脂联素、糖化血红蛋白及血清性激素结合球蛋白联合检验对妊娠期糖尿病的诊断价值①

郑海燕,李玲玲,何春晖

(1.信阳市中医院妇产科,河南 信阳 464000;2.河南中医药大学第一附属医院妇产科,河南 郑州 450000)

妊娠期糖尿病是临床常见的妊娠期特有疾病,若不能及时加以干预,易导致孕妇代谢功能紊乱,进而对母体健康及胎儿生长发育都会产生不同程度的损伤。由此可见,及早防治妊娠期糖尿病的发生发展尤为重要。脂联素(adiponectin,APN)是一种脂肪因子,可促进葡萄糖利用率,刺激胰岛素分泌。相关研究指出,APN在妊娠期糖尿病患者血清中表达水平显著下降,并且被证实与胰岛素抵抗密切相关[1]。糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)是反映妊娠期糖尿病患者血糖动态变化的敏感指标,相关临床研究较多。血清性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)与机体糖代谢密切相关,研究表明,SHBG可通过调节糖脂代谢,降低胰岛素敏感性,进而参与妊娠期糖尿病发生发展过程[2]。但目前,临床尚无关于血清APN、HbAlc及SHBG联合检验在预测妊娠期糖尿病发生机制中的研究报道,因此,本研究选取82例妊娠期糖尿病患者和50例体检健康的孕妇为研究对象,对其血清APN、HbAlc及SHBG水平进行检验,旨在进一步分析以上3项指标联合检验对妊娠期糖尿病的预测价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月至2022年8月本院收治的妊娠期糖尿病患者82例为妊娠期糖尿病组,(1)纳入标准:①均符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[3]相关诊断标准;②孕前无糖尿病史,妊娠期首次确诊;③临床资料完整。(2)排除标准:①合并多囊卵巢综合征等内分泌疾病者;②既往胰岛素治疗史者;③合并高血压、肾功能不全者;④合并精神疾病者。另选取同期50例在我院接受分娩体检的健康孕妇为对照组。两组一般资料比较(表1),有可比性(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批,所有研究对象均知情同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 标本采集:所有受检者于研究前1d禁食8～14h至次日清晨,在空腹状态下采集肘正中静脉血清标本3～5mL,剔除溶血标本置于抗凝管中,以离心半径10cm、离心转速3000r/min,离心10min,留取上层血清。

1.2.2 血清APN、HbAlc、SHBG测定:取上述血清液,采用定量夹心酶联免疫吸附法对血清APN、SHBG水平进行检验,选择瑞士Roche公司提供的Cobasc 513型糖化血红蛋白分析仪,采用高效液相色谱法对HbAlc水平进行检验,操作步骤严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

(1)比较妊娠期糖尿病组和对照组血清APN、HbAlc及SHBG水平变化。(2)比较血清APN、HbAlc、SHBG及联合检验诊断妊娠期糖尿病的敏感度、特异度。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清APN、HbAlc及SHBG水平比较

妊娠期糖尿病组血清APN、SHBG水平低于对照组,HbAlc水平高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组血清APN、HbAlc及SHBG水平比较

2.2 血清APN、HbAlc、SHBG及联合检验对妊娠期糖尿病的诊断价值

结果显示,血清APN诊断妊娠期糖尿病的曲线下面积(AUC)为0.771(95%CI:0.693～0.849),最佳截断值为10.82μg/mL,预测灵敏度、特异度分别为70.7%、74.2;HbAlc诊断妊娠期糖尿病的AUC为0.799(95%CI:0.727～0.872),最佳截断值为6.40%,预测灵敏度、特异度分别为64.6%、82.0%;SHBG诊断妊娠期糖尿病的AUC为0.851(95%CI:0.787～0.914),预测灵敏度、特异度分别为73.2%、80.0%;3项联合检验诊断妊娠期糖尿病的AUC为0.954(95%CI:0.922～0.987),敏感度为90.5%,特异度为93.2%,均高于血清APN、HbAlc、SHBG单独检验,见表3、图1。

图1 血清APN、HbAlc、SHBG及联合检验诊断妊娠期糖尿病的ROC曲线

表3 ROC曲线分析血清APN、HbAlc、SHBG及联合检验对妊娠期糖尿病的诊断价值

3 讨论

妊娠期糖尿病是一种严重的妊娠疾病,目前临床普遍认为,其发病过程与胰岛素信号通路异常诱发的胰岛素抵抗密切相关,且遗传因素、糖耐量异常、肥胖等均是诱发妊娠期糖尿病的独立危险因素[4]。既往研究证实,妊娠期糖尿病长期存在的血糖异常状态可损害血管内皮功能,从而增加早产、流产等多种不良妊娠结局的发生风险[5]。因此,积极探索有效的妊娠期糖尿病早期筛查和诊断的标志物,对预防妊娠期糖尿病的发生,改善妊娠结局具有积极意义。

APN是一种由脂肪组织分泌的特异性多肽,由3个外显子和2个内含子组成,可刺激胰岛素分泌、增加脂肪酸氧化,发挥对胰岛素抵抗功能的调节作用。研究发现,在肿瘤组织或癌细胞系中APN呈低水平表达,并可通过与其受体结合激活AMPK/mTOR/4EBP1信号通路,发挥抑制癌细胞迁移及侵袭的效应[6]。也有研究指出,APN基因单核苷酸多态性40T/G与妊娠期糖尿病的发生存在一定关联,且低APN血症又是导致患者发生不良妊娠结局的独立危险因素[7]。因此,动态监测血清APN水平对妊娠期糖尿病的预测及妊娠结局的评估具有重要意义。本研究结果显示,妊娠期糖尿病组血清APN水平低于对照组(P<0.05)。提示APN水平异常可影响妊娠期糖尿病的发生发展。原因可能是,APN能增强骨骼肌和肝脏脂肪酸氧化,通过促进葡萄糖的摄取抑制糖异生,进而引起糖代谢障碍和胰岛素抵抗,导致妊娠期糖尿病的发生。

HbA1c是葡萄糖代谢过程中血红蛋白与糖结合的产物,其半衰期较长,且合成反应呈现不可逆特征,故受血糖波动等因素影响不显著,可作为临床长期监测血糖的常用指标。目前,已有诸多研究报道,HbA1c在妊娠期糖尿病患者中表达水平升高,且与其发生、发展的病理过程存在相关性[8,9]。本研究结果显示,妊娠期糖尿病组血清HbAlc水平高于对照组(P<0.05),与邱海元[10]研究结果一致。进一步说明HbA1c检测时妊娠期糖尿病早期诊断中不可缺失的重要指标。

SHBG是一种由肝脏分泌的微量糖蛋白,可特异性结合并转运性激素。研究表明,血清SHBG水平变化与妊娠期糖尿病的发生、发展存在相关性,其具体作用机制可能是低水平血清SHBG可引起性激素分泌紊乱,导致糖脂代谢障碍,进一步影响机体胰岛素分泌及出现胰岛素抵抗有关。殷美琴等[11]通过分析妊娠期糖尿病血清SHBG水平变化及与病情、妊娠结局的相关性研究发现,在校正年龄、孕周等因素后,妊娠期糖尿病患者血清SHBG水平显著低于健康孕妇,且SHBG水平与胰岛素抵抗呈负相关,同时该项研究还证实,血清SHBG水平是妊娠期糖尿病患者发生不良妊娠结局的独立危险因素。罗剑波等[12]也在研究中指出,随着血清SHBG水平下降,妊娠期糖尿病发生率显著升高,孕早期SHBG是预测妊娠期糖尿病的敏感指标。本研究结果显示,妊娠期糖尿病组血清SHBG水平低于对照组(P<0.05),与上述学者研究相符。此外,本研究还显示,血清APN、HbAlc及SHBG联合检验的AUC均>0.7,其中联合检验敏感度、特异度分别为90.5%、93.2%高于上述3项指标单独检验,提示APN、HbAlc及SHBG联合检验能提高妊娠期糖尿病的诊断灵敏度和特异度,可作为早期疾病筛查和诊断的敏感指标。

综上所述,APN、HbAlc及SHBG联合检验能提高妊娠期糖尿病的诊断灵敏度、特异度,可作为早期筛查妊娠期糖尿病及疗效评价的有效指标。