川续断研究现状及其在畜牧业应用前景

王 斌,梁 歌,李思聪,张 敏,李金良,李旭廷

(四川省畜牧科学研究院/动物遗传育种四川省重点实验室,成都 610066)

川续断(DipsacusasperWall)为川续断科植物的干燥根,广泛分布于四川、湖北、湖南、云南等地,是《中华人民共和国药典》收录的正品续断(Dipsaci Radix)药材的基源植物,主要功能为补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏,用于肝肾不足、胎动不安、滑胎、腰膝酸软、跌打损伤、骨折等症[1]。续断因能“续折接骨”得名,处方名中生续断常写为川续断、川断、续断。文章对川续断的化学组成成分、药理药效、种植及畜牧业应用情况等方面的进行综述,以期该品种作为川产道地中药材资源在畜牧业中扩大应用提供支撑。

1 川续断的种植分布

川续断野生资源广泛分布于我国四川、重庆、湖北、云南、湖南、贵州、江西、甘肃、河南、西藏等省[2]。川产道地药材川续断的产地主要分布于四川攀枝花市、凉山州、原川东涪陵(现重庆涪陵)等地。唐代蔺道人所著的《理伤续断方》,又名《仙授理伤续断秘方》,首次冠以续断“川”字(即四川出产的续断),宋代许叔微撰写的《普济本事方》,又名《类证普济本事方》,收载的方剂中多处涉及续断,宋代续断已普遍入药,随着医家对续断功效的深入认识,临床用药上强调采用道地的续断药材,明代刘文泰所著《本草品汇精要》中记载续断“道地,蜀川者佳”[3]。

2 川续断化学成分研究

川续断的化学成分复杂,主要含有挥发油类、多糖、生物碱类、环烯醚萜类、酸类、三萜皂苷类、生物碱类[3-10]。

2.1 环烯醚萜类

研究人员对川续断有效成分进行分离和提取,鉴定了19种环烯醚萜类的化合物,从川续断的甲醇中提取和分离了两个环烯醚萜,环烯醚萜类主要有熊果酸、马钱子苷、当药苷、茶茱萸苷等,从川续断根的乙醇提取物中分离得到的林生续断苷Ⅲ[4]。

2.2 三萜皂苷类

研究者从川续断中共分出了二十多种三萜皂苷类成分,大部分为齐墩果烷型,其中苷元以常春藤皂苷元为主,分别于C-23,C-28位连接不同的糖链。五环三萜皂苷类化合物是一类化学结构新颖、立体结体复杂、具有抗炎、保肝、免疫调节及抗肿瘤及等多种生物活性的化合物,其中川续断皂苷乙在续断药材中含量较高,作为续断药材质量控制指标。同时,从灰毡毛忍冬(LoniceramacranthoidesHand.-Mazz.)、忍冬属植物金银花(LonicerajaponicaThunb)、华南忍冬(Loniceraconfusa))、水银花(毛花柱忍冬(LoniceradasystylaRehd.))、山银花(红腺忍冬(Lonicerahypoglauca)、菊科植物缘毛紫苑(AstersoulieiFranch.)中,均发现该化合物的存在[3-5]。

2.3 多糖类

陈菊对黔东南续断中多糖的提取工艺进行了优化并考察了其抗氧化活性,结果表明,当料液比1∶25(g/mL)、提取温度91℃、提取时间90min、提取次数3次,在此条件下多糖的平均提取率为4.74%。而且续断中的多糖具有抗氧化活性[5]。严忠红的研究发现续断根提取物中的多糖具有调解免疫活性的作用[6]。

2.4 有机酸类

Tian等[7]从续断的根中发现了香草酸、咖啡酸、咖啡酰奎宁酸等6个化合物。

2.5 挥发油类

吴知行等从川续断中提取挥发油并鉴定出41种化合物,川续断 挥发油对金葡菌有一定的抑菌活性[8]。

2.6 其它成分

川续断中含有蔗糖,谷甾醇、胡萝卜苷以及钙、镁、铜等微量元素以及生物碱等[9,10]。

3 川续断药理药效研究

3.1 抗骨质疏松作用

川续断皂苷VI又称为木通皂苷D,是川续断提取物中的重要成分,在神经保护、骨关节损伤、抗凋亡、镇痛等方面的药理活性具有很高的研究和开发价值[11]。Liu等[12]人证明,ASA VI抑制破骨细胞分化以保护骨组织,它降低了CIA小鼠血清中TNF-,以及AKT、JNK和p38的磷酸化水平。川续断皂苷VI抑制破骨细胞分化,而且促进成骨细胞分化。钟美英等[13]研究发现,川续断皂苷粗提物与相当剂量的水煎剂具有同等疗效。此外,三七、人参等含有的皂苷成分也具有促进骨髓间充质干细胞和成骨细胞增殖、分化,抑制破骨细胞成熟,从而抑制骨丢失的作用。由此表明,皂苷类化合物是川续断防治骨质疏松作用的主要活性成分[14]。

3.2 降脂保肝作用

李广润等研究了川续断皂苷Ⅵ对非酒精性脂肪肝的降脂作用,利用高脂饲料建立ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝模型,并给小鼠腹腔注射不同剂量(30,60,120 mg/kg)的川续断皂苷VI,连续4周后检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平,同时观察其对小鼠体重、肝指数和肝组织病理学的影响。结果表明,结论川续断皂苷VI具有明显的降脂做用,可明显改善肝细胞脂肪变性,可能是一种潜在的治疗非酒精性脂肪肝的药物[15]。

3.3 对子宫作用

川续断总生物碱能显著抑制妊娠大鼠在体子宫平滑肌的自发收缩活动,降低其收缩幅度和张力;对抗0.25U/kg催产素诱发的妊娠大鼠在体子宫收缩幅度和张力的增加;并具有对抗大鼠摘除卵巢后导致的流产作用[16]。高秀芝等[4]研究发现,川续断对先兆性流产、习惯性流产、崩漏下血等疾病有非常好的治疗效果。董月芳等[17]对 110 例先兆性流产、50 例习惯性流产患者进行治疗时发现,川续断能够明显改善先兆性流产、习惯性流产、崩漏下血等症状,且耐受性好。

3.4 其他药理作用

川续断皂苷B能够通过抑制Mul1 改善线粒体功能保护大鼠脑组织免于缺血性损伤[18]。川续断皂苷X具有治疗或预防心脑血管疾病的作用。川续断皂苷X在治疗大鼠心肌缺血时能显著地降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积;在治疗局部脑缺血损伤时能显著地改善大鼠行为障碍、减少缺血面积[19]。

张琪等采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀评价其抗炎活,续断总皂苷可以显著的降低由冰醋酸造成大鼠扭体反应的次数,对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有显著的抑制作用,表明川续断具有抗炎作用[20]。

川续断提取物和川续断皂苷乙连续给药7d后,可抑制大鼠和鸡肝药酶mRNA表达,增加了氟苯尼考在大鼠和鸡体内的吸收速度,延缓了代谢,可提高氟苯尼考生物利用度[21-22]。

4 川续断种植现状

不同产地所产续断质量存在差异,《神农本草经 序录》中对于药物产地选择有“土地所生、真伪陈新”的论述,因此中药产地是否适宜对于药材质量的影响是很重要的。卫莹芳等[23]在我国九个省市的十四个续断产区收集样品,对其续断总皂苷和川续断皂苷Ⅵ的进行了含量检测,湖北鹤峰县野生续断的总皂苷含量最高,购于成都荷花池药市的总皂苷含量最低,总皂苷含量的变化范围为2.20%～19.91%。云南鹤庆县续断样品的川续断皂苷Ⅵ含量最高,贵州紫云县的川续断皂苷Ⅵ含量最低,川续断皂苷Ⅵ含量变化范围为0.51%～10.14%。杨中林等[24]以HPLC法测定不同产地续断中川续断皂苷Ⅵ的含量,结果显示四川省木里县、盐源县,湖北的五峰及长阳地区产的继断质量优良,其中以四川省盐源县产的川续断质量最好,湖南省石门县的质量最差。卫莹芳[25]等对我国23个不同地区出产的续断中总生物碱进行了含量检测和对比,结果发现,不同地域出产的续断样品中总生物碱的含量差异显著,变化范围在0.0106%～0.1212%之间。

四川主产区在凉山州、攀西地区和川东地区等盆周山区,传统续断种植多处于半野生状态,农户将育苗移栽到山地、田地,简单管护,施农家肥,第2年秋季开始采挖一直持续到来年3月底,平均产量400kg/667m2左右。近十年来川续断市场价格维持在7～12元/kg左右,农民种植积极性一般。但随着新冠疫情等因素影响,中药材整体走势偏强,带动川续断价格上扬,种植续断的利润高于玉米等传统农作物,且种植周期短,可以与农忙时节错开,有利于刺激种植热情。随着巩固脱贫攻坚成果和乡村振兴的持续推进,凉山州等原贫困地区作为川续断传统种植区,在政策支持下,引进现代中药材加工生产企业,采用“公司+合作社+基地+农户”合作模式,规范化种植川续断等道地中药材,有望成为当地支柱产业。

5 川续断在畜牧业中应用前景

川续断具有强筋骨、续折伤、止崩漏、安胎等功效,《中国兽药典》(2020年版,二部)收载含续断的成方制剂“风湿活血散”“生乳散”“壮阳散”“泰山磐石散”四种,主要用于种畜围产期保健,如防治母畜流产死胎、产后缺钙瘫软[26]。

5.1 川续断防治老龄蛋鸡骨质疏松

动物在集约化养殖过程中活动空间有限、光照不足等均可导致畜禽出现骨质疏松甚至骨折,如长期笼养的老龄蛋鸡过度产蛋钙质流失,骨质疏松较为常见,已有研究显示川续断为主要成分的中兽药对鸡实验性骨折愈合有明显促进作用,对鸡血清碱性磷酸酶活性,骨痂钙盐沉积有促进作用,对防治老龄蛋鸡骨质疏松、提高生产性能有临床应用价值[27]。

5.2 川续断防治母畜流产、死胎和产后瘫痪

随着畜牧业集约化程度加快,母畜因饲养条件限制,自由活动空间有限、生产任务繁重加之各类疾病影响,容易出现流产死胎和产后瘫痪等疾病。川续断具有止崩漏、安胎功效,在民间广泛应用于各类防治流产的方剂中,未来基于川续断为主要组方成分的用于母畜流产、死胎和产后瘫痪等疾病防控的中兽药制剂有较大开发空间。

5.3 提高动物免疫功能

李颜桃等[28]通过川续断水煎剂灌胃小鼠,检测小鼠血清中免疫球蛋白和细胞因子的含量变化,发现川续断水煎剂可提高小鼠血清中免疫球蛋白的水平,同时能增强血清中Th1类细胞因子水平,降低Th2类细胞因子的水平,提示川续断可增强动物机体的非特异性免疫功能。

5.4 提供蜜源

川续断种植资源广泛、较耐旱、易栽种,6月开花,盛花期7～9月,且续断蜜风味独特,具有一定的药用价值,可作为油菜等其他蜜源植物的衔接补充[29]。

综上,川续断作为川产道地药材,种植历史悠久,特别是作为攀西地区贫困山区脱贫产业之一,开发利用好川续断资源,对巩固脱贫成果、推进乡村振兴具有现实意义。挖掘川续断新的药用价值,推进川续断在畜牧业健康生产中的应用,不仅有利于提高川续断种植收益、拓宽川产道地药材资源应用市场,也为畜牧业“减抗限抗、提质增效”提供更多的资源保障。