特发性矮小症患儿血清IGF-1、25(OH)D和微量元素水平与体格发育的关系研究

马聪

（洛阳市妇幼保健院 医学检验科，河南 洛阳 471000）

特发性矮小症（ISS）是一种无法根据患儿体 内生长激素水平进行诊断的多基因疾病，由于ISS患儿表现出身材矮小，但其在临床上并未表现出明显的机体病理性病变，因此，临床诊断以排除生长激素缺乏症患儿，且患儿的身高与同种族、同性别、同年龄儿童正常参考值相比低于其2 个标准差以上或第3 百分位，且患儿并无慢性系统性疾病、内分泌性疾病、营养性疾病、骨骼疾病或染色体异常等疾病为判定ISS 的标准［1］。有研究指出［2-4］，血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、25 羟维生素D［25(OH)D］以及微量元素水平与ISS 有一定的关系。血清IGF-1 是一组具有促生长作用的多肽类物质，属于下丘脑-垂体-生长激素以及胰岛素生长因子轴关键性的组成成分，具有调节儿童生长发育的作用，是在儿童的成长过程中的重要生长因子；25(OH)D 是维生素D 在人体中的主要存在形式，是维持细胞生长及发育必不可少的物质；人体必需的微量元素如铁、锌、铜、锰、铬、硒、钼、钴、氟等，对于儿童的生理功能、组织结构以及生长发育极为重要。临床上对于ISS的发生、发展与血清IGF-1 和25(OH)D 之间的关系研究较多，但联合微量元素与ISS 患儿体格发育的关系尚不明确，基于此，本研究旨在探讨ISS 患儿血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平与体格发育的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月至2022 年9 月洛阳市妇幼保健院接诊的ISS 患儿作为观察组（n=80），另选取同期于本院接受体检的健康儿童作为对照组（n=80）。观察组男43 例，女37 例，年龄3～10岁，平均（6.79±1.73）岁；对照组男45 例，女35 例，年龄4～11 岁，平均（7.13±1.82）岁。本研究经医院伦理委员会审核通过。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合ISS 的相关标准［5］，身高低于同种族、同性别、同年龄儿童正常参考值的2个标准差以上；②纳入的ISS 患儿出生时的身高和体重等体征均无明显异常；③本研究经患儿家属同意并签署知情同意书。排除标准：①合并甲状腺、肝、肾等功能器官障碍者；②存在先天骨骼发育异常者；③患有精神障碍，无法接受本次研究者；④伴有先天性代谢疾病者。

1.2 研究方法

ISS 患儿与正常儿童入院后对其进行相关辅助检查，完善ISS 患儿与正常儿童的基线资料，并对其血清IGF-1、25(OH)D、微量元素及体格发育指标进行测定。

1.3 观察指标

①血清IGF-1、25(OH)D：观察组ISS 患儿和对照组正常儿童入院后采集清晨空腹静脉血2 mL，置于含促凝剂的真空采血管中，经离心操作后分离血清，应用全自动化学发光免疫分析仪（迈瑞CL-2000i），采用竞争化学发光免疫分析法测定血清25(OH)D 水平；应用全自动电化学发光免疫分析仪（罗氏 Cobas e 601），采用酶联免疫吸附法测定IGF-1 水平。②微量元素：观察组ISS 患儿和对照组正常儿童入院后采集清晨空腹静脉血2 mL，置于含肝素锂抗凝剂的真空采血管中，存放于2℃～8℃的环境中，7 d 内完成微量元素的检测。应用微量元素分析仪（博晖2100S）测定微量元素钙、锌、镁的水平。③体格发育指标：观察组ISS患儿和对照组正常儿童入院后测定其体格发育指标，包括身高、体重、体质量指数（BMI）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，分类资料采用χ²检验，等级资料采用秩和检验；相关性采用Pearson 相关性分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平比较

观察组血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素钙、锌、镁水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平比较（n=80，±s）

表1 两组血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平比较（n=80，±s）

2.2 两组体格发育指标比较

观察组身高、体重、BMI 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组体格发育指标比较（n=80,±s）

表2 两组体格发育指标比较（n=80,±s）

注：BMI 为体重指数。

2.3 血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平与ISS 患儿体格发育指标的相关性分析

Pearson 相关性分析显示，血清IGF-1、25(OH)D和微量元素钙、锌、镁的水平与ISS 患儿的身高、体重及BMI 水平呈正相关（P<0.05），见表3。

表3 血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平与ISS 患儿体格发育指标的相关性分析

3 讨论

ISS 是指患儿在不伴有潜在病理状态下所表现出的身材矮小现象，其体内生长激素水平呈正常状态［6］，ISS 患儿的身高低于同龄儿童，但其心、肾等功能器官无障碍，心理状况正常，在日常生活中并未表现出异常状态，但其身高明显低于同龄正常儿童［7］。但由于ISS 患儿的身材普遍低于正常儿童，因此对患儿成长过程中的心理健康产生一定的负面影响，患儿可能出现自卑、抑郁等不良情绪。另外，为了治疗，也会对患儿的家庭造成一定的负担。目前，临床对于ISS 的治疗是使用生长激素进行治疗，患儿接受治疗后有部分身高增长，但治疗的性价比尚不理想［8］。

近年来，临床中对于血清IGF-1、25(OH)D 等指标的研究较多，而微量元素如钙、锌、镁等对于儿童的体格发育也具有一定的作用。血清IGF-1是生长激素在促进骨骺生长的过程中刺激机体产生的一种活性因子，能够促进软骨的生长及细胞的增殖，对于人体所有的组织均具有胰岛素样的活性，当体内生长激素过多时，血清IGF-1 水平升高，生长激素不足时，血清IGF-1 水平下降；25(OH)D 是维生素D 在人体内的主要存在形式，其主要在肝脏中通过羟基化作用进行转化，其水平的高低可以反映人体维生素D 的储存水平，可以调节血循环对于钙、磷等微量元素的吸收，因此，维生素D 缺乏可能引起儿童的钙、磷等微量元素的吸收障碍，严重者可能出现佝偻病。另外，25(OH)D 还可以与细胞核内的特异性受体进行结合，所发生的生物作用对儿童的生长发育具有一定作用；微量元素虽然在人体中的含量十分微小，但其具有广泛的生理生化功能，机体的正常生理活动都离不开微量元素，如用于激素和维生素等物质的构成、形成功能蛋白、帮助提高人体的免疫功能等作用。微量元素钙缺乏可能导致人体骨骼、牙齿等部位发育异常；微量元素锌缺乏可能造成儿童身高增长缓慢、身材矮小，出现消化不良、食欲差等现象；微量元素镁缺乏可能出现恶心、呕吐等症状，长期可能造成肌无力，出现抽搐。

本次研究结果显示，观察组患儿的血清IGF-1、25(OH)D、微量元素钙、锌、镁水平均低于对照组儿童（P<0.05）；观察组患儿的身高、体重、BMI水平均低于对照组儿童（P<0.05）。表明ISS 患儿血清IGF-1、25(OH)D、微量元素钙、锌、镁及其体格发育指标身高、体重、BMI 均低于正常水平。分析原因可能是由于下丘脑-垂体以及IGF-1 的轴功能出现异常，导致IGF-1 的水平降低，并且血清IGF-1、25(OH)D 及微量元素钙、锌、镁均参与儿童的生长发育，其水平对于患儿的体格发育影响较大，ISS 患儿应适当补充微量元素及维生素D，以改善血清IGF-1 水平，从而调节患儿体内的生长激素，促进其体格发育［9-10］。

本次研究结果显示，血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素钙、锌、镁的水平与ISS 患儿的身高、体重及BMI 水平呈正相关（P<0.05）。表明血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素钙、锌、镁的水平与ISS 患儿的体格发育具有一定的关系，血清IGF-1、25(OH)D和微量元素钙、锌、镁的水平低，ISS 患儿体格发育差。分析原因可能是由于血清IGF-1 作为一种在人体中呈游离状态的蛋白质因子，对于生长激素起到负反馈调节的作用［11］；25(OH)D 是人体摄入维生素D 后，经过代谢反应产生的中间体，具有促进机体吸收钙元素的作用，从而促进骨骼的生长发育［12］；微量元素是影响机体进行新陈代谢等活动的重要因素，且由于其具有无法被人体合成的特性，因此人体中的微量元素缺乏症状的外在表现较为明显，微量元素中的钙元素是构成人体骨骼和牙齿的主要成分，镁元素作为辅助人体中多种生物酶催化氧化还原、基团转移和异构等多种反应的辅助因子，在儿童的骨骼生长发育过程中发挥着重要的作用，锌元素是细胞代谢的必需微量元素，与人体的生长发育关系密切［13-15］。血清IGF-1、25(OH)D 微量元素钙、锌、镁的水平对于患儿的生长发育均起到重要作用，ISS 患儿体内的指标低于正常水平，其体格发育较差。

综上所述，通过对血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平的检测，有助于诊断ISS，血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素的水平低，ISS 患儿体格发育差。