头痛宁联合盐酸氟桂利嗪对偏头痛患者症状改善及脑血流速度的影响

马伊莎

（河南省驻马店市西平县人民医院神经内一科 西平 463900）

偏头痛是临床常见神经血管性疾病，与患者头部外伤、生活压力、日常作息及内分泌系统失常等因素密切相关，发病初期症状并不明显，具有间歇性、反复性、病程较长等特点[1]。偏头痛临床主要表现为频繁性头痛，常伴有恶心呕吐、畏光畏声、全身不适等体征，严重者还会出现四肢瘫痪、脑梗死、癫痫等严重后果，威胁患者身体健康[2]。该病病因复杂，无法根治，临床常用西药来控制和改善头疼症状。盐酸氟桂利嗪胶囊是临床治疗偏头痛首选一线药物，其是预防偏头痛的第二代哌嗪类钙离子通道阻滞剂，可选择性抑制5-羟色胺（5-HT）释放，阻止过量钙离子进入细胞，防止细胞负荷，改善脑部血液循环，缓解脑血管痉挛，但长期使用易产生失眠、焦虑、抑郁、乏力等多种不良反应[3～4]。头痛宁胶囊是一种新型的中药胶囊制剂，具有熄风涤痰、逐瘀止痛的作用，能有效缓解头痛症状[5]。本研究旨在探究头痛宁联合盐酸氟桂利嗪治疗对偏头痛患者症状改善及脑血流速度的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将我院于2019 年9 月至2022 年9 月收治的86 例偏头痛患者分为观察组和对照组各43 例。观察组男17 例，女26 例；年龄20～63 岁，平均年龄（40.12±6.85）岁；病程1～12年，平均病程（6.03±2.16）年。对照组男15 例，女28例；年龄22～64 岁，平均年龄（41.23±7.13）岁；病程1～15 年，平均病程（7.21±2.37）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2019CBN-1371）。

1.2 入组标准 纳入标准：年龄≥18 岁；经临床检查，符合《中国偏头痛防治指南》中的诊断标准[6]；患者及家属知情，并签署知情同意书。排除标准：合并其他神经系统疾病者；有颅脑外伤手术史者；伴有精神疾病或意识障碍者；妊娠期或哺乳期女性；伴有重要脏器功能严重异常者；过敏体质者。

1.3 治疗方法 两组患者均采取合理作息、适量运动、精神放松等措施干预。对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊（国药准字H23021009）口服，2 粒/次，3 次/d。观察组在对照组基础上加用头痛宁胶囊（国药准字Z20026851）口服，3 粒/次，3 次/d。两组均连续治疗1 个月。

1.4 观察指标 （1）疗效。治疗后，偏头痛症状未发作，症状消失为治愈；偏头痛症状明显缓解，头疼持续时间及程度降低，发作次数大幅度减少为显效；偏头痛有所改善，头痛时间及程度有所降低，发作次数基本减少为有效；偏头痛症状、头疼时间、程度及发作次数均无明显改善为无效。总有效＝治愈+显效+有效。（2）症状指标。比较治疗前后头痛发作频率、持续时间；采用视觉模拟评分法评估头痛程度。（3）脑血流速度。包括大脑前动脉（Anterior Cerebral Artery,ACA）、大脑后动脉（Posterior Cerebral Artery,PCA）、大脑中动脉（Middle Cerebral Artery, MCA）、基地动脉（Basilar Artery,BA）和椎动脉（Vertebral Artery,VA）的平均血液流速（Vm），使用经颅多普勒超声检查检测。（4）血管活性物质水平。采用酶联免疫吸附法检测，取患者清晨空腹静脉血3 ml，检测治疗前后的5-HT 和降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide,CGRP）水平。（5）不良反应发生情况。包括心悸乏力、失眠焦虑、恶心呕吐等不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状指标比较 治疗前，两组患者症状情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后头痛发作频率、持续时间、头痛程度均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状指标比较（±s）

表2 两组症状指标比较（±s）

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2.3 两组脑血流速度比较 治疗前，两组患者脑血流速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后ACA、MCA、PCA、VA、BA 平均速度均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组脑血流速度比较（cm/s，±s）

表3 两组脑血流速度比较（cm/s，±s）

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2.4 两组血浆5-HT 与CGRP 水平比较 两组治疗前血浆5-HT 与CGRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后5-HT 与CGRP 水平均改善，且观察组5-HT 水平高于对照组，CGRP 水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血浆5-HT 与CGRP 水平比较（ng/L，±s）

表4 两组血浆5-HT 与CGRP 水平比较（ng/L，±s）

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2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

偏头痛多为一侧或两侧颞部反复发作的搏动性头痛，发作前可伴视觉、体觉先兆，发作时常伴恶心呕吐，严重者可并发四肢瘫痪及脑梗等症状。偏头痛病因复杂，与年龄、遗传、环境、药物及生活作息等因素有关，且无法根治，服用常规止痛药效果不佳，严重影响患者的日常生活[7]。偏头痛治疗的关键在于减轻或终止头痛发作，改善脑血流速度，缓解伴发症状，预防头痛复发和保证用药安全性[8～9]。桂利嗪类药物可通过改善脑、椎动脉供血不足来预防偏头痛，但单一使用此类药物治疗偏头痛效果并不显著，且伴有不良反应，因此寻求一种科学高效的治疗方案提高患者的治疗效果具有重要意义[10]。

盐酸氟桂利嗪是一种选择性钙离子拮抗剂，能够通过阻滞T 型钙离子通道，阻止过量的钙离子进入细胞内，利于调节细胞内钙离子水平，防止钙负荷超标引发的细胞损伤，舒缓血管，抑制血管平滑肌过度收缩，防止血管痉挛；盐酸氟桂利嗪能够阻止钙离子在缺血缺氧时大量进入神经元，利于改善神经元代谢，抑制血小板聚集，降低血液黏滞度，改善细胞变应能力及脑部微循环系统，从而缓解或控制偏头痛的发作[11～13]。但盐酸氟桂利嗪长期使用会导致患者出现失眠焦虑、疲惫嗜睡、精神抑郁等不良反应，停药后不良反应虽会缓解，但会影响治疗效果，长期治疗效果不佳。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后症状指标改善情况和脑血流平均速度均优于对照组，5-HT 水平高于对照组，CGRP 水平低于对照组（P＜0.05），且两组均无明显不良反应发生。这提示头痛宁联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛效果显著，利于改善患者临床症状，提高其生活质量，促进5-HT 受体功能恢复，缓解脑血管痉挛，降低脑血流速度，能够缓解或控制偏头痛发作，且无不良反应，用药安全较高。叶树君等研究表明，头痛宁联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛效果显著，可缓解脑血管痉挛，改善脑血管血流速度，调节神经系统，可缓解和控制偏头痛发作，且安全性高[14]，与本研究结果基本一致。偏头痛在中医属“头风”范畴，多与肝阳上亢、气血不足、痰湿淤阻等相关，需祛瘀化痰通络、平肝熄风止痛[15～16]。头痛宁胶囊是由天麻、全蝎、当归、制何首乌、防风、土茯苓等多种中草药制成的中药制剂，不含激素成分，其中天麻具有熄风止痉、平抑肝阳、祛风通络等功效，可缓解血管痉挛，改善偏头痛症状；全蝎具有祛风湿、止痹痛、通筋活络等功效，可祛除风湿、止痛化瘀；当归能补血活血、通经活络、调经止痛、润燥滑肠，可治头痛头晕症状；制何首乌具有补肾养肝、养精血、强筋骨等功效，能滋补身体，增强体质；防风具有祛风解表、除湿止痛、止痉等功效，能镇静镇痛，缓解头疼；土茯苓具有除湿、通利关节、解毒等功效，有缓解疼痛的作用[17]。全方具有通经活络、熄风止痉、祛风止痛等功效，可调节血浆5-HT、CGRP 等多种血管活性物质水平，利于缓解脑血管痉挛，改善脑血流速度，减轻患者头痛症状，对治疗与预防偏头痛症状发作具有显著效果[18]；配合盐酸氟桂利嗪利于改善患者的临床症状，调节血浆5-HT、CGRP 水平，缓解脑部血管痉挛，降低脑血流速度，调节神经系统，改善脑部微循环，减轻和控制偏头痛发作。

综上所述，头痛宁联合盐酸氟桂利嗪对偏头痛患者的治疗效果显著，利于改善偏头痛临床症状，提高患者生活质量，利于缓解脑血管痉挛，改善脑血流速度，促进脑部微循环，减轻和控制偏头痛发作，且无明显不良反应，临床应用安全性较高，值得推广应用。