甲硝唑联合盐酸米诺环素对慢性牙周炎的疗效

陶彩云

（江西省宜丰县中医院口腔科 宜丰 336300）

慢性牙周炎的临床发病率日渐增多，该疾病主要与病菌感染有关，其中厌氧菌、菌斑等均对牙周产生一定破坏，并诱发炎症[1～3]。分析临床风险因素后发现，最初病变原因为牙菌斑微生物，但由于人们生活习惯、饮食习惯转变和医疗研究深入，临床发现微生物感染单一因素与牙周炎发生存在一定相关性[4]。但不能简单归根于病原微生物，临床认为应在人体免疫失常、基因遗传、社会环境、饮食习惯、生活环境等多种因素共同作用下诱发[5～6]。因此临床诊疗应当结合相关因素综合评估患者情况，以便提供更加专项、细致、科学的指导方案，以减少复发概率，改善临床预后。临床应用较多的抗菌药物为盐酸米诺环素，其优点在于抗菌范围较广、作用较强[7]、药效维持时间较久、渗透性较强、对牙周病菌的针对性和敏感度较高[8]，因此该类药物快速取代传统治疗药物，并显著改善临床治疗成效[9]。甲硝唑为厌氧菌的强效抗菌药物，具有一定清除病毒能力，可以较为良好的抑制牙周炎症[10]。单一用药作用相对有限，而联合用药可以发挥协同作用，体现药物最佳用药方案[11～12]。因此，本研究通过对比盐酸米若环素单一用药、甲硝唑与盐酸米诺环素联合用药的应用效果，探究更加高效的慢性牙周炎治疗方案。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年2～8 月江西省宜丰县中医院收治的90 例慢性牙周炎患者，按照抽签法分为对比组与实验组，各45 例。两组性别、年龄、病程、体质量指数（BMI）等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

表1 两组基线资料比较（）

表1 两组基线资料比较（）

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1.2 入组标准 纳入标准：符合慢性牙周炎的诊断标准[13]；患者12 个月内未进行基础牙周治疗；患者30 d 内未使用消炎、抗菌类药物；患牙数量大于2颗；肝肾功能正常；患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：合并口腔癌症者；机体存在其他慢性炎症者；妊娠期与哺育期女性；配合度低者；对本研究用药过敏者；存在抗生素滥用史者；合并血液性系统疾病、免疫系统疾病者；存在沟通障碍或精神疾病者。

1.3 治疗方法 对比组在基础治疗基础上给予盐酸米诺环素软膏（注册证号H20150106）治疗：常规进行基础牙周治疗，清除菌斑、牙结石，使用0.9%氯化钠注射液和3%H2O2对牙周袋进行交替冲洗；盐酸米诺环素软膏1 次/d，用量为牙袋略有溢出。实验组在对比组基础上增加甲硝唑口腔贴片（国药准字：H20058401）治疗，2 次/d，每次使用1 片，贴于患牙正中牙龈。两组均治疗28 d。

1.4 观察指标 分析并比较两组患者的临床疗效、炎症指标[C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平及不良反应（头晕、恶心、皮肤瘙痒等）。疗效评判标准[14]：干预后无不适症状、牙龈功能正常、牙袋深度减少0.2 cm 以上、菌斑仅为0%～39%、牙龈指数下降0.5 以上为显效；干预后轻微不适症状、牙龈存在轻微红肿症状、牙袋深度减少范围在0.10～0.19 cm、菌斑为39%～80%为有效；不符合以上标准为无效。总有效率=（总例数－无效例数）/ 总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.4 统计学软件处理数据。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料用（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 实验组总有效率为97.78%，高于对比组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组炎症指标比较 治疗后，实验组CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 低于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症指标比较（）

表3 两组炎症指标比较（）

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2.3 两组不良反应比较 两组不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

全球100 例普通人群中有10～20 例牙周炎患者，其逐渐威胁全球卫生健康[15]。国内患病人数也相对较多，据最新统计学报道，牙周炎高发年龄段为34～45 岁人群，其所占比例在80%以上，与10 年前患病比例相比，增加10%左右[16]。其临床主要表现有牙龈出血、口腔功能障碍，而随着病程恶化，患者可出现牙齿松动、脱落等病变，病情进展较为缓慢，其临床干预疗程也相对较长[17]。

慢性牙周炎的患病率与菌群失衡、压力过大、抽烟、口腔卫生较差等因素存在一定相关性，且糖尿病等代谢性疾病也会显著增加该疾病的患病率，而随着研究深入发现，遗传也是其发病的一大重要相关因素[18]。牙周炎和龋病为诱发牙齿缺损的两大主要因素之一，其中牙周炎早期无明显不适症状，不适感相对轻微，患者仅表现为轻度炎症和轻微口腔疼痛，后期炎症逐渐加重，或可导致整个牙周出现炎症，其临床发生频率较高的症状有牙龈流血、牙周袋、牙龈不牢固等，症状较为严重时，或可导致患者出现较多牙齿缺损症状[19]。在牙周疾病中，牙袋形成为主要病理病变，且其中含有大量的病菌病理产物，并诱发炎症形成脓液，周围牙周组织受其影响会出现出血、发炎等症状，因此临床治疗主要以清除牙袋病理产物、消除炎症水平为主[20]。

根据国际治疗建议，临床一般将牙周炎分为3各等级，其中A 级为安全性相对较高的等级，其病程进展十分缓慢，患者不适感较轻，且临床很少出现较严重的危险因素；而B 级为临床进展速度中等，存在一定风险；C 级表明进展速率相对较快，风险较高，需要及时采取有效干预，或对患者口腔健康有较大影响[21]。临床根据患者不同风险因素而采取不同干预方案。随着人们对生活品质的不断提高，口腔美观性也成为主要的审美指标，在治疗过程中应当尽量修复口腔结构，改善外观。通过临床数据调查也发现，牙周炎作为一项基数较大的慢性疾病，临床痊愈人数相对较少，大部分患者需要长时间坚持治疗以改善临床症状，并控制临床疾病进展，部分患者需要终生坚持治疗[22]。临床治疗主要分为牙周基础治疗、手术治疗及维护治疗3 种治疗方案，前者为临床应用相对频繁的保守治疗方案之一，其需要通过清除牙龈表面生物膜或牙石，从而显著降低牙菌斑等微生物浓度，或联合应用药物治疗，以控制临床病菌含量[23]。传统治疗方案中，临床主要采取拔除患牙或通过刮去牙菌斑等方式降低致病菌含量，以改善口腔炎症情况，临床也可获取一定的干预水平，但后期复发概率较高，且拔牙等方式的治疗代价相对较高，患者口腔损伤也相对较大[24]。其主要采取机械性物理治疗方案，通过刮治等方法，以清除致病菌，但力度不当时，可损伤患者牙龈，导致出血等不良情绪，且无法彻底清除致病菌，器械难以深入牙周袋或牙龈深部较复杂部位，因此清除效率不高，牙周改善度也相对有限。

牙周炎主要病理机制为菌斑微生物破坏牙周细胞，临床主要采用抗生素对症干预治疗。盐酸米诺环素软膏为临床应用较为广泛的抗菌药物，该类药物具备较高的抗菌性，其药物浓度也相对较高，可有效抑制组织坏死，加快恢复速率[25～26]。一般给药120 min 后，体内药物浓度可以达到最大峰值，其维持有效药物浓度的时间为6～7 h，可以发挥长期抑菌效果，同时也可降低骨骼吸收率，加快牙周周围细胞生长速率，从而显著改善牙周情况。在抗菌种类中，其可以较为显著抑制厌氧菌、革兰氏阴性菌，其也可通过多种途径达到较为良好的抑菌效果，如阻断病菌蛋白质合成等。其优势还在于可以加快口腔牙周纤维细胞繁殖速度，从而加快牙周袋消除速度，提高响应酶活性，从而增强牙齿稳定性，加快口腔损伤组织恢复速率。相比于其他剂型，软膏剂型具有较大优势，其可以增大药物吸附力度，使其牢牢贴在牙龈，停药后可以维持7 d 左右的抑菌作用。但牙周炎致病菌情况较为复杂，且临床治疗时间相对较久，采取单一药物治疗效果并不理想，停药后有较大的复发概率。甲硝唑可以显著抑制厌氧菌，其抑菌作用较强，且具有一定消炎作用，可减轻牙龈水肿等不良情况，促进不适症状消失，其具有较好的应用效果[27～28]。本研究采用甲硝唑贴片联合盐酸米诺环素软膏治疗，结果显示，实验组治疗总有效率为97.78%，对比组治疗总有效率为80%，实验组治疗总有效率显著高于对比组（P＜0.05）。说明联合用药可以协同发挥抗菌作用，最大程度抑制病菌繁殖，也可维护牙周组织，减少骨骼吸收速率，加快临床恢复速率。

慢性牙周炎发生、发展同炎症因子密切相关。本研究结果显示，治疗后，实验组CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平显著低于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明相比于单独用药（盐酸米诺环素软膏），联合用药（盐酸米诺环素软膏+甲硝唑）可以显著降低炎症因子水平[29]。甲硝唑对厌氧菌等口腔病菌具有较为良好的临床应用成效，其在改善口腔炎症、消除水肿、加快止血速率上具有一定优势，临床也有研究数据表明，其可以有效针对牙周袋病变，可以加快牙周袋的消除速率，除改善炎症反应上，该类药物可以还可以改善其他口腔不适症状，其兼有恢复黏膜细胞，加快患处组织功能恢复速率[30～31]。且甲硝唑贴片为新型的给药方式，通过贴敷在牙齿表面起到较为良好的杀菌作用，提高临床疗效。本研究结果还显示，实验组不良反应发生率为17.78%，对比组不良反应发生率为20.00%，两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明相比于单独应用盐酸米诺环素软膏，联合用药并无明显不良反应增加，临床用药具有较高的安全性。

综上所述，牙周炎的病情较为复杂，其用药周期相对较长，不少患者存在一定耐药性，单一药物的干预效率较低，而甲硝唑联合盐酸米诺环素可显著消除炎症，提高慢性牙周炎治疗效果，且无明显不良反应增加，临床用药安全性相对较高。