阿加曲班在脑梗死治疗中的研究进展

高丹丹，逯海东，王桂峰*

（1.天津市津南医院，天津 300350； 2.秦安县人民医院，甘肃 741600）

脑梗死又称缺血性脑卒中，是由各种原因所致的脑组织局部区域血液供应障碍，导致相应区域的脑组织缺血缺氧病变坏死，进而产生临床对应的神经功能缺失表现［1］。缺血性脑卒中依据病因或发病机制分为大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他明确病因型和不明原因型［2］。《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》指出：治疗急性缺血性脑卒中（AIS）主要应用动静脉溶栓、血管内介入治疗、抗血小板、抗凝、降纤等多种措施改善脑组织供血供氧［3］。目前临床主要应用抗血小板、降脂及一些改善脑循环药物治疗急性缺血性脑卒中，抗栓效果有时不是很理想，较易复发。抗凝治疗虽能降低缺血性脑卒中患者的复发率及肺栓塞和深静脉血栓的发生率，但是颅内出血风险增加［4］，限制了抗凝药在脑梗死临床治疗中的应用。与传统的抗凝剂如肝素、华法林等比较，凝血酶抑制剂阿加曲班作为一种新型抗凝药物的典型代表之一，可以直接抑制血块中的凝血酶，具有起效快、作用时间短、无免疫原性、出血风险小等优点［5］，其与一些药物的联合应用效果更加显著，且不增加颅内出血风险。本文参考近年相关文献，就阿加曲班与一些常见药物（抗血小板药物、静脉溶栓药物、神经保护药物、改善脑循环药物、活血化瘀药物等）的联合应用情况进行归纳总结，为阿加曲班临床应用提供参考。

1 单用阿加曲班治疗脑梗死

阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中及下肢深静脉血栓效果显著，安全性高，其作用机制可能与降低全血黏度（WBV）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）水平及抗凝作用有关。

刘国君［6］观察了阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果及对血液流变学的影响，实验组给予阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）静脉滴注，对照组给予奥扎格雷（80 mg/次，2 次/d，7 d）静脉滴注，结果实验组神经功能缺损（NIHSS）评分及血流动力学指标均优于对照组且不良反应低（P＜0.05）。周铁仁等［7］探讨了急性脑梗死下肢深静脉血栓（DVT）形成的危险因素及应用阿加曲班治疗的临床疗效，血栓组采用基础治疗联合阿加曲班（30 mg/次，1 次/d，7 d）静脉滴注，非血栓组采用基础治疗，结果高龄、高脂血症、高D-二聚体（D-D）、未预防服用溶栓药及长期卧床是下肢DVT 形成的独立危险因素，经阿加曲班治疗后，患者纤维蛋白原（FIB）、D-D、全血黏度（WBV）水平显著降低，活化部分凝血酶时间（APTT）明显延长（P＜0.05）。在一项阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床疗效及安全性研究中［8］，对照组给予常规治疗，观察组给予常规治疗联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果观察组有效率（92.86%）明显高于对照组（76.19%）（P＜0.05），且两组均未发生严重不良反应；此外，两组NIHSS 评分及D-D、hs-CRP（超敏C 反应蛋白）、Hcy（同型半胱氨酸）水平均明显降低，BI（日常生活活动能力量表）评分均明显升高，且观察组相关评分及指标均显著优于对照组（P＜0.05)。

2 阿加曲班联合西药制剂治疗脑梗死

2.1 阿加曲班与抗血小板药物的联合应用 抗血小板药物（阿司匹林或氯吡格雷）联合应用阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中效果显著，优于单用抗血小板药物，可更好地促进神经功能恢复和提高日常生活活动能力，且不增加颅内出血风险；除此之外，抗血小板药物与阿加曲班联合治疗合并下肢深静脉血栓的急性脑梗死优于与传统抗凝药的联合（如低分子肝素钙），可有效调节血液流变学、凝血功能及血清炎症因子指标，减少双侧下肢周径差，改善下肢深静脉血栓症状。

2.1.1 阿加曲班与阿司匹林的联合应用 朱月敏等［9］为观察阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液中Hcy、FIB、hs-CRP 水平的影响，对照组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，10 d）口服，研究组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d：60 mg/次，1次/d；3～5 d：10 mg/次，2 次/d；6～10 d：10 mg/次，1 次/d）静脉滴注，结果研究组有效率（94.4%）显著高于对照组（72.2%），且研究组NIHSS 评分及Hcy、hs-CRP、FIB水平降低幅度均明显优于对照组（P＜0.05)。王严之［10］观察了阿加曲班联合阿司匹林治疗急性前循环进展性脑梗死的临床疗效，对照组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d）口服，观察组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果观察组有效率显著优于对照组（P＜0.05）；此外，两组患者治疗前后NIHSS 评分均降低，BI 评分均升高，且观察组相关评分明显优于对照组（P＜0.05）。

郑冬梅等［11］探究了阿加曲班联合阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效性及安全性，对照组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d，口服）联合氯吡格雷（7 d，1 次/d，75 mg/次，首剂300 mg，口服），治疗组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d，口服）联合阿加曲班（前2 d：1次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果表明，与对照组相比，治疗组改善神经功能、降低血细胞比容和延长活化部分凝血酶时间更加明显，且不增加出血风险。王卫胜等［12］探讨了阿加曲班联合阿司匹林治疗进展性脑梗死临床疗效，对照组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，14 d，口服），观察组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后12 d，1 次/d，20 mg/次，静脉滴注），结果观察组有效率（85.00%）高于对照组（70.00%）（P＜0.05)，且两组不良反应发生率相当（P＞0.05）。陈晓东［13］观察了阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能及生活能力的影响，对照组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d，口服）联合氯吡格雷（7 d，1 次/d，75 mg/次，口服），观察组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d，口服）联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果表明，观察组总有效率高于对照组，且观察组NIHSS 评分降低程度明显优于对照组，BI 评分升高程度显著高于对照组（P＜0.05）。

2.1.2 阿加曲班与氯吡格雷的联合应用 黄益峰等［14］考查了阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性后循环缺血脑梗死的临床疗效，对照组给予氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，14 d，口服），治疗组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果治疗组总有效率（80.00%）高于对照组（65.00%）（P＜0.05），两组患者治疗后NIHSS 和BI评分均有所改善，且治疗组改善程度较显著（P＜0.05）。张萍等［15］观察了阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性脑梗死合并下肢深静脉血栓的临床研究，对照组给予氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，12 d，口服）联合低分子肝素钙（4 000 U/次，2 次/d，12 d，皮下注射），治疗组给予氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，12 d，口服）联合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后10 d，2 次/d，20 mg/次，静脉滴注），结果治疗组总有效率（94.87%）显著高于对照组（74.35%）（P＜0.05）；此外，两组患者治疗后NIHSS 评分、FIB、D-D、双侧下肢周径差均显著降低，且双侧下肢周径差治疗组显著小于对照组（P＜0.05）。

2.1.3 阿加曲班与阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板的联合应用 平蕾等［16］评价了阿加曲班联合阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板治疗急性脑梗死的临床疗效，对照组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，14 d，口服）联合氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，14 d，口服），治疗组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d，1次/d，30 mg/次；后5 d，2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），结果表明，治疗组NIHSS 评分低于对照组，BI 评分高于对照组（P＜0.01），两组均未发生明显的不良反应。于元强［17］分析了急性脑梗死患者联合运用阿加曲班、阿司匹林、氯吡格雷对神经功能恢复及生活能力的影响，对照组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，14 d，口服）联合氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，14 d，口服），观察组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果观察组在治疗7、14 和30 d 时NIHSS 评分下降程度均明显低于对照组（P＜0.05)。崔艳［18］考查了阿加曲班联合阿司匹林及氯吡格雷对急性后循环脑梗死患者神经功能及短期疗效的影响，对照组给予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，14 d，口服）联合氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，14 d，口服），治疗组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d，1 次/d，30 mg/次；后5 d，2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），经过14 d 治疗后，治疗组NIHSS 评分降低幅度明显低于对照组，BI 评分上升幅度显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 阿加曲班与静脉溶栓药物的联合应用 欧阳强［19］观察了阿替普酶联合阿加曲班治疗对急性脑梗死患者血流动力学及血清中BNP（脑钠肽）、CRP、Hcy 水平影响，对照组给予阿替普酶｛7 d，1 次/d，总剂量［0.9 mg（/kg·d）］10%静脉注射；总剂量90%静脉滴注｝，研究组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d，1 次/d，30 mg/次；后5 d，2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），结果7 d 治疗后，研究组总有效率（96.0%）高于对照组（82.0%），且NIHSS 评分及CRP、Hcy、BNP、WBV、HCT（红细胞压积）、AIS（红细胞聚集指数）水平低于对照组（P＜0.05）；此外，3 个月后研究组BI 评分升高幅度明显高于对照组（P＜0.05）。林春颜等［20］探讨了阿替普酶联合阿加曲班序贯治疗急性脑梗死的临床疗效，对照组给予阿替普酶｛1 d，1 次/d，总剂量［0.9 mg（/kg·d）］10%静脉注射；总剂量90%静脉滴注｝，研究组在对照组基础上联合阿加曲班（溶栓24 h 后前2 d，1 次/d，10 mg/次，静脉滴注；后28 d，2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），结果研究组有效率优于对照组，且NIHSS 评分及WBV、HCT、AIS、BNP、CRP、Hcy水平低于对照组（P＜0.05），研究组消化道及颅内出血率低于对照组（P＜0.05）。在一项阿替普酶联合阿加曲班治疗急性脑梗死患者的临床疗效观察中［21］，对照组给予阿替普酶｛1 d，1 次/d，总剂量［0.9 mg（/kg·d）］10%静脉注射；总剂量90%静脉滴注｝，研究组在对照组基础上联合阿加曲班（溶栓24 h 后前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），结果7 d 治疗后，研究组NIHSS 评分明显优于对照组（P=0.001）；30 d 后，研究组NIHSS 和BI 评分均显著优于对照组（P=0.008；P=0.000）；90 d 后，研究组BI评分显著优于对照组（P=0.000）。颜云等［22］探讨了阿替普酶静脉溶栓联合阿加曲班治疗对急性脑梗死神经功能、红细胞聚集指数和脑血管储备功能（CVR）的影响，对照组给予阿替普酶｛1 d，1 次/d，总剂量［0.9 mg（/kg·d）］10%，静脉注射；总剂量90%静脉滴注｝，观察组在对照组基础上联合阿加曲班（溶栓24 h 后前2 d：1次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），结果观察组总有效率、NIHSS 评分及CVR 水平均优于对照组（P＜0.05），PAR（血小板聚集率）、AIS 及WBV 水平均低于对照组（P＜0.05），且两组均无不良反应发生。以上几项研究表明，阿替普酶联用阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效显著，优于单用阿替普酶静脉溶栓，可改善早期神经功能，提高长期生活质量，而且降低颅内出血及消化道出血发生率。

2.3 阿加曲班与神经保护药物及改善脑循环药物的联合应用 神经保护药物或改善脑循环药物联合应用阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效确切，安全性好，可优化血液流变学及血清学指标，明显减少微栓子个数及缩小斑块体积，更有效地促进神经功能恢复和改善生活自理能力。

2.3.1 阿加曲班与依达拉奉的联合应用 马建法等［23］探讨了阿加曲班联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效分析，对照组给予依达拉奉（30 mg/次，2 次/d，14 d，静脉滴注），观察组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后12 d，2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），结果表明，观察组内皮素-1、血管内皮细胞生长因子、WBV 水平降低幅度均高于对照组（P＜0.05），而血浆一氧化氮（NO）水平升高幅度高于对照组（P＜0.05）。王娇［24］观察了依达拉奉联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效及对炎性因子指标的影响，对照组给予依达拉奉（30 mg/次，2 次/d，14 d，静脉滴注），研究组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果研究组有效率（95.56%）优于对照组（85.56%），研究组NIHSS 评分降低程度及BI 评分升高程度均优于对照组（P＜0.05），研究组炎性因子降低幅度高于对照组（P＜0.05），且两组治疗期间均未发生明显不良反应。左耀武［25］观察了应用依达拉奉联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果，对照组给予依达拉奉（30 mg/次，2 次/d，14 d，静脉滴注），观察组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果观察组总有效率及BI 评分显著高于对照组，NIHSS 评分明显低于对照组（P＜0.05），且两组患者不良反应发生率相当（P＞0.05）。

2.3.2 阿加曲班与丁苯酞的联合应用 吴冠瑾等［26］探讨了丁苯酞联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果，对照组给予丁苯酞（25 mg/次，2 次/d，14 d，静脉滴注），观察组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果观察组有效率高于对照组，且血清视锥蛋白样蛋白（VILIP-1）、脑损伤中枢神经特异性蛋白（S100-β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平均低于对照组，血清基质细胞衍生因子（SDF-1 水平）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平均高于对照组（P＜0.05）。陈艳丽等［27］评价了丁苯酞联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果，对照组给予丁苯酞（25 mg/次，2 次/d，5 d，静脉滴注），治疗组在对照组基础上联合阿加曲班（10 mg/次，2 次/d，5 d，静脉滴注），结果治疗组总有效率及NIHSS 和BI 评分均优于对照组（P＜0.05）。李伟［28］探讨了丁苯酞联合阿加曲班在急性脑梗死患者中的临床效果，对照组给予阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后8 d，2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），治疗组在对照组基础上联合丁苯酞（0.2 g/次，3 次/d，20 d，口服），结果表明，治疗组NIHSS、mRS（改良RANKIN 量表）和BI 评分均优于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。

2.3.3 阿加曲班与依达拉奉和丁苯酞的联合应用 牛亚妹等［29］探讨了依达拉奉和丁苯酞联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效及对患者微栓子、炎性因子与颈动脉斑块的影响，对照组给予依达拉奉（30 mg/次，2 次/d，14 d，静脉滴注）联合丁苯酞（14 d，1 次/d，25 mg/次，静脉滴注），观察组在对照组基础上联合阿加曲班（30 mg/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），结果观察组总有效率（89.58%）明显高于对照组（72.92%）（P＜0.05），且两组不良反应发生率无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，治疗组NIHSS 评分及hs-CRP、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-6（白细胞介素-6）水平显著降低，MMSE（简易智力状态检查）和BI 评分显著升高，微栓子个数明显减少，斑块体积明显缩小（P＜0.05）。

2.3.4 阿加曲班与长春西汀的联合应用 王文宗等［30］观察了阿加曲班联合长春西汀注射液治疗老年腔隙性脑梗死疗效及对患者微循环和血清指标的影响，对照组给予长春西汀注射液（30 mg/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），观察组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后12 d，2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），结果观察组总有效率及NIHSS 评分均优于对照组（P＜0.05），此外，血液流变学相关指标［PV（血浆黏度）、WBV、HCT］、甲襞微循环状态相关指标（管袢形态、流态、袢周状态积分）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）、中枢神经特异性蛋白（S100-β）水平下降程度均高于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率相当（P＞0.05）。

2.3.5 阿加曲班与谷红注射液及丹参川芎嗪注射液的联合应用 卢双动等［31］探讨了阿加曲班联合谷红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及其对血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平影响，对照组给予阿加曲班注射液（前2 d ：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），观察组在对照组基础上联合谷红注射液（20 ml/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），结果观察组总有效率（94.23%）高于对照组（80.77%），且NIHSS 和BI 评分及WBV、PV、HCT、FIB、MDA 和SOD 水平改善程度显著优于对照组（P＜0.05）。王娟等［32］考查了丹参川芎嗪注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效，对照组给予阿加曲班注射液（前2 d，1 次/d，30 mg/次；后12 d，2 次/d，20 mg/次，静脉滴注），观察组在对照组基础上联合丹参川芎嗪注射液（10 ml/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），结果观察组总有效率（94.59%）高于对照组（81.08%）（P＜0.05），两组NIHSS 和mRS 评分及WBV、PV、HCT、FIB、血清肽素、心脏型脂肪酸结合蛋白、亲环素A 水平均显著降低，BI 评分及脑源性神经营养因子和胰岛素样生长因子1 水平均显著升高，且观察组评分指标、血液流变学指标和血清学指标显著优于对照组（P＜0.05）。

2.4 阿加曲班与羟乙基淀粉及尤瑞克林的联合应用 羟乙基淀粉/尤瑞克林联合阿加曲班治疗急性脑梗死，尤其分水岭脑梗死具有很好的疗效，可更好地改善凝血及血液流变学指标，扩张脑血管，提高脑血流量，降低脑细胞受损程度，改善神经功能缺损程度和提高日常行为能力。李国珍等［33］探析阿加曲班联合羟乙基淀粉实施在分水岭脑梗死中治疗的临床效果，对照组给予羟乙基淀粉130/0.4 氯化钠注射液（10～20 ml/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），治疗组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2次/d，10 mg/次）静脉滴注，结果治疗组总有效率（96.67%）显著优于对照组（50.00%），且血凝各项指标（抗凝血酶、APTT、D-D、FIB）改善程度明显优于对照组（P＜0.05）。胡凤新［34］为卡考查羟乙基淀粉联合阿加曲班对分水岭脑梗死患者神经功能、血液流变学的影响，对照组给予羟乙基淀粉130/0.4 氯化钠注射液（500 ml/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），观察组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后12 d，2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），结果观察组有效率（96.55%）显著优于对照组（72.41%），且NIHSS 评分及AIS、WBV、PV、FIB 水平低于对照组（P＜0.05）。

在两项尤瑞克林联合阿加曲班治疗急性脑梗死（包括分水岭脑梗死）的临床研究中［35-36］，对照组给予尤瑞克林（0.15 PNAU/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），研究组在对照组基础上联合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）静脉滴注，研究组NIHSS 和mRS 评分及hs-CRP、白介素2/6、内皮素-1、N 末端脑钠肽前体水平均显著低于对照组，而BI评分及NO 水平显著高于对照组（P＜0.05），此外，与对照组相比，APTT 和PT（凝血酶原时间）明显延长，FIB、PV 和HCT 水平明显减少（P＜0.05），且两组不良反应发生率统计学无差异（P＞0.05）。张靖昆［37］探讨了尤瑞克林联合阿加曲班对急性脑梗死患者血液流变学及炎性介质的影响，对照组给予尤瑞克林（0.15 PNAU/次，1 次/d，15 d，静脉滴注），观察组在对照组基础上联合阿加曲班（前1 d，1 次/d，60 mg/次；后14 d，2 次/d，20 mg/次，静脉滴注），结果表明，经过半个月治疗后，两组血液流变学及炎性介质指标均显著下降，且观察组下降幅度更明显（P＜0.05）。李妙嫦等［38］分析了尤瑞克林联合阿加曲班治疗进展性脑梗死患者的临床效果以及安全性，对照组给予尤瑞克林（0.15 PNAU/次，1 次/d，5 d，静脉滴注），实验组在对照组基础上联合阿加曲班（前1 d，2 次/d，60 mg/次；后4 d，2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），结果表明，实验组NIHSS、mRS 和BI 评分均优于对照组（P＜0.05），且不良反应总发生率（3.4%）与对照组的（6.9%）无统计学差异（P＞0.05）。

3 阿加曲班联合中药制剂治疗脑梗死

3.1 阿加曲班与银杏酮酯滴丸的联合应用 阿加曲班联合一些活血化瘀、通经活络的中药制剂，可以很好地提高脑梗死治疗效果，且安全性好，能够调节血液学指标，减少炎症因子水平，降低神经功能损伤，提高日常生活活动能力。

刘永明［39］探讨了银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗急性脑梗死的临床疗效，对照组给予阿加曲班（20 mg/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），治疗组在对照组基础上联合银杏酮酯滴丸（40 mg/次，3 次/d，14 d，口服），结果治疗组总有效率（94.12%）明显高于对照组（74.67%），且BI 评分高于对照组（P＜0.05）。在一项安银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗急性脑梗死的临床研究中［40］，对照组给予阿加曲班（20 mg/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），治疗组在对照组基础上联合银杏酮酯滴丸（40 mg/次，3 次/d，14 d，口服），结果表明，治疗组NHISS 及BI 评分明显优于对照组（P＜0.05）。

3.2 阿加曲班与灯盏花素注射液的联合应用 鄂瑞芳等［41］探讨了灯盏花素注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果，对照组给予阿加曲班注射液（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），治疗组在对照组基础上联合灯盏花素注射液（20 mg/次，1 次/d，14 d，静脉滴注），结果治疗组有效率（91.1%）明显高于对照组（75.6%）（P＜0.05），两组NIHSS 评分及D-D、FIB、血小板最大聚集率、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-1β、血清金属基质蛋白酶-9 和内皮素-1 水平均显著降低，且治疗组降低更显著（P＜0.05）。

3.3 阿加曲班与疏血通注射液的联合应用 梁华丽等［42］评价了阿加曲班联合疏血通注射液治疗急性脑梗死的有效性及安全性，对照组给予阿加曲班注射液（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，静脉滴注），实验组在对照组基础上联合疏血通注射液（6 ml/次，1 次/d，7 d，静脉滴注），结果实验组总有效率（93.33%）显著高于对照组（73.33%）（P＜0.05），此外,两组患者均未出现皮下出血、过敏及上消化道出血等不良反应。

4 结语

综合了近几年阿加曲班治疗急性脑梗死的研究成果，从这些研究中发现，单用阿加曲班治疗急性脑梗死具有良好的疗效性和安全性，尤其与一些药物（抗血小板药物、静脉溶栓药物、神经保护药物、改善脑循环药物、活血化瘀药物等）联合应用治疗效果更好，且未增加颅内出血等不良反应，甚至有些联合应用还降低了不良反应发生率，临床医师可结合患者的基础疾病、病情严重程度等个体因素，选择合适的联用药物，可更好、更快地促进患者神经功能恢复和改善患者日常生活质量。但目前的研究病例数量仍有限，今后更需要大规模的多中心随机对照研究，为阿加曲班的抗凝治疗及更精准的脑梗死治疗临床应用提供更多的实践理论指导和有力依据。