MAUDE数据库中种植牙不良事件病例报告分析

吕静 丹东市市场监管事务服务中心（丹东市药品不良反应监测中心） （辽宁 丹东 118002）

内容提要： 目的：统计并分析人工种植牙不良事件特征，为进一步实施种植牙监测工作提供有力支持。方法：对美国食品药品监督管理局MAUDE数据库2011年1月1日～2021年12月31日人工种植牙不良事件状况进行统计分析，采用描述性的方式，通过Excel电子表格软件对收集到的830份报告进行数据分析，对种植牙安全性作一步探讨。结果：种植牙不良事件报告的主要来源是制造企业，文章统计时间段内2015年发生数最多，共245例，占29.52%。涉及种植体的报告有308例，占37.11%，涉及基台（包括基台固定螺丝）522例，占62.89%。基台（基台固定螺丝）不良事件表现主要为断裂、与种植体分离失败、松动、基台无法嵌入种植体等；种植体不良事件表现主要为骨融合失败、植入物的断裂、移位、松动、变形、脱落等。不良事件主要伤害表现为二次手术造成患者再次痛苦；牙周的发炎、感染、疼痛、不适等。结论：重视种植牙不良事件监测工作，为公众用械安全提供保障。

当牙齿因受伤或疾病而脱落时，可能会出现并发症，例如骨质流失、言语缺陷或咀嚼障碍。人工种植牙可以显著改善患者的生活质量和健康。人工种植牙简称种植义齿，它是指利用生物材料制成的一种仿生牙齿，通常包括植入人体颌骨内起支持固定作用的种植体（即牙根部分）和承担咀嚼功能的齿冠两部分。种植牙系统由种植牙体和种植牙基台组成，有的还包括基台固定螺丝。医师依据患者失牙后牙槽骨及颌骨的改变，选择相应形态的种植体植入颌骨内作为人造齿根，随后在其露出口腔内的种植桩上安装齿冠，达到与天然牙相似的形态及功能[1]。

1.资料与方法

为进一步探讨种植牙的安全性，采用检索美国食品药品监督管理局MAUDE数据库，以产品类型“Abutment，Implant，Dental，Endosseous”，事件类型“death，injury”为搜索关键词进行检索，对2010年1月1日～2021年12月31日收集到的847例种植牙不良事件报告进行分析，目的为临床上合理、安全使用器械提供有效数据，为监管提供依据[2]。

2.结果与分析

从2011年1月1日～2021年12月31日共检索到种植牙不良事件报告847例，无死亡报告，对有伤害报告进行详细分析汇总后删除了17例重复或无法分析报告，对剩余的830例病例用Microsoft Excel进行统计学分析。

2.1 报告来源

生产厂商是不良事件报告的主要来源。847份报告中，830份来源于生产厂商，占报告总数的97.99%；17份来源于个人的重复报告，占报告总数的2.01%。

2.2 不良事件发生时间

2010年1月1日～2021年12月31日，830例种植牙不良事件报告中，2015年发生数最多，共245例，占29.52%。详见图1。

图1.各年份不良事件发生情况

2.3 引起不良事件的种植牙的种类分布

830例应种植牙不良事件报告中，涉及种植体的报告有308例，占37.11%；涉及基台（包括基台固定螺丝）522例，占62.89%。

2.4 不良事件情况统计

种植牙基台（基台固定螺丝）不良事件表现主要为断裂、与种植体分离失败、松动、基台难以插入种植体等；种植体不良事件表现主要为骨融合失败、植入物的断裂、移位、松动、变形、脱落等。详见表1。

表1.不良事件原因分析(n)

2.5 种植牙不良事件伤害表现

种植牙对人体的主要伤害表现为二次手术造成患者再次痛苦；牙周的发炎、感染、疼痛、不适等，具体表现见表2。

表2.不良事件伤害表现(n)

2.6 种植牙致不良事件报告处理措施

出现不良事件后主要的处理措施有，二次手术更换植入体、抗感染治疗等。

3.典型报告分析

报告1：一名患者打电话投诉她在植入种植体后尝到了金属味。她担心植入物严重影响了她的免疫系统。患者经过测试对镍的刺激指数反应呈强阳性，对锰的刺激指数反应呈阳性。其他化学技术诊断结果表明，患者对钒也有接触性过敏。经销商通过对植入物部件的内部调查表明，植入产品中未发现过敏原（镍、钒和锰）。然而，据证实，诺贝尔生物制品公司的某些临床基台固定螺丝含有钒，这可能是导致患者口中出现金属味的原因。

报告2：患者表示部分基台在植入物内断裂，并且无法取出断裂的-螺钉，可能需要手术干预移除植入物。制造商反馈基台螺纹区域的断裂通常是由反复咀嚼导致的螺钉松动引起的。螺钉通常会因放置时扭矩应用不足或缺乏维护而松动。制造商（ZEST ANCHORS，LLC）建议将大多数基牙拧紧至30Ncm或种植体制造商指示的水平。最终施加扭矩时，应始终使用经过校准的扭矩指示器，否则可能导致螺钉松动并最终失效。螺钉松动也可以通过在常规维护预约期间重新拧紧基牙来解决，这有助于降低螺钉断裂的可能性。结论：器械断裂最有可能与技术有关，原因是在日常维护过程中过度拧紧基牙或未能重新拧紧松动的螺钉。

报告3：患者下颚植入两个钛植入物，大约1周后，患者右耳发出了一种几乎无法察觉的电声。再过1周，响声几乎是不间断的，吞咽或咳嗽，这些都会影响声音。站着的时候还可以忍受，坐在床上时，声音变得无所不在，甚至当患者把右耳紧紧地塞进枕头时，仍然能听到振动声音。患者有过短暂的耳鸣，持续时间在1～10s。制造商分析因为种植牙的过程中，用各种医用器材的时候很可能会不小心把细菌带人口腔，所以很容易患上牙周炎等疾病。如果患者的牙齿神经受到影响，耳鸣就会随之而来，因为耳神经和牙神经有着丝丝的联系。患者要及时到牙科做相关检查，病因明确后，确诊后可以服用抗炎药物来缓解病情。生活中，注意避免摄入辛辣刺激的食物。

4.讨论

4.1 生产企业是产品安全第一责任人，政府是监管第一责任人

企业以赢利为目的的自然属性，决定了在器械生产过程中可能出现为了谋取高额利润而降低安全标准的情况。这就需要监管者进行强有力的监管，让不良企业不能犯错、不敢犯错。监管“第一责任人”负起责任，是企业“第一责任人”负起责任的前提和基础。企业“第一责任人”负责为监管“第一责任人”提供依据和保障。

4.2 与种植牙系统相关的风险

种植牙系统虽然有诸多好处，但是种植体植入过程中存在相关风险如：对周围天然牙齿的损伤；手术过程中对周围组织的损伤，例如鼻窦穿孔；手术中受伤（例如：周围颚骨骨折）；功能不足，例如感觉牙齿不能正常咬合；由于基台螺钉松动而导致牙齿松动或扭曲的感觉；种植体失效（种植体松动）；由于全身感染，这可能更可能发生在未控制的糖尿病患者中；由于支撑植入体的骨骼和牙龈局部感染；吸烟的患者可能出现延迟愈合情况；难以清洁种植体周围的牙龈，导致口腔卫生差；未经治疗的牙周病；由于神经撞击或损伤导致的术后麻木；在磁共振成像或X射线手术时，种植牙会扭曲或干扰这些图像。

基台（基台固定螺丝）发生断裂的其中一个原因是由反复咀嚼导致基台螺丝松动。虽然基台螺丝松动没有很严重的并发症，但是螺丝松动如若不及时处理可导致修复体、基台、种植体等之间的微动，造成扭力的形成、传导、分配等失常，也可能会造成螺丝、基台甚至种植体的断裂。在外力作用下，螺丝弹性形变减小；但外力却会造成螺纹内部的打滑，进而产生拉伸应力，因此当预载荷低于与螺钉界面的分离应力值时，螺钉内部就会出现松动。螺钉通常会因放置时扭矩应用不足或缺乏维护而松动。建议将大多数基台拧紧至30Ncm或种植体制造商指示的水平。最终施加扭矩时，应始终使用经过校准的扭矩指示器，否则可能导致螺钉松动并最终失效。器械断裂最有可能与技术有关，原因是在日常维护过程中过度拧紧基牙或未能重新拧紧松动的螺钉。螺丝连接区的内部压力较大，是整个系统中最脆弱的部份，也有研究者指出固位螺钉松动或断裂可能是种植体松动和折断的先兆。如发生螺钉松动，由于无法确定螺钉是否有结构破坏，应该预防性将螺钉拔出或调换螺钉，尽量避免继续使用松动的螺钉，否则将增加再次松动的危险性[2-7]。

行种植手术时应尽量使种植体方向与天然牙轴向一致，以降低侧向力的不良影响；锥形种植体有利于应力的分散，但其本身较柱形种植体更易发生机械并发症[8,9]。

4.3 研究国外数据库的目的

中国目前应用的医疗器械不良事件监测系统自2012年运行以来，报告数量持续增长，信息系统使用频率持续提高，取得了很大成绩，但在基础数据的维护、报告质量的控制等方面仍需完善。深入研究美国食品药品监督管理局的医疗器械不良事件报告数据库系统，掌握其架构原理和应用方式，就可以在一定程度上为我国监测平台的改进和完善出新思路，可以有效提高医疗器械不良事件监测工作的现代化水平，从而提高信息的沟通与利用，以确保医疗器械上市后的安全合理使用[10,11]。