基础合并症有关。一般而言，OVCF 可通过手术方式进行成形［12］。但该研究发现椎体成形术术后会发生邻近椎体压缩性骨折，而血脂异常是术后邻近椎体压缩性骨折的显著影响因素。为了进一步分析血脂因素在OVCF 发生发展中的影响，本研究将血脂四项纳入分析范围。结果表明OVCF 的血脂水平明显高于单纯骨关节炎或股骨头坏死患者，且可能进一步影响预后质量。在ROC模型中，总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇对OVCF 诊断效能较低，而低密度脂蛋白胆固醇具有一般诊断效能。究其原因，低密度脂蛋白胆固醇在血管内由极低密度脂蛋白转变而来，其低密度特点使之较易渗透到动脉壁内，经氧化后沉积在血管内壁，易引起局部炎症和氧化应激状态［13］。与此同时，高水平血脂状态会影响脂肪细胞的合成，而椎旁肌肉脂肪变性又会进一步影响OVCF 椎体骨折［14-15］。但骨代谢受到多方面因素影响，仅通过代谢异常和脂肪堆积无法准确评估成骨细胞合成状态。因此，本研究将钙磷代谢和血脂代谢进行综合分析，纳入ROC 曲线进行分析，发现联合后诊断效能较高。由此分析，OVCF 分别受到血清钙磷代谢和血脂代谢异常的影响，且临床上应该分别从两个角度综合分析并评估骨质疏松患者出现OVCF 的风险，以此提高临床诊断和预测效能。

综上所述，OVCF 患者的血清钙磷乘积Ca2+P及血脂四项指标水平均存在显著异常表达，从钙磷代谢和血脂异常角度联合分析，可以提高临床对OVCF 的诊断效能。但本研究仅从OVCF 和骨关节炎或股骨头坏死的角度进行评估，对时实际临床更为广泛的筛查需求仍存在局限性，需要扩大样本量和研究对象范围作进一步分析。