支气管哮喘患者外周血NLR、EOS 表达及临床意义

尚凤兰

（河南省濮阳市第三人民医院医学检验科 濮阳 457000）

支气管哮喘是一种临床较为常见的慢性气道疾病，以发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难为主要特征，患者常伴有反复发作的气急、胸闷、喘息等症状[1]。相关研究发现，炎症因子在支气管哮喘的发病与发展中扮演重要角色，但不局限于单纯的气道炎症反应，而属于全身性系统性的炎症状态[2]。因此，积极寻找一种或多种能够反映支气管哮喘患者炎症反应的指标对评估病情进展、制订诊疗方案具有重要意义。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）是一种临床预测免疫状态与慢性炎症反应的相关指标，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性肾衰竭等炎症相关疾病中均有异常升高趋势[3]。嗜酸性粒细胞（EOS）是白细胞的重要组成部分，具有杀伤细菌、寄生虫的功效，也是免疫与超敏反应过程中的重要细胞之一，其释放的颗粒中可引起组织损伤，并促进炎症的进展。国内外已有多项研究表明[4～5]，EOS 在支气管哮喘患者中有明显升高的趋势。本研究观察外周血NLR、EOS 在支气管哮喘患者中的表达情况，并分析与肺功能、气道炎症反应的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021 年6 月至2022 年6 月河南省濮阳市第三人民医院接诊的支气管哮喘患者68 例作为支气管哮喘组，男45 例，女23 例；年龄25～78 岁，平均年龄（47.63±8.32）岁；病程5～15 年，平均（8.25±1.32）年；吸烟史24 例，过敏史30 例。另选同期健康体检者68 例作为健康对照组，男42 例，女26 例；年龄24～76 岁，平均年龄（46.72±7.21）岁。两组性别、年龄等资料均衡性良好（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（批号：河南省濮阳市第三人民医院伦理字2020000061 号）。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）符合《支气管哮喘防治指南（2016 年版）》[6]中支气管哮喘的相关诊断标准，即反复发作的喘息、气急，伴或不伴有胸闷或咳嗽，以夜间与晨间多发，且与接触变异原、冷空气刺激及上呼吸道感染等有关；发作时双肺散在或弥漫性哮鸣音，呼气相对延长；上述症状与体征可经治疗或自行缓解。（2）年龄≥18 岁；（3）凝血功能与血小板功能正常；（4）签署知情同意书，依从性较好。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期；（2）其他因素导致胸闷、气急等临床症状表现；（3）近期应用糖皮质激素治疗或输注血液制品；（4）精神功能障碍无法配合本研究。

1.3 研究方法

1.3.1 NLR、EOS 检测 两组均在就诊当天抽取空腹静脉血8 ml，其中4 ml 置于抗凝管中送检，采用全自动血细胞分析仪进行检测，测量中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及嗜酸性粒细胞（EOS），并计算中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）。

1.3.2 肺功能 采用肺功能检测仪检测两组第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平。

1.3.3 炎症反应指标 将剩余4 ml 空腹静脉血以3 000 r/min 离心处理10 min 后取血清置于冰箱中保存待检，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据。NLR、EOS、肺功能、气道炎症反应指标等计量资料以（）表示，采用t检验；外周血NLR、EOS 与支气管哮喘患者肺功能、气道炎症反应相关性采用Pearson 相关性检验；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析NLR、EOS 对支气管哮喘发生的预测价值，曲线下面积（AUC）评价：AUC≤0.50 视为无预测价值；0.50＜AUC≤0.70 视为预测价值较低；0.70＜AUC≤0.90 视为预测价值中等；AUC＞0.90 视为预测价值较高。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NLR、EOS、肺功能、气道炎症反应指标比较 支气管哮喘组EOS、NLR、TNF-α 及IFN-γ 水平均较健康对照组高，FEV1、FVC 水平均较健康对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NLR、EOS、肺功能、气管炎症反应指标比较（）

表1 两组NLR、EOS、肺功能、气管炎症反应指标比较（）

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2.2 NLR、EOS 与肺功能、 气道炎症反应指标的相关性分析 经Pearson 相关性分析，结果显示，NLR、EOS 与TNF-α、IFN-γ 水平呈正相关（r＞0，P＜0.05），与FEV1、FVC 呈负相关（r＜0，P＜0.05）。见表2。

表2 NLR、EOS 与肺功能、气管炎症反应指标的相关性分析[r（P）]

2.3 NLR、EOS 对支气管哮喘发生的价值分析 将NLR、EOS 作为检验变量，将支气管哮喘发生状况作为状态变量（1=发生，0=未发生），绘制ROC 曲线。结果显示，NLR、EOS 及联合预测支气管哮喘发生的 AUC 分别为 0.816（0.739～0.893）、0.807（0.739～0.893）、0.840（0.792～0.926），具有一定预测价值。见表3、图1。

图1 NLR、EOS 对支气管哮喘发生的价值分析

表3 NLR、EOS 对支气管哮喘发生的价值分析

3 讨论

支气管哮喘是由EOS、中性粒细胞、T 淋巴细胞、气道上皮等细胞及细胞组分共同参与的一种气道慢性炎症疾病。临床以反复发作喘息、胸闷、气急等症状为主要表现，大部分患者可自行缓解或经治疗后缓解，但随着病程时间的延长，可导致一系列气道结构的改变（气道重塑），严重降低生活质量[7]。随着近年来临床对支气管哮喘的进一步研究发现，支气管哮喘是一种异质性疾病，但由于哮喘的病因、发病机制及病理特征与其他炎症有所差异，常见的C 反应蛋白、降钙素原等指标无法成为反映病情的首选标志物[8]。

临床研究表明，NLR、EOS 与临床诸多炎症相关疾病的严重程度存在一定关系，可反映疾病炎症反应水平及病情严重程度[9]。其中NLR 是临床常用的反映外周血中炎症的指标，且对多种慢性炎症型疾病的预后具有重要意义。中性粒细胞能够分泌多种细胞因子，对上皮细胞、巨噬细胞等多细胞功能起到调节作用[10]。淋巴细胞属于白细胞的一种，在机体的抗感染、抗肿瘤等免疫过程中发挥重要作用。NLR结合上述两者在炎症方面的优点，并能够减少或避免因年龄、应激反应等其他因素的影响，提高单一检测的预测价值[11]。EOS 多存在于机体的血液、组织液中，其可参与Th2 细胞的免疫应答，并在细胞因子的作用下可产生促炎因子与免疫调节因子[12]。本研究结果显示，支气管哮喘组EOS、NLR、TNF-α 及IFN-γ 水平均较健康对照组高，FEV1、FVC 水平均较健康对照组低，提示支气管哮喘患者的EOS、NLR、TNF-α 及IFN-γ 表达异常升高，而FEV1、FVC 降低。分析原因可能是由于IFN-γ 为巨噬细胞激活因子，可对病原体起到破坏作用，从而参加哮喘的发生与发展；TNF-α 可促进细胞的分化与生长，并对急性期蛋白的合成起到有利作用，从而诱导气道高反应性；FVC 与FEV1是临床常用评估肺功能的指标，FVC可反应最大呼气量，FEV1是判定哮喘与COPD 的常用指标，该指标降低主要是因哮喘呼气性呼吸困难所致[13]。经Pearson 相关性分析显示，NLR、EOS 与TNF-α、IFN-γ 水平呈正相关，与FEV1、FVC 呈负相关。表明支气管哮喘患者NLR、EOS 水平越高，肺功能越差，且炎症反应越严重。支气管哮喘患者多会受到负性心理因素的影响导致抗原细胞功能降低，B细胞产生特异性抗体减少会降低机体的免疫功能，从而增加支气管哮喘的发作风险[14]。刘红红等[15]对支气管哮喘患者气道炎症与EOS 的PI3K/Akt 信号通路活化程度关系研究中发现，支气管哮喘EOS 的PI3K/Akt 信号通路处于活化状态，且与气道炎症呈正相关，均说明EOS 与气道炎症反应密切相关。进一步绘制ROC 曲线结果显示，NLR、EOS 及联合预测支气管哮喘发生的 AUC 分别为 0.816（0.739～0.893）、0.807（0.739～0.893）、0.840（0.792～0.926），具有一定预测价值。因此，临床可对监测NLR、EOS相关指标水平的表达，针对表达异常者及时制订防治措施，以降低支气管哮喘发生风险。

综上所述，外周血NLR、EOS 与支气管哮喘患者肺功能、气道炎症反应密切相关，联合检测能够提高对支气管哮喘患者的预测价值。