加味黄芩汤对晚期乳腺癌患者化疗所致迟发性腹泻的预防效果

周庄 王建荣 王丽虹

（福建省福州市第二医院设备科 福州 350009）

乳腺癌在我国女性恶性肿瘤中的发病率高居首位，是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象。乳腺癌早期多无明显临床表现，可伴有乳头溢液、乳房肿块、乳头或乳晕异常等局部症状，难以引起患者重视[1]。而病情发展至中晚期则会发生乳腺癌细胞远处转移，伴有多器官功能病变，严重威胁患者的生命健康。目前，放化疗治疗是临床晚期乳腺癌患者的主要治疗方式，其中伊立替康是临床常用的化疗药物之一，在结直肠癌、乳腺癌、食管癌、肺癌等多种恶性肿瘤中应用广泛，但该药物呈剂量限制性毒性，用药后迟发型腹泻的发生风险较高，不仅降低患者生存质量，还会对治疗的进程造成影响[2～3]。因此，选择有效的药物对化疗所致迟发性腹泻进行防治对改善预后具有重要意义。加味黄芩汤是临床中医常用方剂，具有清热止痢、和胃止泻之效[4]。鉴于此，本探究探讨加味黄芩汤对晚期乳腺癌患者化疗所致迟发性腹泻的预防效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月至2021 年8 月福州市第二医院收治的82 例晚期乳腺癌化疗患者，按简单随机化法分为对照组与研究组，各41 例。对照组年龄45～65 岁，平均年龄（53.75±4.72）岁；体质量指数（BMI）20.8～26.5 kg/m2，平均（23.48±1.27）kg/m2；病程3～6 年，平均病程（4.28±0.65）年；病理TNM 分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期29 例。研究组年龄44～66 岁，平均年龄（53.83±1.72）岁；BMI 21.4～27.1 kg/m2，平均（23.60±1.53）kg/m2；病程3～6 年，平均病程（4.34±0.64）年；病理TNM 分期：Ⅲ期10 例，Ⅳ期31 例。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（审批号：福建省福州市第二医院伦理字2019031 号）。

1.2 诊断标准 西医符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019 年版）》[5]中的乳腺癌相关诊断标准，且经病理结果证实为晚期；中医符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]中的相关标准，证型为气滞血瘀型，主症为乳房肿块疼痛，质地坚硬，经色黯黑，有血块或痛经；次症为面色晦暗，胸闷；舌脉症为舌有瘀点瘀斑，苔微腻，脉涩或弦滑。

1.3 入组标准 （1）纳入标准：均符合上述中西医诊断标准；均签署知情同意书。（2）排除标准：预计生存期＜3 个月；合并其他恶性肿瘤；对本研究药物过敏；伴有精神或认知功能障碍无法配合治疗；近期接受过相关化疗治疗。

1.4 治疗方法 对照组接受常规化疗治疗。FOLFIRI 化疗方案如下：注射用盐酸伊立替康（国药准字H20020687）180 mg/m2静脉滴注，30～90 min；亚叶酸钙注射液（注册证号X20000332）400 mg/m2静脉滴注1 d；氟尿嘧啶注射液（国药准字H12020959）400 mg/m2静脉滴注1 d；氟尿嘧啶 2 400 mg/m2静脉微量泵注持续46 h。14 d 为1 个周期，共治疗2 个周期。研究组在上述基础上给予加味黄芩汤治疗。组方：黄芩、党参、白芍各20 g，生麦芽15 g，姜半夏、炙甘草各10 g，加水煎制300 ml，分早晚两次服用，1 剂/d，于化疗周期后服用，每次服用1周。

1.5 观察指标 （1）化疗所致迟发性腹泻发生率。参照相关文献标准[7]，评估化疗所致迟发性腹泻的发生情况，1 级表示排便次数与治疗前相比增加＜4次，排出物量轻度增加；2 级表示日排便量4～6 次，排出物量中度增加，但未对日常生活造成影响；3 级为日排便量≥7 次，或伴有腹部疼痛剧烈或大便失禁，需静脉补液治疗，排出物量重度增加；4 级表示危及生命安全；5 级为死亡。（2）免疫功能。于治疗前及治疗后收集两组空腹静脉血10 ml，以3 000 r/min离心处理（时间为10 min），分离血清置于冷冻环境中待检。采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。（3）炎症因子。将剩余空腹静脉血取出后采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，所有操作严格按照试剂盒说明书完成。（4）功能状态评分。于治疗前后采用功能状态评分（KPS）评估健康状况，量表总分为0～100分，得分越高则表示健康状况越好。（5）不良反应。统计两组骨髓抑制、恶心呕吐、食欲减退等不良反应发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据。免疫功能、炎症因子指标及KPS 评分等计量资料以（）表示，采用t检验；化疗所致迟发性腹泻及不良反应发生率等计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组化疗所致迟发性腹泻发生率对比 研究组患者化疗所致迟发性腹泻发生率（21.95%）低于对照组（48.78%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组化疗所致迟发性腹泻发生率对比[例（%）]

2.2 两组免疫功能对比 治疗后，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能相关指标对比（）

表2 两组治疗前后免疫功能相关指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组炎症因子对比 治疗后，研究组TNF-α、IL-6、IL-1β 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平对比（ng/L，）

表3 两组治疗前后炎症因子水平对比（ng/L，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组功能状态评分对比 治疗后，研究组KPS评分高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后KPS 评分对比（分，）

表4 两组治疗前后KPS 评分对比（分，）

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2.5 两组不良反应对比 研究组不良反应发生率（4.88%）低于对照组（19.51%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

伊立替康是临床治疗多种癌症的一线药物，该药物易引发迟发性腹泻，发生率可高达90%，其原因被认为与肠黏膜功能损伤、基因多态性及酶代谢异常等因素密切相关[8]。目前，临床针对化疗所致迟发性腹泻的治疗主要以控制症状发展、加速肠黏膜修复等为主，但由于常规西医治疗多无法预防性给药，且部分药物长期使用会引起腹泻、厌食、恶心等不良反应，临床应用受限[9～10]。因此，选择中医药辨证治疗对减轻西药毒性、预防化疗所致迟发性腹泻具有重要意义。

中医学将迟发性腹泻归属为“泄泻”范畴，认为脾虚湿盛是引起该病的重要因素，故治疗应以运脾化湿为主要原则[11]。本研究结果显示，研究组化疗所致迟发性腹泻发生率（21.95%） 低于对照组（48.78%），不良反应发生率（4.88%）低于对照组（19.51%），提示加味黄芩汤对晚期乳腺癌患者化疗所致迟发性腹泻的预防效果明显，且安全性较高。分析原因可能是加味黄芩汤是《证治准绳·幼科》中经典名方，由黄芩、党参、白芍、生麦芽、姜半夏、炙甘草组成，其中黄芩性味苦寒，主行清热燥湿、泻火解毒之效；白芍性苦酸，主行养血调经、平抑肝阳之效，两者共为君药。姜半夏性辛温，主行温中化痰、降逆止呕之效；党参性平，可行健脾益肺，养血生津之效，两者共为臣药，增君药之效。生麦芽性甘平，主行消食健胃、疏肝行气之效；炙甘草味甘，主行补脾和胃、益气复脉之效，两者共为佐使，调和诸药之效。诸药合用共奏调肠胃、化水湿之功效。

相关文献表明[12～13]，化疗药物可对胃肠道黏膜造成损伤，可引起炎症因子的异常表达，因此化疗后炎症因子水平均有异常上升，但研究组治疗后的炎症因子水平较对照组低。CD3+、CD4+、CD8+均是人体中重要的免疫细胞，其中CD3+为成熟T 淋巴细胞，可反映人体细胞免疫的功能状态；CD4+为辅助性T 细胞，对人体免疫反应起到重要调节作用；CD8+为细胞毒性T 细胞，与CD4+起到相互制约作用，两者比值高低可反映机体平衡状态[4]。本研究结果亦显示研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+低于对照组，TNF-α、IL-6、IL-1β 水平均低于对照组，KPS 评分高于对照组。提示加味黄芩汤可降低晚期乳腺癌化疗患者炎症因子表达，改善免疫功能，提高健康状态。分析原因，现代药理学表明黄芩含有黄酮类化合物，具有抗菌与抗病毒作用，可促进细胞免疫与抗肿瘤。白芍主含单萜类、甾醇类成分，具有抗菌、调节免疫力作用；半夏含有生物碱、氨基酸类物质，能够抑制胃液分泌、呕吐中枢，且还有抗癌作用；党参含甾醇类物质及多种氨基酸及无机元素，可调节胃肠道，增加抵抗力；生麦芽含淀粉酶、转化糖酶等成分，可促进消化；炙甘草含有甘草苷、甘草酸等成分，可调节胃酸分泌，并对胃黏膜起到保护作用，增强免疫功能[14]。

综上所述，加味黄芩汤对晚期乳腺癌患者化疗所致迟发性腹泻的预防效果明显，可改善免疫功能，降低炎症因子表达，且安全性较高。