多模态影像学用于早期乳腺癌筛查的研究

罗满珍 张美兰 陈雪琴 蔡敏娴 陈祥 龙岩市第二医院 （福建 龙岩 366400）

内容提要： 目的：探讨多模态影像学在筛查早期乳腺癌中的价值。方法：选择2020年9月～2022年9月本院收治的疑似早期乳腺癌100例患者纳入本研究，所有患者均进行常规超声（US）、超声造影（CEUS）、弹性成像（UE）及钼靶检查，以病理结果为金标准，分析单一检测和多模态超声检测（联合四项）在早期乳腺癌筛查中的应用价值。结果：100例疑似乳腺癌患者中恶性60例，良性40例；US、CEUS、UE及钼靶的阳性检出率分别为66.67%、80.00%、75.00%及83.33%，均低于联合检测的96.67%（P均<0.05）；联合检测的灵敏度、准确度及阴性预测值均显著高于单一检测（P均<0.05）；联合检测在浸润性导管癌、导管内原位癌、浸润性小叶癌、髓样癌和黏液腺癌等癌肿鉴别准确率明显高于单一检测（P均<0.05）。结论：多模态影像学用于临床筛查早期乳腺癌具有较高可行性，可以提高早期癌肿检出率和准确鉴别癌肿类型，为其后续医疗工作的有效展开提供科学依据。

乳腺癌具有较高的病死率，早发现早干预，有助于阻断病情进展和促进预后改善[1]。现阶段，MRI、超声等影像学技术用于乳腺癌筛查均具有显著应用价值，但是MRI具有高昂检测费、高耗时等劣势，并不适合临床大面积的筛查。而超声检查具有便宜、无创和重复性好等优势，在乳腺疾病筛查中具有较高应用价值[2]。钼靶虽然具有放射性，但是在某些尤其含有微钙化乳腺癌的诊断上具有极高的灵敏度，且价格也较低廉。但是，各单项检查均存在一定不足之处，鉴于此，本次研究将采取多模态影像学方式用于乳腺癌早期筛查中，联合应用包括常规超声（Ulstrasound，US）、超声造影（Contrast-Enhanced Ulstrasound，CEUS）弹性超声成像（Ulstrasonic Elastography，UE）及钼靶，分析不同乳腺癌影像图特征，比较联合检测和单一检测手段的诊断价值。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选择2020 年9 月～2022 年9 月本院收治的疑似早期乳腺癌患者共100 例纳入本研究，患者年龄22～69 岁，平均（56.87±4.98）岁；其中18例未婚，82例已婚；乳腺病灶直径0.5～2cm，平均（1.17±0.31）cm。

1.2 方法

仪器：采用迈瑞Resona8Elite彩色多普勒超声诊断仪，高频线阵探头，探头频率7～11MHz；仪器自带CEUS与UE软件；钼靶采用HOLOGIC三维断层乳腺机。

US检查：患者仰卧位，充分暴露双侧乳腺及腋窝，对每侧乳腺进行多切面探查，观察肿块位置、形态、大小、内部回声、钙化、血流情况等，同时探查患者两侧腋窝是否存在肿大淋巴结。良性肿块超声特征：肿块内部回声均匀，形态规整，边界清晰，内未见微钙化，肿块后方未见衰减；恶性肿块超声特征：实性肿块，不规整的形态和边缘，低回声且不均匀，后方部分回声有所减弱，有丰富血流信号，且与周边组织分界不清。

CEUS检查：US检查完毕，调整到CEUS模式，2.4mL SonoVue超声造影剂与生理盐水混合液予以患者进行肘静脉团注，然后注入生理盐水冲管。观察病灶造影剂的达峰时间以及病灶的造影模式，利用软件生成时间-强度曲线（TIC）。良性病变表现低增强，周围血流呈完整环状，TIC呈上缓下快的曲线；恶性表现为病灶区不规则的、不均匀的高增强，强化后边界模糊，TIC表现为上快下缓。

UE检查：患者US与CEUS检查完毕后，调整到UE模式：对乳腺病变部位使用探头进行轻微的、中等速度的振动加压、解压操作，并应用改良5分法对病灶弹性成像图进行评价。UE评为“1～3分”的病灶判定良性，UE评为“4～5分”病灶判定为恶性。全部超声检测均由同一位超声经验丰富的影像科医生进行。

钼靶：患者站立位，利用乳腺特制胶片，摄取两侧乳房的横位+外侧斜位，并结合触诊结果进行放大分析。采用全自动曝光技术，记录病变类型、形态、边缘和发生位置、肿块密度、大小等；诊断标准：①有不规则、模糊、密度高的结节影；②病变呈颗粒状、细沙状、混合状的钙化；③局部皮肤有明显的间接征象，如厚度增加或下陷。

1.3 观察指标

以病理检测结果为金标准，记录单一检测和联合检测等方法所得阳性、阴性检出例数，计算各单项检查方式的准确度、灵敏度、特异度以及各自的比较。

1.4 统计学分析

使用SPSS 25.0统计软件进行统计分析。计数资料以n和%列出，组间比较采用χ2检验。绘制受试者操作特征曲线图（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC），计算曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同检测方法诊断结果及病理结果

本研究中，100例乳腺占位患者病理结果显示有60例恶性病灶：30例浸润性导管癌、10例导管内原位癌、8例浸润性小叶癌、7例髓样癌和5例黏液腺癌；另外40例为良性病灶：乳腺腺病和纤维瘤。

US阳性检出率为66.67%；CEUS阳性检出率为80.00%；UE阳性检出率为75.00%；钼靶阳性检出率为83.33%；联合上述四项检测，阳性检出率为96.67%，联合检测阳性检出率均高于单一检测方式，P均<0.05，见表1。

表1.各项检测方式诊断与病理结果比较(n)

2.2 不同检测方法与联合检测的具体诊断效能比较

联合检测的灵敏度、准确度及阴性预测值均明显高于各单项检测，P均<0.05，见表2。依据ROC曲线图，US的AUC 为0.729（95%CI：0.630～0.829，P<0.001），CEUS 的AUC为0.858（95%CI：0.782～0.935，P<0.001），UE的AUC为0.771（95%CI：0.676～0.865，P<0.001），钼靶的AUC为0.813（95%CI：0.724～0.901，P<0.001），联合检测的AUC为0.942（95%CI：0.888～0.995，P<0.001）。联合检测的诊断效能最佳。

表2.各单项检测方式与联合检测的诊断效能比较

2.3 不同检测方法的病变检出率比较

乳腺癌疾病类型诊断中，确诊患者浸润性导管癌、导管内原位癌、浸润性小叶癌、髓样癌和黏液腺癌各30例、10例、8例、7例、5例；联合检测对各种病变检出率均明显高于单项检测方式，P均<0.05，见表3。

表3.不同检测方法的病变检出率 (n/%)

3.讨论

乳腺癌患者多以肿块、乳头溢液、皮肤凹陷等症状为主要表现，多见于中年女性，若早期可以检出癌肿，及时予以针对性治疗可以降低患者死亡风险。乳腺钼靶能清晰地显示微小钙化，区分微小的软组织密度，从而准确地反映病变形态、边界、大小、钙化和密度。常规US可以为临床提供关于病灶周边血管的清晰影像，并在致密腺体中筛查到一些隐藏的癌肿，但是检测用于低回声和血流信号不明显的病灶中难以检出，从而导致漏诊或误诊情况发生。有相关研究指出，血管生长因子和肿瘤生长直接有密切关联[3]。经CEUS观察乳腺可以获取肿瘤血管病变信息，且配合灰色显像技术能将整个血管束完全暴露，并细致到毛细血管的微小变化，因此临床还主张将此类检测技术用于乳腺癌化疗效果评估中。有报道表示，利用乳腺肿瘤组织的弹性来分析受检者癌肿的病理特征有一定应用价值，UE利用组织弹性和病理变化有密切关联的特点来观察癌肿形变，并对组织受压前后的组织形变情况来标记不同颜色，进而评估组织弹性，在筛查乳腺疾病中得到广泛应用[4]。

上述单项检测技术在乳腺癌筛查中均有一定的优劣性，本次研究主要分析单一检测和联合四项构成的多模态检查方式的应用价值。结果显示联合检查的阳性检出率、诊断效应（灵敏度、准确度及阴性预测值）及各种恶性病变亚型的检出率均高于单一检测（P<0.05），表示联合检测应用价值更为显著。其中，乳腺钼靶用于乳腺肿块良恶性预测中有较高应用价值，诊断符合率达到80.00%，但同样也存在检测假阳性和假阴性情况。究其原因，乳腺钼靶也有一定的局限性，不能用于植入体、乳房致密、纤维囊肿、正在进行激素替代疗法的患者。US在乳腺癌筛查中，诊断准确率达到70.00%，就其误诊、漏诊原因分析，研究认为所选受检者的乳腺病灶体积过小，单一应用US难以检出，加上一些良性病灶的形态和血流特点与恶性病灶有较高相似度，二者图像特征出现重叠，并对操作者技术要求有较高依赖性，所以诊断准确率仍需提高[5]。CEUS诊断准确率达到84.00%，误诊漏诊原因分析可能和检查没有注射造影剂进行增加扫描，无法显示出低流量和低速血流，对于部分生长缓慢的黏液癌等特殊肿瘤难以检出，进而出现误诊、漏诊情况。UE在乳腺癌筛查中，诊断准确率达到74.00%，技术虽然解决了传统影像技术无法提供组织弹性信息的弊端，但检测容易受多种因素影响，包括操作者按压力度及频率、病变组织间质成分复杂、病变组织钙化等，都会造成评分不合理情况发生，过于高估或低估评分都会影响乳腺疾病筛查。为此，临床对于乳腺癌筛查工作，建议联合US、CEUS、UE、钼靶进行筛查，充分弥补单一检测的不足之处，不仅可以显著提高检测灵敏度和诊断准确度，还能准确鉴别恶性疾病的类型，扩大检测适用范围，为后续临床制定有效治疗方案提供科学依据。

综上所述，多模态影像用于临床筛查早期乳腺癌具有较高可行性，可以提高早期癌肿检出率和准确鉴别癌肿类型，为其后续医疗工作的有效展开提供科学依据。