血PA/FIB比值、PLT联合PCT鉴别血流感染不同细菌类型的价值

耿东方

（濮阳市安阳地区医院 检验科，河南 安阳 455000）

细菌性血流感染是由血液中侵入细菌而引起的全身性炎症反应，病情进展迅速，延误最佳治疗时期常常可危及生命［1］。血培养是临床诊断细菌血流感染的主要方法，但其培养周期较长、费用较高、诊断结果阳性率较低、受污染率较高、采样过程繁杂且阳性率往往受多种因素影响，给细菌性血流感染的早期诊断和治疗带来困难［2］。近年来的研究表明，部分炎症标志物的变化与细菌性血流感染之间存在着显著的相关性，可以更可靠地用于人体感染的监测［3］。前清蛋白纤维蛋白原比值（PA/FIB）能反映炎症状态，在鉴别和诊断各种病原体方面有重要的临床价值［4］；血小板计数（PLT）是一种高效的免疫细胞，可以对入侵的病原体进行动态的识别和反应［5］；降钙素原（PCT）是一种在正常人体内表达量低的血清蛋白，细菌感染后其表达水平会显著升高，因此临床上常将其作为早期细菌感染的指标［6］。但是，关于用PA/FIB、PLT、PCT 联合方法对血液感染不同细菌类型的分析，目前尚未有太多报道［7］。因此，本研究拟通过联合检测血流感染患者的PA/FIB、PLT、PCT，旨在为快速鉴别引起血流感染的细菌不同种类提供理论依据，由此进行对联合检测血流感染不同细菌类型进行价值评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2021 年2 月至2022 年2 月濮阳市安阳地区医院82 例血液感染患者进行回顾性分析。根据细菌类型将其分成革兰氏阴性菌组（GNB-BSI 组，38 例）和革兰氏阳性菌组（GPB-BSI 组，44 例），另取41 例血培养为阴性的住院患者作为对照组。GNB-BSI 组男18 例，女20 例；年龄50～83 岁，平均（66.9±5.9）岁；GPB-BSI 组男30 例，女14例；年龄48～85 岁，平均（66.5±5.8）岁；对照组男32 例，女9 例；年龄50～82 岁，平均（66.0±6.0）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①根据我国卫生部发布的医院感染诊断标准办法（［2001］2 号），诊断患者为血流感染［8］；②具有完整、详细的临床资料；③都是常见的致病菌，没有任何真菌感染。排除标准：①临床资料不完整；②年龄18 周岁以下；③各种血液系统疾病并发；④有过放疗和一直在使用激素的患者。

1.2 方法

1.2.1 血培养 本研究所有的血培养标本，均为住院当日采集，每瓶容量为5 mL。使用美华医疗全自动血液细菌培养仪进行血培养，显示为阳性后，使用哥伦比亚血以及巧克力的琼脂培养基，在HF240 二氧化碳培养箱中进行培养，并使用XK细菌鉴定仪对菌株进行鉴定。

1.2.2 实验室指标检测 取患者外周静脉血样本进行PA/FIB、PLT 和PCT 的检测。使用全自动荧光免疫分析仪AQT90 进行PCT 的检测，0.5 ng/mL为检测阈值。应用DxH 900 全自动血细胞分析仪对PLT 进行检测。应用免疫投射比浊法，使用优利特五分类全自动血液细胞分析仪对患者血清前白蛋白（PA）含量进行检测。采集2 mL 患者住院时的静脉血，使用PUN-2048 系列半自动凝血分析仪及相对应的试剂检测纤维蛋白原（FIB）的含量。以上所进行的鉴别及相关操作步骤皆按说明书的内容进行。

1.3 统计学方法

采用软件SPSS 22.0 及Medcalc 进行数据处理及分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较用方差分析，两组比较用SNK 检验；计数资料以百分率（%）进行表示，组间比较用χ2检验，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析不同指标鉴别不同血流感染类型的价值。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组细菌构成情况

在GNB-BSI 组中，菌种主要为大肠埃希菌5例（13.2%）、肺炎克雷伯菌8 例（21.1%）、鲍曼不动杆菌7 例（18.4%）、铜绿假单胞菌10 例（26.3%）、阴沟肠杆菌5 例（13.2%）、黏质沙雷菌3 例（7.9%）。在GPB-BSI 组中，菌种主要为金黄色葡萄球菌13 例（29.5%）、表皮葡萄球菌8 例（18.2%）、粪/屎肠球菌6 例（13.6%）、人葡萄球菌7 例（15.9%）、溶血葡萄球菌6 例（13.6%）、头状葡萄球菌头状亚种4 例（9.1%）。

2.2 三组血清PA/FIB、PLT、PCT 水平比较

GPB-BSI 组、GNB-BSI 组PA/FIB、PLT 水平均低于对照组，PCT 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；GPB-BSI 组PA/FIB、PCT 水平低于GNB-BSI 组，PLT 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 三组PA/FIB、PLT、PCT 水平比较（±s）

表1 三组PA/FIB、PLT、PCT 水平比较（±s）

注：1）与对照组比较，P<0.05；2）与GPB-BSI 组比较，P<0.05。

2.3 PA/FIB、PLT、PCT 单独与联合鉴别血流感染不同细菌类型的价值比较

经ROC 曲线分析发现，血清PA/FIB 鉴别血流感染不同细菌类型的曲线下面积（AUC）为0.846（95%CI：0.771～0.982），cut-off 值为4.71，约登指数为0.571，敏感度为68.42%，特异性为88.64%，PLT 曲线下面积（AUC）为 0.788（95%CI：0.684～0.871），cut-off 值为118.09×109/L，约登指数为0.469，敏感度为86.36%，特异性为60.53%；PCT 曲线下面积（AUC）为 0.817（95%CI：0.716～0.894），cut-off 值为9.86 ng/mL，敏感度为81.58%、特异性为81.82%。PA/FIB+PLT+PCT 联合鉴别诊断血流感染不同细菌类型的AUC 为0.939，高于单一的PA/FIB、PLT 以及PCT的AUC（0.846、0.788 和0.817），敏感度为97.37%、特异性为84.09%。见表2 与图1。

图1 PA/FIB、PLT、PCT 单独与联合鉴别血流感染不同细菌类型的ROC 曲线

表2 PA/FIB、PLT、PCT 单独与联合鉴别血流感染不同细菌类型的价值比较

3 讨论

细菌性血流感染是由革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌侵入机体血液所引起的全身感染类型。在临床微生物学中，实验室血液培养是诊断血流感染的参考标准，但其耗时较长，易错过最佳治疗时期而延误病情［9］。因此，探寻敏感度高且特异性高的早期诊断方法对于早期发现和及时治疗血流感染显得尤为重要。

近年来，WANG 等［10］发现PA/FIB 比值变化与感染所致炎症浸润密切相关。本研究发现，血流感染患者PA/FIB 水平低于对照组，且GPB-BSI组的PA/FIB 水平低于GNB-BSI 组，这表明PA/FIB 与血流感染发生及其不同细菌型的判定具有一定的参考价值，与秦云［11］的研究结果相同。PA是一种肝脏合成的糖蛋白，也是一种能清除炎症过程中体内毒素的物质。血流感染后细菌定植，造成局部炎症浸润，PA 的消耗增多，导致血清PA 水平降低［12］；FIB 是凝血功能中的重要因子，血液凝固时FIB 由可溶性变成不溶性状态，FIB 水平升高表示可溶性的含量增加，机体凝血功能异常［13］。因此，血流感染发生时，机体炎症反应加重，导致PA 降低，FIB 上升，故造成PA/FIB 降低。脂多糖（LPS）结构存在于革兰氏阴性杆菌（GNB）中，导致感染的患者比感染革兰氏阳性细菌患者的血凝固障碍程度更严重，则FIB 的分解增加［14］，由此导致PA/FIB 在GNB-BSI 组中高于GPB-BSI 组。

PLT 可作为早期识别和鉴别细菌感染的指标，袁胜男等［15］研究发现，细菌感染会造成PLT 计数减少。本研究结果发现，GNB-BSI 与GPB-BSI 组PLT 值均低于对照组，与上述研究一致。进一步研究发现，GNB-BSI 组PLT 低于GPB-BSI 组，分析原因为感染革兰氏阴性菌后，LPS 特异性激活PLT 参与免疫－炎性反，使PLT 减少更快［16］。

PCT 是一种临床上将其作为检测细菌早期感染的血清蛋白质标志物，其在未感染人体内的表达量非常低，但机体感染后表达量则会明显上升［17］。从本研究中可以得出，血流感染组的PCT值明显高于对照组，且GNB-BSI 组PCT 值高于较GPB-BSI 组，这提示PCT 在早期诊断不同细菌类型血流感染中的应用价值。判断这有一种可能性，两种不同的细菌会激活不同的炎症信号通路。革兰阴性菌侵入机体后会产生内毒素，脂多糖（LPS）是内毒素的重要组成部分，与受体结合后可引起机体内产生大量的炎性因子如PCT；但由于肽聚糖主要存在于革兰氏阳性球菌（GPB）的细胞壁中，其造成炎症反应程度比LPS 低［18］，故PCT 水平显著高于GNB-BSI 组显著高于GPBBSI 组。

通过ROC 曲线分析发现，三种标志物单一鉴别血流感染类型时PA/FIB 敏感度较低，PLT 特异性较低，而联合鉴别血流感染不同细菌类型的诊断效能最高，AUC 为0.939，大于单一鉴别诊断效能，且敏感度最高为97.37%，表明联合检测可提高诊断效能，有助于不同血流感染类型的鉴别。

综上所述，本研究发现，血流感染患者血清PA/FIB 比值、PLT 均低于非感染患者，而PCT 明显高于非感染患者，且GNB-BSI 组感染患者FA/FIB 比值、PCT 水平高于GPB-BSI 组感染患者，而PLT 低于GPB-BSI 感染患者，三者联合鉴别不同感染类型价值较高。