间苯三酚联合吲哚美辛栓预防经尿道前列腺切除术后早期膀胱痉挛的效果观察

胡春晖 赵先诚 于磊 刘豪 郁全胜 吴菊花

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年男性的一种常见疾病。在老年男性人群中，BPH 患病率在40 岁后逐年升高，60 岁时为60%，80岁时达80%[1]。BPH 患者可能表现为无症状，或仅生活方式发生改变，或需要药物和手术干预。目前临床上最常用的术式是经尿道前列腺切除术（transurethral resection of prostate，TURP）[2]，但术后可能发生膀胱痉挛、逆行射精、勃起功能障碍、血尿、尿道炎等并发症[3]。其中术后早期持续性膀胱痉挛不仅会增加患者的剧烈疼痛感，也会导致手术创面出血，延长住院时间。本研究在术后早期使用间苯三酚联合吲哚美辛栓干预，以预防TURP 术后早期膀胱痉挛，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2019 年3 月至2020 年12 月在宿迁市第一人民医院接受TURP 治疗的118 例BPH 患者为研究对象，年龄53～93（71.36±8.37）岁。根据术后使用药物不同分为观察组（予间苯三酚联合吲哚美辛栓干预）和对照组（仅予间苯三酚干预），每组59 例；两组患者年龄、前列腺体积、国际前列腺症状评分（international prostate symptom score，IPSS）、生活质量评分（quality of life score，QoL）、残余尿量、留置导尿管比例等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。纳入标准：（1）符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[4]相关手术指征标准；（2）第一次接受TURP。排除标准：（1）合并膀胱颈挛缩、尿道狭窄、膀胱结石等器质性疾病；（2）合并影响逼尿肌功能的疾病（如神经系统疾病等），或术前尿流动学检查提示逼尿肌无力和神经源性膀胱；（3）术中需临时性膀胱造瘘。本研究经本院医学伦理委员会审查通过[批准文号：伦审第（20220027）号]，所有患者知情同意。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 两组患者完善各项检查后均接受TURP 治疗，术后留置F22 三腔气囊导尿管，常规37 ℃0.9%氯化钠溶液冲洗。（1）术后3 d，观察组每天予间苯三酚（规格：40 mg/瓶，国药准字：H20060385，湖北午时药业股份有限公司）80 mg/次、1 次/d 静脉滴注以及吲哚美辛栓（规格：100 mg/粒，国药准字：H42021462，湖北东信药业有限公司）100 mg/次、1 次/d 纳肛。（2）术后3 d，对照组每天仅予间苯三酚80 mg/次、1 次/d 静脉滴注。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者手术时间、术后冲洗时间、留置导尿管时间以及术后不同时点（0～＜24 h、24～＜48 h、48～72 h）膀胱痉挛次数、持续时间及疼痛评分。（1）当术后出现难以忍受的膀胱区疼痛不适和尿道外口放射痛，伴有明显的尿急迫感，或在导尿管无明显堵塞的情况下出现引流不畅、冲洗液颜色变深，或尿液、冲洗液从尿管周围溢出，则记为膀胱痉挛发生1 次，并记录痉挛持续时间。（2）痉挛疼痛评分采用视觉模拟评分法[5]进行评价。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Wilcoxon 符号秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术时间、术后冲洗时间及留置导尿管时间比较 两组患者手术时间、术后冲洗时间及留置导尿管时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者手术时间、术后冲洗时间及留置导尿管时间比较

2.2 两组患者术后不同时点膀胱痉挛次数、持续时间及疼痛评分比较 与对照组比较，观察组患者术后0～＜24 h 膀胱痉挛次数较少，痉挛持续时间较短，痉挛疼痛评分较低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者术后24～＜48 h、48～72 h 膀胱痉挛次数、持续时间及疼痛评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者术后不同时点膀胱痉挛次数及持续时间比较

3 讨论

BPH 是指前列腺移行区内平滑肌和上皮细胞的增殖。约8%的男性在40 岁时发现BPH，随着年龄增长，其发病率逐渐增高[6]。TURP 是目前治疗BPH 的里程碑术式，在全国范围内广泛开展。而围术期膀胱痉挛是TURP 术后较为常见的一种并发症，主要表现为耻骨上膀胱区疼痛，伴有明显的尿急迫感和大便急迫感，在导尿管无明显堵塞的情况下出现冲洗不畅，严重时尿液自尿道外口外溢，甚至出现反流，冲洗时有堵塞感等[7]。膀胱痉挛发生的原因很多，主要有疼痛[8]、膀胱刺激[9]、患者心理因素[10]、不稳定膀胱[11]、血块堵塞[12]等。临床上患者出现膀胱痉挛会严重影响其生活质量，一般采取以下常规方法进行预防：（1）调整气囊大小；（2）早期清除膀胱内血凝块；（3）调整合适的冲洗液温度及速度[13]；（3）围术期对患者进行心理疏导；（4）加强对疼痛的管理，术后留置镇痛泵或解痉止痛药物等。然而，本研究在术后早期使用间苯三酚联合吲哚美辛栓干预，以预防TURP 术后早期膀胱痉挛，效果良好。

吲哚美辛栓是前列腺素合成酶抑制剂之一，具有显著的镇痛效果和一定的抗炎作用[14]。通过直肠局部给药，能在直肠末端融化并直接通过直肠黏膜吸收，从而可以减少药物对胃肠道黏膜的刺激，减少不良反应发生[15]。而且该药起效时间短，给药后30 min 血药浓度即可达到高峰，作用恒定，12 h逐步下降，局部药物浓度高[16]。研究表明，吲哚美辛栓可作用于盆腔神经丛，减缓膀胱痉挛的发生，同时也能减轻患者耻骨上膀胱区域的疼痛不适感[17]。间苯三酚是一种亲肌性解痉药，具有高选择性，仅对痉挛平滑肌起作用，对正常平滑肌不起作用。与其他解痉药相比，间苯三酚属于非阿托品非罂粟碱类解痉药，且无抗胆碱作用。因此在使用过程中，无抗胆碱的不良反应，如低血压、心率加快、眼压增高等。间苯三酚被广泛的使用在于妇科、胆道、泌尿系统痉挛性疼痛的镇痛解痉治疗[18]。陈铁定等[19]在TURP 术后使用间苯三酚预防和治疗膀胱痉挛安全、有效。本研究观察了间苯三酚联合吲哚美辛栓预防TURP 术后早期膀胱痉挛的效果，结果显示早期（0～＜24 h）膀胱痉挛次数、维持时间及疼痛感均得到明显改善。

综上所述，间苯三酚联合吲哚美辛栓能减少术后早期膀胱痉挛次数，缩短痉挛持续时间，减轻疼痛感。