健脾益肾化瘀汤加减联合醋酸泼尼松片治疗肾病综合征*

刘康丽 张爱玲 罗晓 袁衬容 邓运超 李小花

（广东省东莞市南城医院内科 东莞 523011）

肾病综合征是临床常见肾脏疾病，典型特征是“三高一低”，即大量蛋白尿、高脂血症、高度水肿、低蛋白血症[1]。据相关数据显示，肾病综合征发病率较高，约占慢性肾脏病的20%[2]。以往临床治疗肾病综合征主要以西药治疗为主，包括糖皮质激素、环孢素、细胞毒性药物等，其中糖皮质激素的应用较为广泛[3]。糖皮质激素可发挥抗炎作用，减少炎症渗出，虽可有效缓解水肿、蛋白尿等症状，但由于个体间存在差异导致用药效果差异也较大，且长期服用会产生激素抵抗或依赖，停药后病情易反复[4]。近年来，部分学者将肾病综合征的治疗方向转向了中西医结合，健脾益肾化瘀汤具有补脾益肾、降浊利水、活血化瘀之功效，多用于慢性肾脏疾病的治疗[5]。基于此，本研究通过对58 例肾病综合征患者进行随机分组治疗，探讨健脾益肾化瘀汤加减联合醋酸泼尼松片治疗肾病综合征的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020 年1 月至2022 年9 月东莞市南城医院收治的58 例肾病综合征患者纳入本研究。其中男37 例，女21 例；年龄35～67 岁，平均年龄（47.66±4.80）岁；病程2～22 个月，平均（13.83±4.20）个月；原发性41 例，继发性17 例；疾病类型：微小病变23 例，膜性肾病13 例，系膜增生性肾炎15 例，局灶节段性硬化7 例。将上述患者遵循随机双盲法原则分为对照组与研究组，各29 例。两组上述资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究通过医院医学伦理委员会审批同意（批号：[2022]10 号）。

表1 两组基线资料对比（）

表1 两组基线资料对比（）

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1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合肾病综合征中西医相关诊断标准[6～7]；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；妊娠期或哺乳期妇女；合并精神疾病或认知障碍，治疗依从性较低者；合并感染性疾病者；合并血液系统疾病者；合并心脑等其他重要器官恶性肿瘤或功能衰竭者；治疗前3个月内接受过降压调脂或激素类药物治疗者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗加醋酸泼尼松片口服治疗。常规治疗包括利尿、降压、调脂、饮食控制、抗凝等；给予醋酸泼尼松片（国药准字H20033023）口服，剂量0.8 mg/（kg·d），晨起一次顿服，待临床症状明显缓解后调整剂量，维持量10 mg/d。研究组在对照组基础上联合健脾益肾化瘀汤加减治疗，组方：黄芪30 g，防己20 g，山茱萸、当归、党参、熟地黄、茯苓、杜仲、山药、白术、益母草各15 g，仙灵脾、牡丹皮、薏苡仁、丹参、川芎各12 g，甘草6 g。若纳差腹胀则另加砂仁、鸡内金各10 g；若腰酸畏冷则另加菟丝子12 g、巴戟天15 g。煎服，1 剂/d，早晚2 次分服。两组均连续治疗12 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：治疗后临床症状基本消失，血肌酐（SCr）降低幅度或内生肌酐清除率（Ccr）增加幅度不低于20%，为显效；治疗后临床症状明显改善，SCr 降低幅度或Ccr 增加幅度在10%～20%，为有效；未达到上述标准则为无效。总有效=显效+有效。（2）肾功能：采集患者上午7～11 点尿液，通过双缩脲化学法测定其中总蛋白量，并计算尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）。采集两组患者治疗前、治疗12 周后空腹静脉血4 ml，离心分离血清、血浆并保存待测。SCr、尿素氮（BUN）均经分光光度法测定，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。通过收集、测量24 h 尿液和血浆中肌酐浓度计算Ccr。（3）凝血功能：血液采集、血清及血浆获得同上，采用众驰XL3200i 全自动凝血测试仪（购自济南爱来宝仪器设备有限公司）对两组凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）进行测定，检测时间为治疗前、治疗12 周后。（4）炎症指标：血液采集、血清及血浆获得同上，血清白细胞介素-6（IL-6）和超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血浆同型半胱氨酸（Hcy）均通过酶联免疫吸附法测定，检测时间为治疗前、治疗12 周后。（5）不良反应：包括恶心呕吐、高血糖、低血钾等。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 软件分析处理数据。肾功能、凝血功能、炎症指标等计量资料以（）表示，采用t检验；临床疗效、不良反应等计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率为96.55%，高于对照组的72.41%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组肾功能对比 治疗前，两组肾功能对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组SCr、BUN、UACR 水平均低于对照组，Ccr 高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肾功能对比（）

表3 两组肾功能对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组凝血功能对比 治疗前，两组凝血功能对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组TT、PT、APTT 均长于对照组，FIB 水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组凝血功能对比（）

表4 两组凝血功能对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组炎症指标对比 治疗后，研究组IL-6、hs-CRP 和Hcy 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组炎症指标对比（）

表5 两组炎症指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应对比 对照组不良反应总发生率为10.34%（3/29），其中恶心呕吐、高血糖、低血钾各1 例；研究组不良反应总发生率为6.90%（2/29），其中恶心呕吐、低血钾各1 例；两组不良反应总发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

肾病综合征发病的具体机制尚未完全明确，与环境、感染、免疫紊乱、遗传等多种因素相关[8]。目前西医治疗该疾病仍以糖皮质激素药物为主，并辅以抗凝、利尿等对症药物，短期内可取得较好疗效，但长期服用不良反应风险较高，且停药后易反复。随着中医药近年来在多种慢性病和老年疾病显现出独特优势，中西医结合治疗肾病综合征也成为研究热点。肾病综合征在中医上属“水肿”范畴，临床多为脾肾两虚夹瘀型，病机在于脾虚肾亏，脾虚则气血、气机运化失常，水湿聚于体内，肾亏则蒸腾气化不畅，共同作用致使水肿；且肾的封藏作用、脾的升清功能受损可导致精微物质渗出，出现蛋白尿[9～10]。因此，中医治疗肾病综合征应以补益脾肾、化瘀降浊为主要原则。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为96.55%高于对照组的72.41%，治疗后研究组SCr、BUN、UACR 均低于对照组，Ccr 高于对照组，提示健脾益肾化瘀汤加减辅助治疗肾病综合征可有效增强治疗效果，有助于患者肾功能的改善。究其原因在于，健脾益肾化瘀汤以黄芪、防己为君药，黄芪具有健脾固表、升阳举陷、利尿之功效，主治脾气虚证；防己则有利水消肿之效。山药、山茱萸、茯苓、杜仲、熟地黄、益母草、炒白术等为臣药，山药有健脾固肾之效，可治脾虚泄泻、消渴等；山茱萸具有益肾、收涩、固脱之功效；茯苓则有健脾、利水、渗湿之效；杜仲可补肝益肾；熟地黄可滋阴补血，多治消渴、腰膝痿弱等症；益母草有活血化瘀、消肿利尿之效，可治尿少水肿等症；炒白术有燥湿利水之效。仙灵脾、丹参、川芎、牡丹皮等为佐药，仙灵脾有补肾、祛风、除湿之功；丹参、川芎、牡丹皮可活血、清热、祛瘀。甘草为调和诸药，共奏补脾益肾、利水祛瘀之效[11～12]。且现代药理学证实，黄芪的主要成分黄芪多糖、黄酮类等，对肾脏具有保护作用，可发挥降压、利尿、减少蛋白尿的作用[13]。白志尧等[14]在大鼠实验中发现，白术对肾小管重吸收功能具有积极改善作用。山药中的山药多糖具有降糖降脂、降尿蛋白等作用，可有效缓解肾脏损伤，延缓纤维化进程。

高脂血症是肾病综合征的典型特征之一，其患者血液黏稠度较高。本研究结果显示，治疗后研究组TT、PT、APTT 均长于对照组，FIB 低于对照组，提示健脾益肾化瘀汤加减辅治肾病综合征有助于患者凝血功能的改善。究其原因在于健脾益肾化瘀汤中含有多种活血化瘀药，如益母草、牡丹皮、丹参、当归等；现代药理学也证实，川芎中的活性成分绿原酸间化合物可对降低血小板活性并抑制其聚集，丹参、牡丹皮可对血小板的黏附作用产生抑制，改善机体高凝高脂状态，降低血栓形成风险[15]。肾病综合征的发病与进展和炎症反应密切相关，机体免疫功能紊乱致使肾小球处出现炎症反应，进而造成肾小球基底膜增厚或系膜细胞增生。Hcy 是蛋氨酸、半胱氨酸代谢中间产物，其水平过高可对微血管内皮细胞造成损伤，可促进脂蛋白氧化和平滑肌细胞增殖，加剧血管内皮的氧化应激和炎症反应，致使肾血管内皮功能受损，加速肾动脉粥样硬化，进而造成肾小球损伤[16]。IL-6、hs-CRP 是常见炎症因子，其中IL-6 对其他炎症因子释放具有促进作用，可导致肾小球系膜增生。本研究结果显示，治疗后研究组IL-6、hs-CRP 和Hcy 均低于对照组，提示健脾益肾化瘀汤具有较强抗炎作用。

综上所述，健脾益肾化瘀汤加减联合醋酸泼尼松片治疗肾病综合征可有效增强治疗效果，有助于患者肾功能和凝血功能的改善，且抗炎作用较好，未增加不良反应风险。