东方胃药联合兰索拉唑治疗胃食管反流病效果观察
2023-09-01杨锋丁光伟高杨
杨锋 丁光伟 高杨
(1 河南省许昌市襄城县人民医院消化内科 襄城 461700;2 河南省许昌市中心医院消化内科 许昌 461001)
胃食管反流病是临床常见消化内科疾病,是由于食管黏膜长时间暴露或过度接触酸性过强的胃液所致,可引发黏膜受损,临床多表现为反酸、胃灼热、嗳气、咽部不适、吞咽疼痛及困难等,严重影响患者身体健康[1~2]。兰索拉唑作为质子泵抑制剂,可有效抑制胃酸分泌,虽可于一定程度上缓解病情,但对部分患者疗效欠佳[3]。中医认为,胃食管反流病属“胃痛、吐酸”等范畴,以中虚气逆证型较为多见,其主要因饮食不节、运化失职、温湿生痰、痰气交阻、损伤脾胃,以致胃失和降、胃气上逆,故主张以温中健脾、散寒降逆为治疗原则[4]。东方胃药胶囊是由柴胡、黄连、香附等中药材提炼而成,具有舒肝和胃、理气活血、清热止痛之功效[5]。本研究以我院收治的胃食管反流病患者116 例作为研究对象,旨在探究上述治疗方案的应用价值。现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2020 年5 月至2022 年11 月收治的116 例胃食管反流病患者为研究对象,采用随机数字表法分为常规组和观察组各58 例。其中常规组男33 例,女25 例;年龄27~66 岁,平均年龄(46.13±5.17)岁;病程1~7 年,平均病程(4.61±1.46)年。观察组男36 例,女22 例;年龄25~63 岁,平均年龄(45.74±4.97)岁;病程1~8 年,平均病程(4.56±1.66)年。两组一般资料比较均衡可比(P>0.05)。本研究获医院医学伦理委员会批准。
1.2 入组标准 (1)纳入标准:通过24 h 食管pH监测、内镜检查确诊为胃食管反流病;均符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中虚气逆证型,主症为烧心、反酸;次症为胸膈痞满、嗳气、喜热饮、口干、大便溏;舌脉表现为舌质淡润,胖大、边有赤痕,苔白,脉缓、弱;患者知情本研究,签署知情同意书。(2)排除标准:依从性差;伴有其他消化道疾病;患严重器质性疾病;有自身免疫性疾病;凝血功能障碍;过敏体质;处于妊娠期或哺乳期;患恶性肿瘤。
1.3 治疗方法
1.3.1 常规组 采用兰索拉唑肠溶胶囊(国药准字H20113347)治疗。早餐前半小时口服,1 粒/次,1 次/d。共治疗4 周,嘱患者戒烟、忌酒、清淡饮食。
1.3.2 观察组 于常规组基础上联合东方胃药胶囊(国药准字Z20070001)治疗。4 粒/次,3 次/d,共治疗4 周,嘱患者戒烟、忌酒、清淡饮食。
1.4 观察指标 (1)临床疗效。疗效评估标准:两组均于治疗4 周后进行评估,患者临床症状明显改善,经内镜检测可见破损黏膜、炎症明显减轻,中医证候积分改善71%~90%为显效;患者临床症状有所改善,经内镜检查破损黏膜、炎症有所缓解,中医证候积分改善31%~70%为有效;临床症状、内镜表现无明显变化,中医证候积分<50%为无效。将显效、有效计入总有效。(2)两组治疗前、治疗4 周后中医证候积分。将反酸、胸膈痞满、烧心、嗳气,按照重、中、轻、无分别记作6 分、4 分、2 分、0 分,得分越高,症状越严重。(3)两组治疗前、治疗4 周后食管动力学指标。包括食管括约肌压力、食管括约肌松弛率、蠕动收缩比,采用胃肠动力测压系统(荷兰MMS Solar GI)进行测定。(4)两组治疗前、治疗4 周后血清脑-肠轴相关因子[胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、5- 羟色胺(5-HT)]水平,取静脉血约4 ml,离心10 min,转速3 500 r/min、离心半径10 cm,分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定。(5)两组治疗前、治疗4 周后血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平。采用ELISA 进行测定。
1.5 统计学分析 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件,计数资料以%表示,采用χ2检验,计量资料以(±s)表示,采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于常规组(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组中医证候积分比较 治疗4 周后,观察组反酸、烧心、胸膈痞满、嗳气评分明显低于常规组(P<0.05)。见表2。
表2 两组中医证候积分比较(分,±s)
表2 两组中医证候积分比较(分,±s)
?
2.3 两组食管动力学指标比较 与治疗前相比,两组治疗4 周后食管括约肌压力、食管括约肌松弛率、蠕动收缩比明显升高,观察组升高更为显著(P<0.05)。见表3。
表3 两组食管动力学指标比较(±s)
表3 两组食管动力学指标比较(±s)
?
2.4 两组血清脑-肠轴相关因子水平比较 治疗前两组血清脑- 肠轴相关因子GAS、MTL、5-HT、VIP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与常规组相比,观察组治疗4 周后血清GAS、MTL、5-HT 水平较高,VIP 水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组血清脑-肠轴相关因子水平比较(±s)
表4 两组血清脑-肠轴相关因子水平比较(±s)
?
2.5 两组血清炎症因子水平比较 与治疗前相比较,观察组治疗4 周后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 两组血清炎症因子水平比较(±s)
表5 两组血清炎症因子水平比较(±s)
?
3 讨论
胃食管反流病是由于胃和十二指肠的内容物反流入食管引起,可引发食管黏膜出现炎症、溃疡、糜烂及纤维化等病变[7]。导致胃食管反流因素有很多,如反流屏障结构异常、食管清除功能衰退、黏膜屏障功能减弱、幽门螺杆菌感染、社会心理因素等,严重影响患者生活质量及身体健康[8]。兰索拉唑可选择性作用于胃质子泵,具有较高的生物利用度,还可通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP 酶活性,阻止H+排出,从而减少胃酸分泌,缓解胃酸对食管黏膜的刺激,虽可快速缓解症状,但复发率较高[9~10]。
近年来,随着中医药的发展,中药治疗胃食管反流病的效果逐渐得到关注,且效果明显。中医认为,胃食管反流病属“嘈杂、胃痛、梅核气”等范畴,主要归因于饮食不节、情绪不畅、感受外邪、脾胃气虚而致脾胃气机枢纽失调,胃气上逆,故主张以健脾泻肺、降气化痰、升清降浊之疗法治疗[11]。东方胃药中柴胡、香附可疏肝解郁、升举阳气;黄连可解毒泻火、燥湿清热;白芍可养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳;法落海可理气止痛、止咳平喘;枳实可化痰除痞、破气消积;大黄可泻热化瘀、通利二便;延胡索可行气、止痛、活血;川芎可祛风止痛、行气活血;地黄可补肾滋阴、补血养血;牡丹皮可活血化瘀、清热凉血;吴茱萸可散寒止痛、助阳止泻、降逆止呕;薤白行气导滞、通阳散结;木香可行气止痛、健脾和胃、疏理肝气。诸药合用,共奏和胃疏肝、清热止痛、活血理气之功效[12]。现代药理研究显示,柴胡主要提取物柴胡皂苷具有较强抗炎作用,胡多糖物质可提升机体免疫功能,同时具有保肝、护肝功效;香附可促使胃排空延迟,防止溃疡发生;黄连、川芎、薤白具有抗菌、消炎、提高免疫等作用;白芍具有预防因紧张刺激诱发消化道溃疡的作用,还可降低转氨酶活性,减少肝脏损伤,改善肝功能;法落海、牡丹皮对肺炎链球菌、幽门螺杆菌、金黄色葡萄球菌均有较好的抑制作用,还具有抗炎、保肝及平滑肌解痉作用;枳实具有提升胃肠道蠕动、抗氧化及抗菌作用;大黄主要提取物大黄素具有抗炎、保肝利胆等作用;延胡索具有抑制胃液分泌及降低胃蛋白酶、胃酸含量的作用,还可抑制幽门螺杆菌繁殖;地黄具有保护胃黏膜,缩短出血、凝血时间的作用;吴茱萸中主要成分吴茱萸烯具有芳香健脾,抑制肠道异常发酵的作用,此外,吴茱萸中吴茱萸次碱可抑制前列腺素D2 及抑制外源性花生四烯酸转化为前列腺素D2;木香中提取物木香醇具有增加胆汁流量,利胆的作用,可抑制胃溃疡[13],联合西药治疗可进一步提高疗效。本研究结果显示,治疗4周后,观察组治疗总有效率高于常规组,反酸、烧心、胸膈痞满、嗳气评分低于常规组,食管括约肌压力、食管括约肌松弛率、蠕动收缩比高于常规组(P<0.05)。这表明加用东方胃药治疗可进一步提升疗效,改善患者临床症状及食管动力学指标。
另外,脑-肠轴相关因子与胃食管反流病病理机制密切相关,其中血清GAS 可促进胃黏膜细胞增殖、分裂,从而释放降钙素,抑制胃酸分泌,缓解反流物造成的黏膜损伤;血清MTL 可刺激胃肠道自主运动,引起平滑肌收缩;血清VIP 升高可引起食管下括约肌松弛,导致反流状态发生,而血清5-HT 具有调节结肠组织中VIP 及脑内VIP 水平的作用[14]。治疗4 周后,观察组血清GAS、MTL、5-HT 水平高于常规组,VIP 水平低于常规组(P<0.05)。这表明东方胃药可有效调节脑-肠轴相关因子水平。这可能与东方胃药中香附、法落海、延胡索等中药材的解痉止痛、抑制胃酸分泌作用有关。
有研究指出,致炎因子可参与胃食管反流病的发生与发展,其中血清hs-CRP 为急性相蛋白,其水平可反映胃食管反流病严重程度;血清IL-6 升高可导致患者食管上皮间隙增大,细胞键连接松散,对反流物清除能力下降,更易导致胃食管反流发生;血清TNF-α 可通过激活核因子κB,增加诱生型一氧化氮合酶的表达,引发胃黏膜细胞凋亡,形成溃疡,其水平升高还可增加胃泌素释放,使胃酸分泌增加[15]。治疗4 周后,观察组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于常规组(P<0.05),表明东方胃药可有效缓解炎症反应。这可能是由于东方胃药中柴胡、地黄、延胡索、大黄、吴茱萸等中药材通过抑制促炎因子释放,使胃黏膜细胞增殖、分化,以改善机体胃黏膜微循环,修复胃黏膜损伤;此外,还可能与其促进消化、增强胃肠蠕动的作用有关。
综上所述,东方胃药辅助治疗胃食管反流病患者可进一步提升疗效,改善临床症状,调节食管动力学指标及血清脑-肠轴相关因子水平,缓解炎症反应。