间苯三酚联合尼莫地平治疗重症妊娠期高血压效果及其对妊娠结局的影响

郑文君 高玉梅

（河南省商丘市第一人民医院产科 商丘 476100）

目前我国孕产妇妊娠期高血压发生率约为10%，随着现代生活饮食习惯多样化，妊娠期高血压发病率有逐年递增趋势[1～2]。妊娠期高血压是引发子代出现早产、低体质量、生长发育迟缓等不良结局的常见原因，如果孕妇未得到及时有效的治疗，会对母婴安全造成严重威胁[3～4]。因此有效控制妊娠期高血压病情进展对保护母婴安全具有重要意义。目前临床治疗主要方法为解痉、降压、镇静等。间苯三酚常用于产科保胎，其对于痉挛肌肉具有亲和性，对正常平滑肌无影响，具有良好的扩张血管和解痉作用，但单用对妊娠期高血压并不理想[5]。作为一种双氢吡啶类钙离子拮抗剂，尼莫地平可抑制细胞膜上钙离子通道开放，阻止钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，增加冠状动脉血流量，降低血压[6]。本研究探讨间苯三酚联合尼莫地平治疗重症妊娠期高血压患者的临床疗效及其对妊娠结局的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2021 年12 月208 例医院治疗的重症妊娠期高血压患者，随机分成观察组与对照组，各104 例。两组患者的孕周、年龄等基线资料可比（P＞0.05）。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号：2021-A03-2236），患者均知情同意。纳入标准：符合第9 版《妇产科学》[7]和《妊娠期高血压疾病诊疗指南（2020）》[8]中相关诊断标准；重度妊娠期高血压，收缩压（SBP）≥160 mm Hg，或舒张压（DBP）≥110 mm Hg，24 h 尿蛋白≥2.0 g，下肢浮肿，伴有头痛或眼花等不适；均为单胎；无高血压病史。排除标准：既往高血压、糖尿病、心力衰竭、精神疾病者；严重肝、心、肾等脏器疾病者；对本研究药物过敏者。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

?

1.2 治疗方法 两组均给予基础性的治疗，包括钠盐限制摄入、左侧位休息、活动限制、进食富含微量元素的食物，同时监测患者的心率、呼吸、血压、尿量及胎心等。对照组采用间苯三酚注射液（国药准字H20057106）治疗，间苯三酚200 mg 加入5%葡萄糖溶液500 ml 缓慢静脉点滴，1 次/d。在对照组基础上观察组加用尼莫地平片（国药准字H43020645），口服30 mg，2 次/d。以7 d 作为一个疗程，两组连续给予2 个疗程治疗后，对疗效予以评估。

1.3 观察指标 （1）血压的变化：治疗前后采用水银血压计测量血压的变化。（2）D-二聚体（D-D）、B型脑钠肽（BNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及脂肪炎症因子（Apelin）：在治疗前后，抽取4 ml 清晨空腹静脉血，经离心后分离血清，保存超低温冰箱待检。D-D、BNP 及Apelin 采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒来自北京百奥莱博科技有限公司，AngⅡ采用化学发光法检测，试剂盒来自南京基蛋生物，检测的设备是西门子化学发光分析仪（型号DPC 1000）和瑞士Tecan Infinite 200 PRO 多功能酶标仪。（3）胎盘血流指标：治疗前后采用GE V730Expert 彩色多普勒超声仪检测患者胎盘血流指标，主要有舒张末期血流速度（DV）、脐动脉平均流速（Vm）、收缩末期血流速度（SV），计算时间平均流速（TAV）、搏动指数（PI）、收缩期最大速度与舒张末期速度之比（S/D）、阻力指数（RI）。（4）不良反应：观察两组患者的不良反应，如胃肠道反应、头晕等。（5）妊娠结局：对所有患者进行随访直至生产，记录妊娠结局，如产后出血、胎心异常、新生儿窒息、宫内窘迫及剖宫产等。

1.4 疗效评价 显效：临床症状完全消失，血压＜140/90 mm Hg，无蛋白尿；有效：临床症状明显好转，收缩压140～150 mm Hg，舒张压90～100 mm Hg，尿蛋白＜0.5 g；无效：临床症状无任何好转，血压、尿蛋白无变化。总有效为显效与有效之和。

1.5 统计学处理 研究结果采用SPSS19.0 软件进行分析，治疗前后血压的变化、D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 等计量资料以（）表示，用t检验；临床治疗效果、不良反应发生率和妊娠结局等计数资料以%表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 总有效率方面，观察组较对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血压比较 SBP、DBP 方面，两组治疗前对比无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后均明显下降（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血压比较（）

表3 两组治疗前后血压比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

?

2.3 两组治疗前后D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 比较两组治疗前D-D、BNP、AngⅡ、Apelin 对比无明显差异（P＞0.05），治疗后两组患者D-D、BNP、AngⅡ均明显下降，Apelin 明显上升（P＜0.05），且观察组D-D、BNP、AngⅡ较对照组更低，Apelin 较对照组更高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 比较（）

表4 两组治疗前后D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

?

2.4 两组治疗前后胎盘血流指标比较 TAV、S/D、 PI、RI 指标方面，治疗前两组对比无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组TAV 均明显上升，S/D、PI、RI 均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组改善幅度较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后胎盘血流相关指标比较（）

表5 两组治疗前后胎盘血流相关指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

?

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率对比无明显差异（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

2.6 两组妊娠结局比较 相比于对照组，观察组产后出血、胎心异常、新生儿窒息、宫内窘迫及剖宫产发生率更低（P＜0.05）。见表7。

表7 两组妊娠结局比较[例（%）]

3 讨论

妊娠期高血压作为一类由多种因素引发的妇产科疾病，该疾病发作时患者伴有全身小血管痉挛，血液灌注量减少，同时机体的重要脏器容易发生损伤。妊娠期高血压最为典型的临床表现是孕20 周后发生显著的高血压以及蛋白尿[9]。妊娠期高血压若发展到子痫前期，很容易诱发胎盘早剥、早产、死胎、HELLP 综合征等不良后果，对母婴的生命安全造成严重威胁，因此，有效的解痉治疗可显著降低以上并发症的发生概率。

间苯三酚属于黄酮类物质，只作用于子宫平滑肌，无抗胆碱作用，因此用于保胎的效果确切，安全性高，对心脏及其他重要脏器的影响较小[10]。相关研究发现，妊娠期高血压产妇的循环压力负荷增加，间苯三酚能够通过抑制炎症细胞浸润以及髓过氧化物酶活性，使子宫的小血管痉挛得到缓解，破坏了血液高凝状态，从而不让妊娠期高血压发展为子痫前期[11]。沈志娟等[12]研究表明，间苯三酚注射液与复方丹参注射液联合对妊娠期高血压有较好的效果，能改善分娩情况和母婴结局。作为一种钙通道阻滞剂，尼莫地平能通过减少细胞内钙离子水平，改善外周血管的痉挛，进而扩张血管，达到降压的目的，加强对心肌的保护，降低了因为血压下降造成的心律失常等副反应，同时亦能够对抗血管的氧化损伤[13]。李三喜等[14]研究表明，尼莫地平联合参麦注射液能有效降低妊娠期高血压患者血压，改善妊娠结局。本研究结果显示，总有效率方面，观察组较对照组高（P＜0.05）；SBP、DBP 方面，观察组较对照组低（P＜0.05）。说明间苯三酚联合尼莫地平对重症妊娠期高血压的效果显著，能有效降低血压水平，间苯三酚用于妊娠期高血压无最高限量，因其对心血管系统没有明显影响，不能作为常规降压药，但作为解痉药具有较大优点，因此与降压药尼莫地平联用，除了可缓解子宫平滑肌痉挛之外，还能够缓解供应胎儿、胎盘、子宫小血管的痉挛情况，确保子宫及胎儿、胎盘血液的正常供应，还能保护心肌，防止血压降低导致的副反应，有利于孕妇和胎儿的安全[15]。

D-D 水平能反映孕妇体内是否处于高凝状态和继发性纤溶系统亢进[16]。BNP 具有利尿、利钠、降血压等作用，可抑制心室重构，因此BNP 可有效反映妊娠期高血压患者的心室收缩功能和心力衰竭[17]。AngⅡ是肾素系统中活性最强的物质，可反映血管的收缩能力。Apelin 作为一类血管活性肽，能够对血压、心肌收缩力等生物学方面产生调节作用。本研究结果显示，观察组D-D、BNP、AngⅡ明显低于对照组，Apelin 明显高于对照组（P＜0.05）。提示间苯三酚联合尼莫地平可能通过改善患者的高凝状态和继发性纤溶系统亢进，产生保护血管作用，有利于保护心肌，缓解子宫小血管痉挛，控制疾病的进展，对改善预后有重要意义。

妊娠期高血压会出现血管阻力的增加，降低胎盘血流灌注，并不利于滋养细胞的浸润，减少胎盘绒毛，导致胎盘的血流下降，不利于胎儿正常的生长发育。本研究结果表明，观察组TAV 明显高于对照组，S/D、PI、RI 均明显低于对照组（P＜0.05）。提示经过联合治疗后，患者的胎盘血流明显好转，可防止对胎儿的生长发育造成影响，减少不良妊娠结局。另外，不良反应方面，两组对比无显著差异（P＞0.05）。相比于对照组，观察组不良妊娠结局发生率更低（P＜0.05）。说明间苯三酚联合尼莫地平治疗重症妊娠期高血压安全可靠，不会明显增加不良反应，且可有效减少妊娠不良结局的发生。综上所述，间苯三酚联合尼莫地平能有效降低重症妊娠期高血压患者血压，改善妊娠结局。