沙库巴曲缬沙坦治疗高血压疗效及对心室重构的影响

程川江

（河南省洛宁县人民医院心血管病内科 洛宁 471700）

高血压是一种以动脉压升高为特征并伴随器质性或器官功能性改变的全身性疾病，多发于中老年群体，且常伴有左心室重构、左心室肥厚等心脏病变，增加心血管疾病发生风险[1～2]。因此，有效控制高血压患者血压水平、逆转心室重构过程对减少心血管事件发生风险具有重要意义。替米沙坦属于一种血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，可降低血压水平，一定程度上改善心室肥厚状态，但逆转心室重构的效果不甚理想[3]。沙库巴曲缬沙坦是一种具有脑啡肽酶及血管紧张素受体双重抑制作用的药物，国际高血压学会发布的《全球高血压实践指南》中已明确提出该药适用于高血压的治疗[4]。本研究采取随机对照试验，分析沙库巴曲缬沙坦治疗高血压的疗效及对心室重构的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019 年7 月至2022 年12 月就诊于洛宁县人民医院的102 例原发性高血压患者按随机数字表法分为两组。对照组51 例，男28 例、女23 例；年龄43～78 岁，平均（59.45±11.13）岁；体质量指数（25.23±2.15）kg/m2；高血压病程（5.47±2.27）年；高血压分级：2 级31 例、3 级20 例。研究组51 例，男30 例、女21 例；年龄41～77 岁，平均（57.71±11.04）岁；体质量指数（25.09±2.27）kg/m2；高血压病程（5.84±2.63）年；高血压分级：2 级28例、3 级23 例。两组上述资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（批准编号：洛宁县人民医院伦理字201900199 号）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合高血压诊断标准[5]；高血压分级为2～3 级；无认知功能障碍；对本研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。（2）排除标准：伴有凝血功能障碍；入组前6 个月内发生急性心脑血管事件；恶性肿瘤；既往有血管性水肿史；因中毒、炎症、肿瘤等其他病理改变而造成的白质病变；入组前4 周内服用降压相关药物治疗；合并严重肝肾功能障碍；继发性高血压；伴有严重心肌病等心血管系统疾病；存在沟通障碍；既往有颅脑外伤、脑炎史；合并肺动脉高压；妊娠期或哺乳期；合并先天性心脏病；合并心瓣膜病、心动过缓等心脏疾病。

1.3 治疗方法 两组均采用苯磺酸左氨氯地平片治疗，苯磺酸左氨氯地平片（国药准字H20083531）口服，2.5 mg/次，1 次/d。在此基础上，对照组采用替米沙坦治疗，替米沙坦片（国药准字H20041741）口服，1 片/次，1 次/d。连续服药4 周后门诊随访，血压不达标者将替米沙坦剂量调整为2 片/次，共服药8 周。研究组在苯磺酸左氨氯地平片治疗基础上采用沙库巴曲缬沙坦治疗。沙库巴曲缬沙坦片（注册证号H20181248）口服，100 mg/次，1 次/d。连续服药4 周后门诊随访，血压不达标者将沙库巴曲缬沙坦剂量调整为2 片/次，共服药8 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。参考《高血压基层诊疗指南（2019 年）》标准于服药8 周后评估疗效。治疗后患者舒张压（DBP）降低≥10 mm Hg，收缩压（SBP）降低≥20 mm Hg，且DBP、SBP 均在正常范围内为显效；治疗后患者DBP 降低但不足10 mm Hg，SBP 降低但不足20 mm Hg，未达到正常范围内为有效；治疗后患者DBP、SBP 未见明显降低或上升为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）血压与血压变异性（BPV） 水平。采用美国太空（Spaces Healthcare 90217A）无创动态血压监测仪测定患者血压指标及BPV，监测时间为日间（9:00～21:00）、夜间（21:00～次日9:00）2 个时间段，监测频率为夜间1 次/60 min，日间1 次/30 min。监测指标包括24 h平均舒张压（24 h DBP）、24 h 平均收缩压（24 h SBP）、24 h 舒张压变异性（24 h DBPV）、24 h 收缩压变异性（24 h SBPV）。（3）血清致炎因子水平。采集患者治疗前、治疗8 周后血清，要求患者隔夜禁食＞10 h，于次日清晨取3 ml 肘静脉血，室温下静置10 min，离心5 min（转速3 000 r/min，温度＜4℃，半径6 cm），取上层血清，置于-80℃冰箱中待测。通过酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，利用化学发光法测定血清C反应蛋白（CRP）水平。（4）心室重构指标。借助EPIQ 7C 四维彩色心脏超声诊断仪对两组治疗前、治疗8 周后心室重构指标进行测定，包括左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）、左心室舒张末期内径（LVEDd）。（5）不良反应发生情况，包括咳嗽、直立性低血压等。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS25.0 软件。符合正态分布的计量资料（血压、致炎因子水平、心室重构指标等）以（）描述，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压水平对比 两组治疗前24 h DBP、24 h SBP、24 h DBPV、24 h SBPV 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后24 h DBP、24 h SBP、24 h DBPV、24 h SBPV 水平比对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血压水平对比（mm Hg，）

表1 两组血压水平对比（mm Hg，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.2 两组致炎因子水平对比 两组治疗前CRP、IL-6、TNF-α 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后CRP、IL-6、TNF-α 水平比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组致炎因子水平对比（）

表2 两组致炎因子水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组心室重构指标对比 两组治疗前LVPWT、IVST、LVEDd 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后LVPWT、IVST、LVEDd水平比对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心室重构指标对比（mm，）

表3 两组心室重构指标对比（mm，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率比对照组高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组临床疗效对比[例（%）]

2.5 两组不良反应发生情况对比 对照组治疗期间2 例出现直立性低血压（3.92%），研究组1 例出现咳嗽（1.96%），两组不良反应较轻，未经处理后症状缓解。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

流行病学调查发现，我国成人高血压患者数量近3 亿，发病率为27.9%，且近5 次全国范围内高血压抽样调查表明高血压患病率呈总体上升趋势[6～7]。长期慢性高血压可引起血管内皮功能紊乱、心脏病理性肥大与心肌纤维化，造成左心室重构、左心室肥厚等心脏病变，甚至增加心肌梗死、猝死、卒中等发生风险[8]。因此，如何降低血压水平、预防心室重构是临床亟待解决的问题。

沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲（脑啡肽酶抑制剂）及缬沙坦（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）共同组成的复合物，是首个具有口服活性的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂[9～10]。Zheng 等[11]在一项Meta 试验中纳入8 篇随机对照试验共4 313 例高血压患者，结果发现，相比血管紧张素受体阻滞剂，沙库巴曲缬沙坦更有利于降低患者24 h DBP、24 h SBP 水平，且不良反应少。Huo 等[12]对比沙库巴曲缬沙坦、奥美沙坦的疗效与安全性发现，沙库巴曲缬沙坦可明显降低患者平均坐位收缩压、主动脉中心脉压、主动脉中心收缩压等，患者耐受性良好，可见沙库巴曲缬沙坦对收缩期高血压与动脉硬化的效果更好。本研究中，研究组治疗后24 h DBP、24 h SBP、24 h DBPV、24 h SBPV、CRP、IL-6、TNF-α 水平均比对照组低，不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明原发性高血压患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗的效果明显且安全性高，可控制血压水平，改善血压变异性，推测原因可能与沙库巴曲缬沙坦以下几点作用机制相关：（1）脑啡肽酶属于中性肽链内切酶，可降解利钠肽。而沙库巴曲缬沙坦可通过抑制脑啡肽酶而增加利钠肽水平，降低脑啡肽酶对利钠肽的破坏，从而起到利尿、舒张血压等作用，进一步降低心脏负荷与血压水平[13]。（2）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）通路激活可通过诱导炎症反应与氧化激活、内皮功能异常、收缩血管等作用机制而参与高血压的发生、发展。沙库巴曲缬沙坦可通过抑制血管紧张素Ⅰ型受体与血管紧张素Ⅱ水平来阻止RAAS 系统激活，从而降低血压水平，减轻炎症反应。

心室重构是左心室的结构、形态、大小及功能上的渐进性改变，多为心肌受损所致，可导致患者心功能降低、心室腔扩大，甚至引发心衰。高血压患者左心室工作负荷长期增加可增加外周阻力与血容量，导致左心房扩大、左心室松弛受损、左心室肥厚与心律失常等，会对心脏靶器官造成器质性结构损害。姜红峰等[14]基于超声心动图检测发现，沙库巴曲缬沙坦可逆转老年心力衰竭患者左心室重构。孔俊杰等[15]同样证实，相比传统抗心衰药物，沙库巴曲缬沙坦可进一步改善缺血性心肌病患者的心功能与心室重构。本研究中，研究组治疗后LVPWT、IVST、LVEDd 水平均比对照组低，表明沙库巴曲缬沙坦可延缓并逆转高血压患者的心室重构过程，与上述报道相似。

综上所述，采用沙库巴曲缬沙坦治疗原发性高血压患者的效果明显，可控制血压水平，改善血压变异性，减轻炎症反应，延缓并逆转心室重构过程，且用药安全性较高。